大黄䗪虫胶囊联合西药治疗心血瘀阻型心绞痛的疗效观察*

刘 婧，郑晓静△，蔡 蓉，陶 涛，王南丁

1西安市中医医院，陕西 西安710000；2湖北中医药大学

心绞痛是常见病、多发病，是动脉粥样硬化性心脏病中最为常见的一种类型。积极防治心绞痛可预防心肌梗死（myocardial infarction，MI）和猝死；也可减轻症状和缺血发作，提高生活质量。研究表明，心绞痛的发病与炎症反应有很大关系。活跃的炎症反应可影响斑块的稳定性，增加斑块破裂的风险［1-2］。近年来，笔者以在西药常规治疗的基础上以大黄䗪虫胶囊治疗心血瘀阻型心绞痛患者29例，临床疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年1～6月就诊于西安市中医医院的57例心血瘀阻型不稳定心绞痛患者，按就诊顺序随机分为两组。观察组29例，其中男20例，女9例；年龄45～85岁，平均（60.33±1.50）岁；平均病程（6.0±5.2）年。对照组28例，其 中男18例，女10例；年龄45～85岁，平均（63.04±1.31）岁；平均病程（8.00±2.62）年。两组患者性别、年龄、病程临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合中医诊断标准［3］者；2）符合西医诊断标准［4］者；3）患者及家属对本研究知晓，并签署知情同意书。

1.3 排除标准排除：1）有出血倾向者；2）血压、心率异常，且不耐受血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）、β-受体阻滞剂、单硝酸异山梨酯（欣康）治疗者；3）1个月内曾服用治疗心绞痛的其他保健品或药品者。

1.4 治疗方法两组均给予常规治疗：阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130078，规格：100 mg/片）每次100 mg，口服，每日1次；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字：H20051408，规格：20 mg/片）每次20 mg，口服，每日1次；盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20030514，规格：10 mg/片）每次10 mg，口服，每日1次；琥珀酸美托洛尔（阿斯利康制药有限公司分装，国药准字：J20150044，规格：47.5 mg/片）每次23.75 mg，口服，每日1次；单硝酸异山梨酯缓释片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039，规格：40 mg/片）每次20 mg，口服，每日2次。观察组同时服用大黄䗪虫胶囊（吉林省健今药业股份有限公司，国药准字：Z19990064），每日2次，每次4粒。两组均以治疗2周为1个疗程，治疗4个疗程后评价疗效。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 参照《中医心病之心绞痛诊断与疗效标准》［3］拟定临床疗效评价标准。显效：治疗后心绞痛消失或基本消失（每周发作不多于2次），基本不用硝酸盐类药物。有效：治疗后心绞痛有所改善，即重度变中度，中度变轻度，轻度有明显减轻而未达显效标准，硝酸盐类药物减用一半以上。无效：治疗后心绞痛、硝酸盐类药物用量无改变或虽有所减少但未达到有效标准。

1.5.2 证候积分疗效 根据《中医冠心病心绞痛诊断与疗效标准》［3］制定证候评分标准：4分：心痛、气短、烦热、闷胀、肢凉、舌脉异常等症明显，经常持续出现，影响工作和生活；3分：上述症状明显，经常出现，不影响工作和生活。2分：上述症状时轻时重，间断出现，不影响工作和生活；1分：上述症状较轻，偶尔出现，不影响工作和生活；0分：上述症状消失。根据上述证候积分的变化情况评定证候积分疗效。显效：证候积分为0或治疗后证候积分降低≥70%。有效：证候积分降低≥50%，＜70%；无效：证候积分降低＜50%。

1.5.3 血清炎症因子水平 于治疗前后测定两组患者白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.6 统计学方法所有数据使用SPSS l8.0统计软件分析，计量资料以±s表示，使用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组显效2例，有效24例，无效3例，总有效率89.6%（26/29）；对照组有效19例，无效9例，总有效率67.8%（19/28）。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 证候积分疗效观察组显效4例，有效23例，无效2例，总有效率93.1%（27/29）；对照组有效18例，无效10例，总有效率64.2%（18/28）。总有效率两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 血清炎症因子水平治疗后两组血清炎症因子IL-6、hs-CRP水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组降低更明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清炎症因子变化情况比较（±s）

表1 两组治疗前后血清炎症因子变化情况比较（±s）

注：*表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

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3 讨论

冠心病不稳定性心绞痛是心血管系统常见病，易导致急性心肌梗死、心脏骤停等危重情况，是病死率极高的疾病［4］。西医常规治疗多采用抗血小板药、血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂等、硝酸酯类药治疗，虽能起效但长期服用易致消化道、神经等系统的不良反应。

中医学将该病归属于“胸痹心痛”的范畴。《灵枢·厥论》篇云：“真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死。”病理特点为上焦胸阳不振，下焦阴寒水湿太盛，阴乘阳位而致瘀阻心络，血脉不通，不通则痛，发为胸痹。胸痹心痛病乃本虚标实之证。在发作期以标实表现为主，如血瘀、痰浊等阻滞脉络致疼痛不已，但治疗时亦要兼顾本虚进行调理，方能防止病情反复。

大黄䗪虫胶囊出自《金匮要略》，由大黄、土元、水蛭、虻虫、蛴螬、黄芩、地黄、桃仁、炒苦杏仁、白芍、甘草等药且成，主治虚劳挟瘀证，凡久病正虚，血瘀结成癥瘕积聚者皆可用之［5］。仲景趁元气未离，先用䗪虫、水蛭、虻虫、蛴螬等蠕动吸血之物，佐以干漆、生地黄、桃仁、杏仁行去血，略兼甘草、芍药以甘润补虚，黄芩开通瘀热，酒服以行药势，待干血行尽，然后行缓中补虚之功。作为一个血瘀证虫类药应用的经典方，该药物在肝病［6］、皮肤病［7］、肺纤维化［8］等疾病治疗上均取得了明显的疗效［9］。

现代研究［10-11］表明，大黄䗪虫丸联合加味逍遥丸可使新西兰兔腹主动脉粥样硬化斑块减退至完全消失。此外，还可抑制内皮素（endothelin，ET）的水平，提升内皮损伤的修复作用。另外，大黄䗪虫丸可显著降低酒精性肝纤维化小鼠血清中炎症因子水平［12］。说明大黄䗪虫丸在抗炎、抗动脉粥样硬化、保护内皮等方面都具有较好的疗效。

冠心病心绞痛的发生机制与炎症反应有很大关系，炎症反应是心绞痛患者血管重构的重要原因［13］。炎症反应几乎贯穿了粥样硬化发生发展乃至斑块破裂的整个过程［14］。炎性标志物，可为粥样硬化的早期诊断提供重要的依据。hs-CRP是血浆中的一种C反应蛋白，是临床上心血管事件危险最强有力的预测因子之一。IL-6增高会增加CRP、肿瘤坏死因子、血管紧张素的释放，增加心血管损伤，也是参与粥样硬化的重要炎症因子［15］。它们可能通过驱动、调节黏附分子表达或直接趋化、吸引炎性细胞，进而导致炎性反应的发生，而且亦能诱导血管平滑肌细胞活化和增殖［16］。研究［17］表明，不稳定型心绞痛患者血管内脂质斑块主要呈偏心分布，狭窄处病变主要为脂质斑块。

综上所述，大黄䗪虫胶囊联合西药基础治疗血瘀型不稳定性心绞痛患者，疗效满意，且可降低hs-CRP、IL-6等炎症因子水平。但此次临床观察样本量偏小，统计数据存在一定的偏倚，今后应进行大样本量、多中心、多指标的临床研究。