老年胆囊结石患者合并急性胰腺炎的影响因素

韩肃 陈西兰

(安徽皖北煤电集团总医院，安徽 宿州 234000)

急性胰腺炎(AP)是胆囊结石常见的并发症，起病急、进展快，在全球范围内呈现高发病率和高死亡率〔1〕。有研究显示，AP预后与病情程度密切相关，尤其老年患者机体功能较差，发病后病情相对严重，导致临床治疗难度大，病死率高〔2〕。因此，积极预防AP发生是改善老年胆囊结石患者预后的关键。目前，国内外众多学者对AP的发生机制进行深入研究，已发现多种生物学指标与AP的发生有关〔3〕，但关于胆囊结石患者合并AP的具体机制尚未得出统一结论，因此临床积极找出导致老年胆囊结石患者发生AP的危险因素，并采取针对性干预措施对改善患者预后具有重要意义。鉴于此，本研究重点分析老年胆囊结石患者合并AP的影响因素。

1 对象与方法

1.1研究对象 回顾性分析，收集安徽皖北煤电集团总医院2017年2月至2020年8月收治的108例老年胆囊结石患者临床资料。(1)纳入标准：①经腹部超声检查、实验室检查确诊为胆囊结石；②入院前未参与相关治疗；③临床资料完整。(2)排除标准：①合并其他部位结石；②合并胆漏、胆管炎；③既往有肝胆手术史；④合并血液系统疾病；⑤合并恶性肿瘤。

1.2分组方法 参照《中国急性胰腺炎诊治指南》〔4〕中诊断标准：①急性、突发、持续、剧烈的上腹疼痛，可放射至背部；②血淀粉酶或脂肪酶数值高于正常值3倍；有典型AP影像学改变，如胰腺水肿、胰周渗出积液。发生以上任意2项则诊断为AP。将合并AP患者纳入发生组，未合并AP患者纳入未发生组。

1.3资料收集 统计两组患者临床资料：①一般资料：年龄、性别(男、女)、胆囊大小(正常、异常)、结石数量(单发、多发)、结石直径、胆囊壁厚度、合并高脂血症(是、否)、合并糖尿病(是、否)、合并甲状腺疾病(是、否)、合并免疫性疾病(是、否)；②实验室指标：治疗前，采集两组患者外周血4 ml，以3 000 r/min速度离心取血清，采用全自动血液分析仪(深圳市凯特生物医疗电子科技有限公司，型号：CT-3180)，采用酶联免疫吸附试验检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、单核细胞趋化因子蛋白(MCP)-1、降钙素原(PCT)、白细胞介素(IL)-6、白蛋白(ALB)表达量。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0软件进行χ2检验、独立样本t检验、Logistic回归分析。

2 结 果

2.1老年胆囊结石患者AP发生情况 纳入的108例老年胆囊结石患者，22例合并AP，发生率为20.37%(22/108)。

2.2两组一般资料比较 两组年龄、性别、胆囊壁厚度、胆囊大小、合并糖尿病、合并甲状腺疾病、合并免疫性疾病情况相比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组结石直径、结石数量、血清Hcy、MCP-1、PCT、IL-6、ALB表达量、合并高脂血症情况相比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.3老年胆囊结石患者合并AP的影响因素 将一般资料中比较差异有统计学意义的作为自变量，结石数量(1=多发，0=单发)、合并高脂血症(1=是，0=否)。将老年胆囊结石患者AP发生情况作为因变量(1=发生，0=未发生)，经二元回归分析后，将表1中比较结果P值放宽至<0.2，将符合条件的变量纳入(胆囊壁厚度)，经Logistic回归分析显示，结石直径短、多发结石、合并高脂血症、血清Hcy、MCP-1、PCT、IL-6高表达、ABL低表达是老年胆囊结石患者合并AP的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 多因素分析

3 讨 论

研究指出，AP中有50%以上由胆囊结石引起〔5〕。胆囊结石继发的AP大多为轻症AP，由于老年患者体质较差，且多伴有基础疾病，继发AP后症状相对严重，导致预后不佳〔6〕。

胆囊管直径即使在胆囊收缩时也很少超过1 cm，因此，当结石直径过长时，胆囊收缩可将其嵌顿在胆囊管中，而直径较短的结石则易排入胆胰管，导致胆汁、胰液等内容物反流，进而引发AP〔7〕。因此，结石直径较短会增加AP发生风险，临床对于直径较短的结石应及时行对应处理，以降低AP发生风险。多发结石引起AP的原因较多，因结石数量较多，发生胆囊收缩时易增加结石掉入总胆管概率；多发结石中细小结石概率较高，多发小结石会明显增加胆管结石梗阻风险；多发结石在排石过程中可嵌顿并积累于壶腹部，或排出后损伤共同通道、导致胆胰管压力升高，最终引发AP〔8〕。因此，对于多发结石在治疗后应定期检查结石排出情况，避免发生结石嵌顿、积累，以降低AP发生风险。高脂血症诱发AP机制相对复杂，其原因可能如下：三酰甘油(TG)被胰脂肪酶水解后变为游离脂肪酸，进而激活胰蛋白酶原导致胰腺自身消化；游离脂肪酸具有细胞毒性作用，可损伤胰腺腺泡；高脂会增加血液黏稠度，影响微循环，导致胰腺缺氧、缺血，最终增加AP发生风险〔9，10〕。对此建议，针对胆囊结石合并高血脂患者，应积极行降脂治疗，以降低AP发生风险。Hcy是甲硫氨基酸的代谢产物，可通过中性粒细胞、内皮细胞、单核巨噬细胞等促进IL-8等炎症因子释放，引发全身性炎症反应〔11〕。还可损伤毛细血管内皮细胞、影响凝血及纤溶功能、促进血栓素A2释放，进而增加血栓形成风险，导致胰腺微循环障碍，最终引发AP〔12〕。因此，积极改善Hcy代谢，抑制Hcy表达，有助于减轻炎症反应，改善血管内皮功能，降低AP发生风险。MCP-1是CC类趋化因子家族成员，主要由单核巨噬细胞合成。研究指出，MCP-1可调节单核细胞、T淋巴细胞及NK细胞功能，是参与炎症反应的重要趋化因子，可激活NK-κB，促进组织炎性细胞浸润，增加AP发生风险〔13〕。因此，加强抗炎治疗是预防胆囊结石患者并发AP的关键。PCT是一种氨基酸蛋白糖，在正常人群血液中含量极低，其浓度不受癌症、免疫性疾病所影响〔14〕。在受到内毒性和炎性细胞刺激时，PCT含量会逐渐升高，当发生系统性炎症、或混合感染、系统性感染时，PCT含量会显著升高〔15〕。因此，PCT高表达反映胆囊结石患者AP发生风险较高，积极改善PCT表达有助于降低感染程度，进而降低AP发生风险。IL-6是在炎性刺激下，由多种细胞释放的急性时相反应因子，具有促炎、诱导合成急性时相蛋白的作用。有研究认为，在AP早期即可出现IL-6升高，且IL-6在AP发展及感染性胰腺坏死中发挥重要作用〔16〕。因此，IL-6高表达反映胆囊结石患者AP发生风险极高，应积极行抗炎治疗，减轻炎症反应，以降低AP发生风险。有研究显示，在AP发病时，肝脏是最早受累的器官〔17〕。ALB是由肝脏合成的蛋白质，AP患者血清ALB降低可能与以下几点有关：胰腺及周围组织渗出，导致ALB丢失；AP导致消化功能障碍，蛋白质过度分解，ALB丢失增多；AP导致肝功能损伤，肝脏合成ALB减少，最终使血清ALB表达降低〔18〕。因此，ALB低表达是胆囊结石患者并发AP的危险因素，积极改善肝功能、消化功能，有助于降低AP发生风险。

综上所述，胆囊结石患者AP发生率较高，结石直径短、多发结石、合并高脂血症、血清Hcy、MCP-1、PCT、IL-6高表达、ABL低表达是老年胆囊结石患者合并AP的影响因素。