腹腔镜肝癌根治术联合扶正解毒法治疗原发性肝癌的效果及对肿瘤标志物的影响

周小兵，张登奎，黄 聪

原发性肝癌属于临床发病率较高的恶性肿瘤之一，好发于40～50岁东南沿海地区人群中，且男性发病率略高于女性[1]。目前，临床上对于原发性肝癌发病机制尚未阐明，普遍认为与肝硬化、黄曲霉素及病毒性肝炎等有关，患者发病早期临床症状缺乏典型性，随着病情的不断发展，将会引起肝区疼痛、肝大、全身及消化道症状等[2]。腹腔镜肝癌根治术是原发性肝癌患者中常用的治疗方法，具有手术创伤小、术后恢复快、并发症发生率低等优点，能切除病灶组织，延长患者寿命[3]。借助腹腔镜的视野放大作用，能辨认2 mm以上的脉管，提高手术精确性、准确性，减少术后出血、胆漏等并发症发生率[4]。但是，腹腔镜肝癌根治术属于是一种侵入式操作，再加上围术期麻醉等，导致患者围术期应激反应强烈，术后复发率较高[5]。

祖国中医认为[6]，原发性肝癌属于“积聚”“黄疸”“肋痛”等范畴，其发病证为本虚标实，本虚则是由于气、血、阴、阳亏虚；标实则是由于气滞、痰湿及热毒所致。毒邪积聚及正气不足，随着病情的不断发展，将会耗伤正气[7]。因此，多数原发性肝癌患者发病在正虚基础上。扶正解毒法属于临床常用的中医治疗汤药，能发挥益气健脾、清热解毒功效，能抑制肿瘤细胞的增殖、生长，有助于延长患者寿命[8]。但是，临床上腹腔镜肝癌根治术联合扶正解毒法对原发性肝癌患者肿瘤标志物及生存期的影响研究较少[9]。本研究以原发性肝癌患者为对象，探讨腹腔镜肝癌根治术联合扶正解毒法在原发性肝癌患者中的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月—2017年10月常州市金坛区人民医院收治的原发性肝癌患者140例，随机数字表法分为两组，各70例。纳入标准：1）符合原发性肝癌诊断标准，均经手术组织检查确诊，临床以纳差、乏力、腹胀等异常改变为主；2）符合《中药新药治疗原发性肝癌的临床实验指导原则》中原发性肝癌诊断标准[10]，中医证型均为脾虚血瘀证；3）符合腹腔镜肝癌根治术联合扶正解毒法治疗适应证，且患者均可耐受。排除标准：1）合并活动性感染、脑转移、严重脑疾病者；2）妊娠期、哺乳期或既往有血栓性疾病者；3）精神异常、认知功能异常或伴有自身免疫系统疾病者。本研究获医院伦理委员会批准，治疗前患者签署同意书，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

（1）对照组：采用腹腔镜肝癌根治术治疗。行气管插管全身麻醉，待麻醉生效后协助患者调整合适的姿势，取仰卧位姿势，双支分开，以脐下作为观察孔，置入10 mm Trocar，建立人工气腹，控制气腹压为10～14 mmHg。借助术前影像学检查结果及肿瘤大小、位置等确定是否需要离断第一肝门。手术过程中严格遵循彻底性、安全性原则；对于多发肿瘤（结节<3枚）局限于肝脏的一段或一叶内，选择规则性肝切除术治疗：1）肝脏游离。借助超声刀充分游离相应的肝周韧带；2）根据实际情况决定是否阻断第一肝门，按术中所见提前放置第一肝门阻断带；3）采用超声刀缓慢离断肝脏表面组织，并完成肝脏深层组织的离断；在距离主供血管最近的部位将肝表面组织切开，确定肝主供血管，夹闭。将切除的病灶组织放置在标本袋中，适当延长手术切口取出。上述操作完毕后反复冲洗肝断面，对于无渗血、胆漏者，缝合手术切口，彻底清洗腹腔后放置引流管。

（2）观察组：在对照组基础上联合扶正解毒法治疗。方药构成：生黄芪15 g，山药20 g，白花蛇舌草20 g，白术10 g，天门冬30 g，党参15 g，赤芍15 g，莪术10 g，猫爪草30 g，八月札30 g，半枝莲15 g，郁金10 g，山楂15 g，神曲15 g，薏苡仁30 g，1剂/d，每次250 mL，早晚各服用1次，连续治疗4周，疗程后完成2年随访。

1.3 观察指标 （1）近期疗效。两组治疗4周后分别从完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）及疾病进展（PD）对患者近期有效率进行评估。有效率=（CR+PR）/总例数[11]。（2）证候积分。治疗前、治疗4周后，参考《中药新药指导原则》分别从乏力、肋痛、纳差、腹水及腹胀对患者证候积分进行评估，每项总分3分，分值越低，效果越佳[12]；（3）肿瘤标志物水平。治疗前、治疗4周后次日，取两组患者外周空腹血3 mL，离心后检测血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平[13]。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行统计处理，计数资料采用n（%）表示，行χ2检验，计量资料采用表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 治疗4周后，观察组近期有效率为81.43%，高于对照组的54.29%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组近期疗效比较

2.2 两组证候积分比较 治疗前，两组证候积分差异无统计意义（P>0.05）；治疗4周后，两组乏力、肋痛、纳差、腹水及腹胀评分均低于治疗前，观察组的上述积分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组证候积分比较

2.3 两组肿瘤标志物比较 治疗前，两组肿瘤标志物差异无统计意义（P>0.05）；治疗4周后，两组AFP、CEA及CA199水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组肿瘤标志物比较

3 讨论

腹腔镜肝癌根治术是原发性肝癌患者常用的治疗方法，且与开腹手术相比具有切口小、术后疼痛轻、术后下床活动早及住院时间短等优点，能获得良好的治疗预后[14]。国外学者以原发性肝癌患者为对象，随机数字表法分为两组，对照组采用开腹手术治疗，观察组采用腹腔镜手术治疗，结果表明：腹腔镜肝癌根治术能减少损失，减轻术后疼痛程度及组织粘连，对患者术后生活影响较小[15]。祖国中医认为，原发性肝癌为本虚标实证，发病初期，正气尚强，邪气尚欠，则任受攻；中者受病渐久，邪气较深，正气较弱，且攻且补；末者病邪侵凌，正气消残，则任受补[16]。由此看出，原发性肝癌的发生多建立在正虚基础上，且随着病情的不断发展，将耗伤正气。扶正解毒法属于中医常用的干预方法，方药由生黄芪、山药、白花蛇舌草、白术、天门冬、党参、赤芍、莪术、猫爪草、八月札、半枝莲、郁金、山楂、神曲、薏苡仁组成。方药中，生黄芪具有脱毒生肌、固表止汗功效；山药具有补脾胃、生津及补肾功效；白花蛇舌草具有清热解毒、利尿除湿功效；白术具有健脾益气、调节胃肠运动功效；天门冬具有养阴清热、润肺滋肾功效[17]；党参具有生津止渴、补中益气功效；赤芍具有清热凉血、活血祛瘀功效；莪术具有破气行血、消积止痛功效；猫爪草具有抗菌、抗癌功效；八月札具有疏肝理气、散瘀止痛功效；半枝莲具有清热解毒、活血祛瘀及利尿消肿功效；郁金具有清热凉血、疏肝解郁功效；山楂具有活血化瘀、消食健胃功效；神曲具有消食化积、健脾和胃功效；薏苡仁具有利水渗湿、健脾除痹功效；诸药共奏，能发挥益气健脾、清热解毒功效[18]。本研究中，观察组治疗后的近期有效率为81.43%，高于对照组54.29%；且观察组治疗4周后乏力、肋痛、纳差、腹水及腹胀评分低于对照组，提示腹腔镜肝癌根治术联合扶正解毒法能提高原发性肝癌患者近期疗效，有助于降低证候积分，利于患者恢复。

肿瘤标志物是反映患者病灶清除效果的直观指标，其表达水平能反映患者疾病严重程度[19]。AFP属于是一种糖蛋白，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成，在血液循环中具有较高的浓度，胎儿生长后AFP水平降低。既往研究表明，AFP在人体中具有重要的生理功能，如运输、生长调节引起、T淋巴细胞诱导凋亡作用等，能作为原发性肝癌的血清标志物，能作为肝癌的诊断与疗效监测指标[20]。CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，属于是细胞膜结构蛋白的一种，在正常人体中表达水平较低，但是在大肠癌、肝癌等恶性肿瘤中其表达水平较高，能用于恶性肿瘤术后疗效观察、预后判断，亦可用于患者疗效评估；CA199是一种新型的肿瘤标志物，对于消化系统较为敏感，能反映患者疾病严重程度[21]。AFP、CEA及CA199在正常人体中表达水平较低或不表达，但是在原发性肝癌患者中则会呈高表达。临床上，将腹腔镜肝癌根治术联合扶正解毒法用于原发性肝癌患者中能发挥不同治疗方法优势，实现中西医互补，可获得良好的治疗预后[22]。本研究中，观察组治疗后4周的AFP、CEA及CA199水平均低于对照组，提示腹腔镜肝癌根治术联合扶正解毒法能降低原发性肝癌患者的肿瘤标志物水平。

综上所述，腹腔镜肝癌根治术联合扶正解毒法治疗原发性肝癌患者能获得较高的近期疗效，可降低证候积分及肿瘤标志物水平，值得推广应用。