MTX联合米非司酮治疗异位妊娠效果观察

刘瑜

(信阳市中医院妇产科，河南 信阳 464000)

异位妊娠主要指受精卵没有在正常的子宫宫腔内着床发育，以输卵管妊娠最为常见。异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一，也是孕产妇的主要死亡原因之一，若得不到及时有效的治疗，患者极易出现大出血，造成出血性休克甚至死亡[1]。手术多在紧急情况下进行，由于需要切除输卵管及可能造成患者生殖系统损伤，降低患者再次怀孕的可能性。

甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX) 是临床治疗异位妊娠的常用药物，属于叶酸拮抗剂，能够降低孕酮水平[2]；米非司酮是常见的甾体类药物，可与内源性孕酮竞争结合受体，有效抑制孕激素活性，阻断孕激素及孕酮受体的结合[3]。本文比较了MTX联合米非司酮与单用MTX治疗异位妊娠的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2016年7月至2019年1月收治的异位妊娠拟采取保守治疗措施的患者160例，随机分为联合组和对照组各80例。联合组，年龄23～36岁，平均(29.2±2.6)岁，体质量指数(BMI)(22.1±2.3)kg/m2，孕次(2.81±0.94)次，产次(1.43±0.71)次，停经时间(48.8±3.3)d，包块大小(2.94±0.48)cm，血β-hCG水平(2887.4±433.9)IU/mL。对照组，年龄22～36岁，平均(29.0±2.1)岁， BMI (21.9±2.1)kg/m2，孕次(2.73±0.90)次，产次(1.50±0.68)次，停经时间(49.2±3.0)d，包块大小(2.89±0.53)cm，血β-hCG水平(2913.7±418.6)IU/mL。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)异位妊娠的诊断标准参考人民卫生出版社《妇产科学》第八版[4]中的标准；(2)停经时间超过35d，尿妊娠试验阳性；(3)患者经腹部B超检查发现附件区存在包块；(4)可伴有腹部疼痛、阴道出血等症状；(5)患者签署知情同意书。

排除标准：(1)妇科肿瘤；(2)生殖系统感染、泌尿系统感染；(3)血液系统或凝血功能障碍；(4)既往具有过敏病史；(5)合并其他系统的重大疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对照组采用MTX治疗：MTX(齐鲁制药生产，国药准字H20111211)20mg+4mL生理盐水肌内注射，1次/d，连续治疗5d。

联合组采用MTX联合米非司酮治疗：MTX治疗方法同对照组；米非司酮(浙江海正药业，国药准字H20091103，25mg/片)，100mg/次，2次/d，连续治疗3d。

1.2.2 观察指标

检测分析两组患者治疗前后不同时间点的血清INH-A、β-hCG水平(酶联免疫吸附法)，记录两组患者治疗7d后包块大小、包块消失时间、β-hCG恢复正常时间、月经恢复时间、不良反应。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者血清INH-A、β-hCG水平比较

治疗前，联合组和对照组的血清INA-A、β-hCG差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后第4d、第7d，联合组的血清INH-A、β-hCG均低于对照组(P<0.05)。见表1、表2。

表1 两组患者血清INH-A水平比较

表2 两组患者血清β-hCG水平比较

2.2 两组患者治疗效果比较

治疗后，联合组治疗7d后包块大小、包块消失时间、β-hCG恢复正常时间、月经恢复时间均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗效果比较

2.3 两组患者不良反应发生率比较

治疗后，联合组的不良反应发生率为8.75%，对照组发生率为3.75%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 联合组和对照组的并发症发生率比较(n)

3 讨论

MTX 属于代谢类药物，常用于治疗异位妊娠，可有效抑制二氢叶酸还原酶活性，抑制四氢叶酸合成，进而阻断合成DNA，抑制滋养细胞生长[5-6]。妊娠期间机体滋养细胞对MTX 敏感性较高，MTX可破坏胚胎组织及胚胎绒毛结构，使胚胎组织坏死并脱落。此外，MTX还可破坏妊娠黄体，造成黄体功能障碍，进而抑制黄体对胚胎组织的支持作用，从而终止妊娠[7-8]。米非司酮能够抑制孕酮受体和孕激素活性，下调黄体水平，使胚胎绒毛组织发生变性、坏死；此外，米非司酮还可溶解黄体，降低孕酮浓度，加速滋养层细胞坏死速度，加速终止妊娠[9-10]。

INH-A具有促进内膜蜕膜化及滋养母细胞分化的作用，可调节局部的免疫功能，参与性腺、胎盘及垂体等多器官的分化和生长[11]。β-hCG由胎盘的滋养层细胞分泌，具有维持月经黄体的寿命，增大月经黄体的作用，可使黄体逐渐形成妊娠黄体，β-hCG的水平是评价滋养层细胞生长情况的重要标准[12-13]。治疗后第4d、第7d，联合组的血清INH-A、β-hCG均低于对照组，上述结果提示MTX 与米非司酮可通过抑制INH-A、β-hCG的分泌，使绒毛组织无法获得更多营养支持以达到终止异位妊娠的作用，这与MTX 与米非司酮可阻断胚胎深入植入子宫外的生殖组织具有密切相关性。

联合组治疗7d后包块大小、包块消失时间、β-hCG恢复正常时间、月经恢复时间均低于对照组，该结果说明MTX联合米非司酮治疗异位妊娠效果更好，有利于促进患者的康复。米非司酮为受体水平抗孕激素药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，与糖皮质激素受体有一定结合力；米非司酮与甲氨蝶呤结合后可提高与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，不仅有助于提高终止妊娠的效果，还能够促进患者的快速康复[14-15]。

本文结果还发现，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义，口腔炎、胃肠道反应、皮炎及药物性肝炎是MTX 常见的不良反应，MTX 治疗异位妊娠疗程较短且剂量较小，远低于治疗滋养细胞疾病及肿瘤的用量，故而，治疗后不良反应较小，停药后症状均可自行好转，胃肠道不适是米非司酮的主要不良反应，临床发生率较低，上述结果说明MTX联合米非司酮治疗异位妊娠具有较好的安全性，值得在临床上推广应用。

综上所述，MTX联合米非司酮治疗异位妊娠较单用MTX降低血清INH-A、β-hCG的效果更明显，治疗效果更好。