脐血单个核细胞联合髓芯减压植骨治疗早期股骨头坏死的临床效果

李 军 魏开斌 常 辉 王 强 初培罡 张文正 卓 锋 杨伟娟

1.泰安市中心医院关节运动医学科，山东泰安 271000；

2.山东省脐血库，山东济南 250000

早期股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head，ONFH）的保髋治疗是骨科领域研究热点。从经典的髓心减压，到现在的陶瓷棒技术［1-5］，虽取得一定疗效，但坏死区的修复能力有限。脐血干细胞因原始、免疫原性低、易生长增殖存活，具有成骨成血管分化潜能［6-10］，希望能通过应用脐血单个核细胞联合髓芯减压陶瓷棒植骨，为早期股骨头坏死的治疗提供一种更为安全有效的方法。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2019年7月至2019年12月早期股骨头坏死的40例患髋，随机分为两组，对照组20例给予髓芯减压陶瓷棒植骨；治疗组20例给予髓芯减压陶瓷棒植骨联合脐血单个核细胞移植；两组患者均为男性，基本资料选择无偏倚性（P＞0.05）。患者自愿签署知情同意书，经我院伦理委员会的监督下完成。纳入标准：根据Ficat分期在Ⅰ～Ⅱ期的患者，自愿接受脐血单个核细胞联合髓芯减压植骨治疗，签署手术知情同意书，无明显手术禁忌症。排除标准：正在应用糖皮质激素者；有严重心肺疾病不能耐受手术者；有精神疾病不能配合者。

1.2 手术方法

1.2.1 髓芯减压植骨组（对照组）患者腰麻成功后，取仰卧位，患肢外展内旋位，常规消毒铺巾。取股骨外侧大转子下纵向切口3～4 cm，依次切开显露至进针点。在C型臂的引导下，将导针经股骨颈穿至股骨头关节面软骨下5 mm的坏死区中央。沿导针用配套空心钻扩髓，透视确认位置后撤出钻头和导针，将配套刮匙刀送至骨道底部，逐步展开刀片，转动刀柄彻底清除坏死骨。彻底冲洗后，置入植骨器，逐步回撤植骨，用植骨棒打压夯实，最后植入陶瓷棒，C型臂下确认植骨充分、陶瓷棒位置满意。逐层关闭切口，术毕。

1.2.2 脐血单个核细胞联合髓芯减压植骨组（治疗组）手术过程同髓芯减压植骨组。植骨后将穿刺针置入植骨区，明胶海绵封闭穿刺口，抽取脐血单个核细胞（细胞由山东省脐带血造血干细胞库提供）悬液5 mL注入坏死植骨区，最后植入生物陶瓷棒，术毕。

1.2.3 术后处理 术后24 h内预防性应用抗生素，麻醉恢复后即刻进行患肢的非负重功能康复锻炼，术后3个月内患肢不负重，可拄拐辅助下地活动，3月后根据随访情况逐渐负重。

1.3 主要观察指标及评估标准

（1）通过Harris评分（总分100分），评估患者术后6月、12月、18月的髋关节功能恢复情况，包括患髋疼痛（44分）、功能（51分）及活动范围（5分），评分≥90分为优，≥70分且＜90分为良，＜70分为差。（2）通过VAS评分（总分10分）评估患者术后疼痛恢复情况，轻度疼痛1～3分，中度疼痛为4～6分，重度疼痛为7～10分。（3）通过X线、CT及MRI等影像学检查，评估患者术后股骨头稳定性情况。（4）不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行分析。计量资料采用（xˉ±s）表示，计数资料采用绝对数与百分比表示，两组计量资料比较采用独立样本t检验，两组计数资料比较采用Mann-Whitney检验，治疗前后比较采用重复测量方差分析（多重比较采用LSD法），检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组患者年龄、FICAT分期、单双侧病变及病因等差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较［n（%）］

2.2 两组Harris功能性评分

两组治疗前评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后评分治疗组均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组Harris功能性评分

2.3 两组VAS评分

两组术前和治疗后6个月评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12个月、18个月治疗组评分明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组VAS评分

2.4 两组坏死面积比较

两组术前坏死面积差异无统计学意义（P＞0.05），术后治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组坏死面积比较（mm2）

2.5 典型病例

患者，男性，左侧股骨头坏死，Ficat分期Ⅱ期，经患者同意进行脐血单个核细胞联合髓芯减压植骨，术后3个逐渐负重行走，术后1年恢复良好，现左髋部疼痛、活动及影像学表现均较术前明显改善，未见不良并发症，见图1～4。

图1 患者术中植入陶瓷颗粒

3 讨论

股骨头坏死是由于不同病因导致股骨头血供中断，进而造成骨细胞及造血细胞死亡的病理过程，是临床骨科常见的疑难症。如何早期预防股骨头坏死塌陷变形是治疗关键，目前还没有理想的治疗方法在临床全面推广。基于文献报道髓芯减压陶瓷棒植骨治疗早期ONFH的临床疗效，以及脐带血干细胞的成骨分化潜能［11-16］，本课题设计脐带血干细胞联合髓芯减压植骨治疗早期ONFH的构想，希望能为早期股骨头坏死的患者带来福音，为股骨头坏死提供一种更好的治疗方法。

图2 患者术中植入细胞

图3 患者术中刮除死骨

本研究结果显示，在Harris功能评分、VAS评分及坏死面积改善方面，治疗组均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。其修复机理考虑以下几点：（1）通过髓芯减压彻底清除坏死骨，减轻股骨头内压力，即刻消除或缓解患者髋关节疼痛，同时为骨重建提供空间；（2）通过植入生物陶瓷棒系统，可对清除坏死骨区域起到有效的力学支撑；（3）植入的脐血单个核细胞具有良好的成骨活性，以生物陶瓷作为生长载体，可促进坏死区骨重建；（4）植入的脐血单个核细胞能促进血管再生，改善股骨头血液供应，促进股骨头坏死区修复。

图4 患者术后18月恢复情况

本研究证实脐血单个核细胞联合髓芯减压植骨能有效缓解髋关节疼痛、改善功能、提高患者生活质量，为临床治疗ONFH提供一种安全有效的方法。然而本次研究样本数有限，同时随访时间较短，评价指标不够全面，远期疗效需进一步随访，完全客观地评价其疗效。今后需继续扩大样本数量，完善评价指标，加长随访时限，以弥补本研究的不足。关于治疗的长期有效性需要循证医学证据进一步证实。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突