基于数据挖掘的瘀血质药膳方组方规律

綦向军 陈雪妍 方彩珊 陈腾宇 梁浩锐 陈月梅 蔡凯纯 张兆萍 陈国铭 徐福平

(广州中医药大学 1第一临床医学院，广东 广州 510405；2第四临床医学院；3第二附属医院)

瘀血质是体内有血液运行不畅的潜在倾向或瘀血内阻的病理基础，从而引起脏腑、组织的血液循环障碍，并表现出一系列外在征象的体质状态〔1〕。瘀血体质者常表现为畏寒，易伤于七情劳逸〔2〕，多由先天遗传、跌打损伤、情志不遂、饮食膏粱厚味、慢性疾病迁延日久等因素而致，常见于产后妇女和老年人等。瘀血质病变病位以心、肝为主，兼及诸脏及身体各部。瘀血体质者的病变趋势为冠心病、脑卒中、抑郁症、月经病、肥胖等疾病〔3～5〕。

药膳是在中医理论指导下的食疗保健，是中医学的重要组成部分之一，药膳历来被认为对于改善体质偏颇有重要的作用〔6〕，由王者悦所主编的《中国药膳大辞典》〔7〕是一部大型药膳类工具书，实用而权威，是用来分析药膳方组方规律的良好载体〔8,9〕。中医传承辅助平台软件是目前十分热门的中医经验挖掘软件，能较好地对中医方剂的用药频率、组方规律进行统计分析〔10,11〕。本文拟运用中医传承辅助平台软件对《中国药膳大辞典》中瘀血质药膳方的组方规律进行研究。

1 资料与方法

1.1资料来源 《中国药膳大辞典》所载药膳方。

1.2药膳方录入标准 针对瘀血体质的治则为“活血化瘀”，从《中国药膳大辞典》中选择活血化瘀类药膳方进行录入；排除组成不完善和方名不同而组成相同的药膳方。

1.3药膳方的录入与核对 将上述筛选的药膳方逐一录入中医传承辅助平台，为确保数据的准确性，在完成录入以后对录入数据源进行核对，以确保数据挖掘结果的可靠性。

1.4数据预处理 ①药膳方里面的中药名称统一规范参考 2015年版《中国药典》一部的中药名称， 如草红、刺红花、杜红花等统称为红花，干归、土当归、当归尾统称为当归等；②通过对药膳方的预读发现，酒剂在瘀血质药膳方中占据了将近1/3的比例，《中国药膳辨证治疗学》指出酒类都含有乙醇、高级醇类、脂肪酸类等物质，在瘀血质药膳方中均发挥活血通脉功效，故将烧酒、白酒、黄酒等统一录入为“酒”等。

1.5分析软件 中医传承辅助平台(V2.5)由中国中医科学院提供。

1.6统计学方法 运用中医传承辅助平台(V2.5 版本)“数据分析”模块中的“方剂分析”功能，在方剂类别中输入“药膳方”，点击“查询”后提取出录入该系统的 251个药膳方， 然后进行组方规律分析。其过程如下：首先，进行药物和食材的“频次统计”，将所有药膳方中每味原料的出现频次由高到低排序，点击“药频导出”将结果导出成Excel文件。其次，进行药膳方“组方规律”分析，将支持度个数(表示在所有方剂里该组合同时出现的次数)设为5(2%)，置信度设为0.8，点击“用药模式”，将不同组合出现频次的结果导出成Excel 文件，点击“网络展示”，得到相应的网络展示图。最后，进行“新方分析”，选择适当的相关度(本文为8)和惩罚度(本文为2)，进行“聚类”分析，点击“提取组合”按钮，获得新组方。

2 结 果

2.1药膳纳入结果 共纳入药膳方261首，按照纳入标准进行筛选后得到251首药膳方，共涉及中药及食材共293种。

2.2药物频次分析 运用中医传承辅助平台软件的“频次统计”功能对所纳入的中药和食材进行降序排列，频次≥8的中药及食材为酒84次，当归37次，红糖28次，桃仁25次，红花24次，山楂21次，益母草21次，生地黄20次，黑豆18次，白糖18次，川芎17次，牛膝16次，生姜15次，丹参14次，粳米、肉桂各13次，黄芪、鸡蛋各11次，食盐10次，三七、大枣、附子各9次，桂枝、羌活、五加皮、没药、白芍、甘草、防风各8次。

2.3基于关联规则的组方规律分析 采用关联规则Apriori算法对处方中出现的中药及食材进行用药规则分析和网络图展示，经数据预读最终将支持度设置为7(3%)，置信度≥0.8，得到相应的药物组合及频次为当归-酒22次，红花-酒16次，生地黄-酒15次，川芎-当归14次，桃仁-酒13次，红花-当归13次，牛膝-酒12次，红花-当归-酒11次，牛膝-当归10次，川芎-酒、益母草-红糖、牛膝-当归-酒各9次，黑豆-酒、生地黄-桃仁、生地黄-当归、川芎-当归-酒各8次，肉桂-酒、没药-酒、生地黄-牛膝、生地黄-肉桂、川芎-牛膝、川芎-羌活、川芎-五加皮、桃仁-当归、红花-牛膝、当归-桂枝、当归-羌活、当归-肉桂、甘草-当归、生地黄-桃仁-酒、红花-牛膝-酒、红花-牛膝-当归、红花-牛膝-当归-酒均7次。反映出酒为配伍核心的药对特点，含有酒的药对组合共有15条，占据所得组合总数的1/2；通过规则分析得到药材之间的置信度值，置信度越高代表其组合关系越紧密，根据设置的置信度值共得到99条规则，取支持度为5，置信度≥0.85的规则进行展示，规则及其置信度分别为：木香→当归、红花，牛膝→酒、羌活，酒→当归、生地黄，五加皮→川芎、生地黄，川芎→五加皮、牛膝，羌活→川芎、牛膝，五加皮→川芎、当归，五加皮→川芎、红花，川芎→当归、羌活，五加皮→川芎、红花，牛膝→当归、红花，牛膝，酒→当归、红花，牛膝，当归→酒、红花，牛膝→当归，酒为1.000 000；牛膝，当归→酒为0.900 000；川芎，酒→当归为0.889 0；没药→酒、羌活→川芎、五加皮→川芎、桂枝→当归、羌活→当归、甘草→当归、生地黄，桃仁→酒为0.857 000；白芷→当归、当归，羌活→酒、川芎，五加皮→生地黄、川芎，牛膝→当归、川芎，羌活→牛膝为0.857 000；川芎，牛膝→羌活、川芎，五加皮→牛膝、川芎，牛膝→五加皮、当归，羌活→川芎、川芎，羌活→当归、川芎，五加皮→当归、川芎，五加皮→羌活、川芎，羌活→五加皮为0.857143。其中置信度为1的规则共有14条；药材网络关联图见图1。

图1 支持度为5，置信度为0.85时药材网络

2.4基于复杂熵聚类算法及无监督熵层次聚类法的新方规律分析 根据相关度与惩罚度相互制约原理及传承软件测试员的测试结果，认为将相关度设置为8，惩罚度设置为2可得到较为理想的结果，最终演化出新方药物组合12个，左右同序药材进行组合可以形成新方，见表1；并演化出6个潜在新方：①木香-续断-杜仲-防风-川芎-牛膝-白芷;②木香-羌活-补骨脂-防风-附子；③羌活-五加皮-杜仲-生地黄-防风-海桐皮；④当归-川芎-杜仲-防风-海桐皮；⑤当归-牛膝-桂枝-白芷-虎胫骨；⑥赤小豆-糯米-鸡内金-芋头-猪肉。

表1 复杂系统熵聚类法所得新方药物组合

3 讨 论

由于生活方式、饮食结构、情志异常等因素的影响，瘀血体质人群数量呈上升趋势，而瘀血质又与中风、食管癌、妇科病、慢性盆腔炎等疾病的发生有一定的相关性〔12,13〕，故纠正瘀血质的体质偏颇，挖掘相应药膳方的组方规律具有一定的临床意义，但目前尚缺乏对瘀血质药膳方组方规律的系统阐述。

药物及食材频次表共展示出34种高频药材，当中大部分为中药，体现出瘀血质药膳方以中药为主食材为辅的特点；药材频次表展示了瘀血质药膳方中常见的血分用药，根据具体功效的差别可进行如下分类：温阳通脉类：酒、肉桂、桂枝、附子；化瘀止血类：三七；活血止痛类：川芎、没药；活血调经类：红花、丹参、桃仁、牛膝、益母草；补血类：当归、白芍、红糖；行气散瘀类：山楂；凉血止血类：生地黄。可见瘀血质药膳的高频血分药物的组成暗合唐容川治疗血证所提出的“止”“消”“宁”“补”四大法，此外还可见白糖、黑豆、粳米、鸡蛋、大枣、甘草等补益脾胃药材，脾主统血，脾气健旺则血液囿于脉道而不溢出形成瘀血。黄芪乃补气之要药，亦出现在高频表中，气与血关系密切，气为血之帅，血为气之母，故气虚无力推动血行，可导致血液淤积脉道形成瘀血，此外黄芪用量大时还可作“补气生血”之义解。

在药物组合频次表中，酒为最常见的配伍药材，酒不仅是方剂配伍中常用的一种溶剂，更是生活中一种常见的饮品，其他各类药材与酒进行配伍时不仅可增加有效成分的溶出，更可增加活血化瘀的功效，红花、桃仁和川芎是最常见与酒进行配伍的药物，但若长期或大量摄入酒类将导致脑卒中、胃炎、肝硬化、癌症等疾病的发病率上升，且对寿命造成一定的影响〔14〕，故酒类药膳在运用时务必注重适量的原则。益母草和红糖的组合具有很强的现实指导意义，女子以血为本，相较于男子更容易产生瘀血体质，益母草为活血调经要药，红糖性味甘、温，功擅补中缓急、活血祛瘀，以此推测该组合能很好地应用于女子瘀血体质月经不调者。牛膝与酒及黑豆与酒的组合颇具特色，酒性辛温，味甘，易助热生湿，而牛膝能引火下行，黑豆能健脾利湿，两者配伍制性存用，防止酒类内生湿浊化热。此外还可见羌活与血分药物进行组合，瘀血体质者不耐受风寒等邪气，而羌活乃辛温解表药，具有解表散寒、祛风胜湿的功效，故推测羌活乃针对瘀血体质者病变趋势所设。

酒为规则组合的核心，除酒的运用外，关联规则还体现了行气药与活血药的组合，如木香与当归共同配伍可起到活血止痛的功效；五加皮、川芎、生地黄3药之间组合密切，五加皮具有祛风湿、补肝肾、强筋骨的功效，川芎具有活血行气、祛风止痛的作用，生地黄能凉血止血，可用于瘀血体质者偏于湿热内盛者。牛膝、红花、当归及酒的配伍，借助牛膝下行的药性可用于瘀血质体质病位趋下者〔15〕。

本研究显示，瘀血质药膳方组方网络是以酒、当归、川芎、牛膝为支架所构建的，网络图中显示出了更加多样的药物组合，如具备解表散寒功效者不止羌活一味，还可配伍防风；具备凉血功效者不止生地黄一味，还可选取牡丹皮进行配伍；黑豆虽具备凉血止血的功效但却可以与许多活血药进行组方。

基于熵聚类算法，得到针对瘀血体质的6个新方，新方大多数以活血为基本治则，根据其具体组成可将新方大致分为补益肝肾方(如新方1、2)，补肝肾化瘀法在临床中应用中取得了可观的效果，如徐洪涛等〔16〕运用补肝肾化瘀的中药汤剂治疗40例糖尿病周围神经病变患者，总有效率达92.5%。肝肾亏虚是瘀血体质者的病理基础之一，瘀血是最终的病理产物，故补益肝肾为从根本上对瘀血体质进行调护。祛风除湿方(如新方3、4、5)为针对瘀血体质者病变趋势所设，新方4可看为《急备千金药方》独活寄生汤的加减方，此方在原方的基础上去除大类祛风湿的药物而仅存一味海桐皮，保留养血活血活络舒筋的药物，体现了药膳方宜缓不宜峻的组方特点。调和脾胃方(如新方6)3种，正如李中梓所说“内伤脾胃，百病由生”，无论是何种体质都应注重调理脾胃，补益中气。

综上，对瘀血体质者的药膳方规律进行总结如下：瘀血体质者改善体质偏颇的原则为活血化瘀，对于血分药的运用可借助唐容川治疗血证“止”“消”“宁”“补”四大法进行概括，酒为瘀血质药膳方组方的重点，但其组方规律并非局限于此，如针对瘀血质的病变趋势可适当给予祛风胜湿药，要注重调护脾胃等。所得结果科学合理，但本文也存在一定的局限性，存在一定的资料缺失。最终结果中涉及的食材较少，故在瘀血质食材方面的统计存在一定的不足。