血清ACTA、GFAP、MBP水平变化与新生儿缺氧缺血性脑病疾病转归的关联性研究

赵一品

(周口市儿童医院儿科，河南 周口 466000)

新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)为新生儿围产期缺氧、缺血所致脑部器质性病变，可引发诸多新生儿神经系统后遗症，造成残疾或死亡[1]。因此，早期评估HIE病情对指导临床制定针对性治疗方案以保证疾病治疗效果、预后转归具有重要意义。激活素A(ACTA)为近年来新发现的重要细胞因子类型，其受体广泛分布于新生儿与早产儿脑组织内，在缺血、缺氧后血管中具有重要作用[2]。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)为脑组织特异性分子标志物，可于脑损伤发生后异常增高，且其表达水平与神经系统损伤、修复具有密切关联性[3]。髓鞘碱性蛋白(MBP)主要分布于中枢神经系统髓鞘浆膜面，可维持髓鞘功能及结构稳定性，其血清含量与髓鞘损伤间存在显著关联性[4]。本文探讨血清ACTA、GFAP、MBP水平变化在HIE中检测价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年10月至2020年5月本院收治的HIE患儿79例设为研究组，选择同期健康体检者79例设为对照组。研究组男44例，女35例；胎龄37～41周，平均(39.03±0.64)周；体质量2962.5～4011.3g，平均(3486.89±202.34)g；病情程度：轻度38例，中度26例，重度15例。对照组男49例，女30例；胎龄37～42周，平均(39.51±0.70)周；体质量2956.7～4020.5 g，平均(3490.93±199.67) g。两组性别、胎龄、体质量等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)研究组符合《足月儿缺氧缺血性脑病循证治疗指南(2011-标准版)》[5]中HIE诊断标准：①非遗传代谢性疾病、宫内感染及其他先天性病变所致脑损伤；②出生后出现神经系统表现，且持续时长>24 h；③出生时发生重度窒息；④具有明确的可造成胎儿宫内窘迫的异常产科病史、严重胎儿宫内窘迫；(2)研究组出生后1 min内Apgar评分<6分；(3)家属知晓本研究，签署同意书；(4)出生后存活时间≥6个月。

排除标准：(1)存在全身性急慢性感染者；(2)存在重度营养不良者；(3)神经系统发育异常者；(4)染色体异常者；(5)存在先天性心脏病者；(6)中枢系统畸形者；(7)合并呼吸系统病变者；(8)产伤、颅内出血及电解质紊乱等所致抽搐者。

1.3 方法

抽取外周静脉血4mL，离心取上清液(2500 r/min，15 min)，离心半径为4.5cm，以美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪经酶联免疫吸附法测定血清ACTA、GFAP、MBP水平，试剂盒购于上海江莱生物科技有限公司。

1.4 观察指标

(1)统计两组血清ACTA、GFAP、MBP水平。(2)统计研究组不同病情程度患儿血清ACTA、GFAP、MBP水平。(3)统计分析血清ACTA、GFAP、MBP水平与HIE病情程度关联性。(4)随访6个月统计研究组后遗症发生情况，依据Gesell发育量表评估，若分值低于85分则评定为有后遗症，统计分析研究组不同后遗症发生情况患儿血清ACTA、GFAP、MBP水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清ACTA、GFAP、MBP水平

研究组ACTA、GFAP、MBP水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清ACTA、GFAP、MBP水平比较

2.2 研究组不同病情程度患儿血清指标水平

研究组不同病情程度HIE患儿血清ACTA、GFAP、MBP水平间差异有统计学意义(P<0.05)，中度患儿高于轻度患儿，重度患儿高于中度患儿(P<0.05)。见表2。

表2 研究组不同病情程度患儿血清指标水平比较

2.3 血清指标水平与HIE病情程度关联性

血清ACTA、GFAP、MBP水平与HIE病情程度存在正相关关系(P<0.05)。见表3。

表3 血清指标水平与HIE病情程度关联性(n=79)

2.4 研究组不同后遗症发生情况患儿血清指标水平

本组79例患儿中共14例遗留后遗症，且遗留后遗症组血清ACTA、GFAP、MBP水平高于无后遗症组(P<0.05)。见表4。

表4 研究组不同后遗症发生情况患儿血清指标水平比较

3 讨论

HIE为脑部缺氧缺血所致脑损伤类型，相关研究指出，HIE进展为永久性脑损伤前具有治疗时间窗，而在该时期内采取有效措施阻断神经元凋亡级联反应，对预防脑细胞发生永久性脑损伤具有重要意义[6-7]。因此，及时采取有效措施对HIE进行病情评估、预后预测对指导临床采取针对性防治措施极为重要。

姚海明等[8]研究表明，HIE患儿在持续发育、完善，故其发病机制较成人脑损伤发病机制更加复杂、繁琐，临床对HIE患儿血清特异性生化指标进行了大量探究，如基质金属蛋白酶-9、脂质过氧化物、一氧化氮、神经元特异性烯醇化酶、S100β，但受其自身特性与分布位置差异性等影响，导致其在脑损伤的评估中特异性及准确性不足。GFAP属酸性蛋白，为星形胶质细胞分化及反应性标志物，可对星形胶质细胞功能及形态予以维持，可对受损部位神经元存活、神经系统功能康复、突起再生等产生重要影响，且GFAP可影响星形胶质细胞对受损部分反应，若中枢神经系统发生损伤，则星形胶质细胞突起增长、胞体肥大，可导致GFAP合成速度增快、数目增多，其增高程度可间接反映脑损伤程度。ACTA为13超转化生长因子家族重要成员，且属糖蛋白激素，具备抗炎活性等诸多功能，在炎症修复及组织损伤中具有重要作用。耿淑霞[9]研究显示，ACTA具有抗炎、保护神经等功能，可对间质细胞损伤予以修复，为炎症反应初始阶段关键炎症调节递质，参与其他炎症递质调节，在HIE发病及进展过程中，ACTA和TNF-α一同被调控释放，能进一步促使单核巨噬细胞分泌IL-6、卵泡抑素，血清含量与HIE患儿神经系统发育与损伤修复密切相关，若发生脑损伤，则其血清表达水平可于较短时间内急剧增高，且脑损伤程度越严重则其含量越高，在HIE病情及预后评估中具有重要作用。MBP为中枢神经髓鞘膜重要组成物质，多分布于髓鞘浆膜面，可结合髓鞘脂质，以此维持中枢神经系统髓鞘功能和结构稳定性，而在肾、肝、心脏、骨骼肌、肾上腺等组织器官中表达水平较低，具备较高神经组织特异性，如果脑实质髓鞘结构损伤，则MBP可自病变髓鞘内释放出来，致使脑脊液内MBP含量增高，待血脑屏障受损，则进入血液循环[10]。本文对HIE患儿ACTA、GFAP、MBP血清指标进行检测分析，结果表明，研究组上述指标水平高于对照组，且在不同病情程度患儿中增高幅度存在差异，两者间具有密切关联性(P<0.05)，表明HIE患儿血清ACTA、GFAP、MBP水平增高，随疾病病情程度增高其含量持续增高，可通过测定其水平对HIE进行诊断及病情评估。本文结果还显示，不同后遗症情况HIE患儿血清ACTA、GFAP、MBP水平间差异有统计学意义(P<0.05)，故认为临床中可根据HIE患儿上述血清指标水平对后遗症发生风险进行预测，从而及早制定针对性防控措施，降低后遗症发生风险，保证HIE预后转归。

综上所述，HIE患儿血清ACTA、GFAP、MBP水平异常增高，其在不同病情程度患儿中增高幅度不同，两者间具有密切关联性，且不同后遗症患儿各指标水平间存在差异，临床可通过监测其水平评估HIE病情、预测预后。