本院区医务人员促甲状腺激素参考范围的建立

刘少正 张 青 张 庆 叶斌华

南昌大学第一附属医院核医学科，江西南昌 330006

甲状腺疾病是临床常见的一种疾病，在临床中常见甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。国外研究报道[1]亚临床甲状腺功能减退的患病率随着年龄增加而增加，亚临床甲状腺功能减退的患病率在＜60岁的人群中为2%～10%，在≥60岁的人群中为6%～20%。据报道[2]，中国有2亿多甲状腺疾病患者，甲状腺功能亢进患病率为1.3%，甲状腺功能减退患病率为6.5%。有研究报道医务人员甲状腺疾病检出率可高达30.76%[3]。由于甲状腺疾病的症状常常是非特异性的，尤其是医务人员由于工作繁重，工作压力大，使得一部分甲状腺疾病患者无法得到及时准确诊治，而促甲状腺激素（TSH）是最敏感和最特异的诊断指标之一[4]。由于很多患者症状不明显或处于亚临床状态，正常水平并不一定代表组织特异性甲状腺激素状态，因此要求临床工作中收集健康人群的数据，建立合适TSH参考范围。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年7—12月在南昌大学第一附属医院进行体检的1163名体检医务工作者。纳入标准：在本院进行健康体检医务工作者。排除标准：①甲状腺疾病个人史或家族史；②近期使用影响甲状腺功能的药物；③TPOAb＞34 IU/ml与TGAb＞115 IU/ml；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤年龄＜18岁；⑥数据资料不完整。经排除标准后，共录入1045名体检者数据。

1.2 方法

根据所收集的数据，评估TSH参考范围。按性别进行分组，再利用不同年龄段进行分组，具体如下：女性组按年龄段分为≤29岁，30～39岁，40～49岁，50～59岁，≥60岁组；男性组进行同样分组。比较不同性别、年龄段TSH参考范围差异。

1.3 试剂、仪器及检测方法

采用罗氏Cobas e601化学发光检测仪及配套试剂盒。实验室每天均进行严格室内质控，且均符合要求后进行标本检测。肘静脉采集血液，采血时间为上午8～10点，血液保存时间为2 h。检测甲状腺功能五项，包括游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及甲状腺球蛋白抗体（TGAb）。

1.4 统计学分析

应用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。计算各年龄段及性别TSH的中位数、平均数和标准差。利用95%参考区间评估正常参考范围，K-S检验方法进行TSH数据正态性检验，不同性别以及年龄组间分别使用Mann-Whitney检验、非参数检验（Kruskal-Wallis检验），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TSH参考范围

共计入选1163名体检者，通过排除标准，删除不符合标准的118名体检者数据，录入1045名健康体检者，男635名，女410名，平均年龄（39.5±13.8）岁。对TSH分布进行正态性检验，发现TSH数据呈非正态分布，因此采用95%参考区间计算，最后所得TSH参考范围为0.72～5.46 mIU/L。

2.2 不同性别、年龄组间比较

≤29岁女性的TSH参考范围高于男性，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余年龄段男女间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。男、女总体参考范围分别为0.70～5.2 mIU/L、0.73～5.6 mIU/L，通过Mann-Whitney检验，差异有统计学意义（Z=-2.067，P＜ 0.05）；同一性别各年龄段间差异使用K-W检验，男性组差异有统计学意义（H=11.44，P=0.02 ＜ 0.05）。见表 1。

≥60岁男性体检者TSH值与各年龄段比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；≥50岁女性体检者与＜50岁各年龄段比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；而≥50岁女性体检者与≥60体检者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 不同性别、年龄组间比较

3 讨论

TSH是垂体前叶分泌的主要激素之一，是反应下丘脑-垂体-甲状腺轴的敏感指标，对甲状腺疾病诊断具有重大意义，然而不同性别、年龄段TSH参考范围却具有一定争议，因此越来越多研究者开始逐渐重视，并进行深入研究。有研究[5-6]认为TSH的上限应该由原来的4.0调整至2.5，因为原来的4.0会导致很多亚临床甲减患者漏诊，延误治疗时机；而有研究[7]认为无需进行调整，因为这可能导致某些患者过度治疗。研究报道[8]每250个TSH测值中就有1个是可能错误的。TSH临界值的引入使甲状腺疾病的诊断具有分类性，因为即使TSH的上限轻微升高或降低，也可能导致患者贴上甲状腺疾患的终身标签，因此带来了一定争议。TSH值略高于或低于参考范围（其他甲状腺激素在其范围内）可能适合该个体，但仍可能导致亚临床甲状腺疾病的诊断。

TSH的参考范围直接决定诊断与治疗的方案，对显性甲状腺功能不全的治疗无争议，人们普遍认为这种情况应该得到治疗[9]。然而在TSH临界值情况下，如何进行治疗仍然存在争论。目前欧洲指南建议对年轻且伴有类似于甲状腺功能减退症状和轻度TSH升高（＜10 mIU/L）患者进行左旋甲状腺素治疗[10]，在这些年轻患者中，TSH升高的程度明显，无论是否出现症状，都需要用左旋甲状腺素治疗。而对于高龄患者使用随访观察方法，必要时使用左旋甲状腺素干预[11]。这个观点与Jasim等[12]的类似，此研究结果源于TSH参考范围与心血管事件关系研究发现：过度降低TSH水平会加剧心脏事件的发生。

Jasim等[12]研究发现，随着年龄增加，TSH参考范围在逐渐上升，与本研究并未完全一致，本研究女性≥50岁或男性≥60岁体检者TSH值与其他年龄段比较更高，差异有统计学意义，而在其他年龄段并未观察到随着年龄的增长TSH参考范围也逐渐上升。宋新等[13]研究指出，临床角度出发，没有必要按年龄进行分组设定参考区间，这与本研究结论部分重合，由本研究结果可以看出，60岁以下男性医务人员以及50岁以下女性医务体检者在不同年龄段并无差异，因此也无需进行使用年龄段分层的TSH参考范围。但针对60岁以上男性以及50岁以上女性体检医务人员，可考虑建立新的参考范围。同时Onsesveren等[14]研究指出儿童或婴幼儿需要进行年龄分层。

本研究的医务人员TSH值参考范围为0.72～5.46 mIU/L，高于本实验室原参考范围目标值（罗氏方法0.27～4.2 mIU/L），同时也高于本科室根据本地区研究[15]的参考范围0.59～4.95 mIU/L，这进一步支持TSH的范围应由个体化方案确定，并且应使用自己的正常人群样本，尤其是对于医疗人群，而且由于男女之间TSH参考范围具有明显差异，应该分类（按性别）使用参考范围。

现代生活工作压力较大、饮食结构等多种因素均有可能影响甲状腺功能，从而导致甲状腺功能的异常率呈明显上升趋势，本研究的受试者主要源自医务工作者健康体检，根据本研究收集数据显示，甲状腺疾病发生率约10%。医务人员长期暴露在高强度、快节奏的工作和生活环境中，容易导致内分泌失调，进而引发疾病。另外有研究[16]报道其所在医务人员甲状腺结节患病率较高，对于高发人群应积极进行健康宣教，倡导健康的生活习惯，自我调整情绪，减轻精神压力，减少甲状腺结节发生。一项研究报告[17]称医务人员是甲状腺疾病的高危人群。对检查结果异常者，应给予足够的重视和随访，以达到早期诊断及治疗甲状腺疾病目的。因此建立合适TSH参考范围是非常有必要的。