培美曲塞联合铂类药物对中晚期肺癌患者血清肿瘤标志物及免疫抑制细胞的影响

张勇辉

(平舆县人民医院，河南 驻马店 463000)

肺癌(Lung cancer，LC)经病理学观点分析可分作小细胞癌及非小细胞癌，其发病率及致死率高居于恶性肿瘤首位[1]。鉴于其早期症状不典型，逾60%肺癌患者一经确诊便已至中晚期，由此错失最佳手术治疗时机，故后续多采用化疗及靶向治疗等综合治疗手段控制病情、改善预后并提高5年内生存率[2，3]。基于医疗费用承受能力、肿瘤负荷等各方因素考虑，培美曲塞联合铂类药物为现今主流治疗方案，尤以培美曲塞联合顺铂最为常用，可取得较好疗效，毒副反应发生情况较低[4]。笔者拟探析中晚期肺癌患者运用培美曲塞联合铂类药物所获得疗效，现阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年7月～2020年7月在平舆县人民医院确诊为中晚期肺癌45例为肺癌组纳入研究，选用同期经体检呈肺部良性健康者45例为肺部良性组。其中，肺癌组：男25例，女20例，均龄(62.34±2.23)岁；肺部良性组：男24例，女21例，均龄(61.97±2.08)岁。上述一般资料呈同质性，可行对比。经医院医学伦理委员会商准通过，受试者签署知情同意书。

1.2 方法

予以肺癌组培美曲塞联合铂类药物治疗。其实施方法如下：首日静脉滴入500 mg/m2培美曲塞(山西振东泰盛制药有限公司,国药准字H20080249)；并于1～3 d静脉滴入60 mg/m2顺铂(锦州九泰药业有限责任公司,国药准字H22020212)，3周为1个疗程，持续治疗4～6个疗程。治疗过程中，进行维生素B12及叶酸补充，叶酸于治疗前1周至治疗后3周持续口服，剂量350～1 000 μg，维生素B12则于治疗前1天首次肌注1 000 μg。每隔3周肌注1次。

1.3 观察指标

观察肺癌组治疗前后及肺部良性组肺癌组血清肿瘤标志物、免疫抑制细胞水平、近期疗效及毒副反应。其中，肿瘤血清标志物：囊括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125)，拟用德国罗氏诊断试剂公司生产的Cobas e 602电化学发光仪及适配的试剂盒采用电化学发光法进行测定；免疫抑制细胞：包括：髓源抑制细胞(MDSC)及调节性T细胞(Treg)，采用美国BD公司制造的FC500流式细胞仪及适配的抗体试剂盒作荧光定量分析；近期疗效：以实体瘤评价标准为准，完全缓解(CR)(病灶彻底消除)；部分缓解(CR)(最小靶病灶半径总和缩减≤30%)；疾病进展(PD)(病灶半径总和增加≥20%或新病灶产生)；疾病稳定(SD)：介于缓解及进展程度之间。客观缓解率(ORR)囊括完全缓解率及部分缓解率，临床获益率(DCR)包含完全缓解率、部分缓解率及疾病稳定率；毒副反应：主要涵盖周围神经毒性、胃肠道不适及骨髓抑制。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组肿瘤血清标志物及免疫抑制细胞水平比较(见表1)

表1 两组肿瘤血清标志物及免疫抑制细胞水平比较

2.2 近期疗效

经治疗后，CR0例、PR16例、SD18例及PD11例，总客观有效率(ORR)为35.56%(16/45)，临床获益率(DCR)为75.56%(34/45)，临床获益组经治疗后CEA、CA125及Treg水平低于治疗前，进展组则较治疗前更高；临床获益组CEA、CA125及Treg水平均较进展组更低；差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 临床获益组、进展组肿瘤血清标志物及免疫抑制细胞水平比较

2.3 毒副反应

经治疗后，发生周围神经毒性3例、胃肠道不适4例及骨髓抑制2例，总发生率为20.00%(9/45)，经维生素B12及叶酸等针对性补充治疗后，均可于短期内恢复正常。

3 讨论

肺癌早期病症表现不突出，肺癌患者因严重不适前来医院就诊时，病情多已进展为中晚期，贻误最佳手术时机，对此，多以培美曲塞联合铂类药物等化疗联合靶向治疗较为广泛应用，可取得较好近期疗效及预后效果[4]。

本文结果显示：肺癌组治疗前CEA、CA125、MDSC及Treg均较肺部良性组更高，由此可知：罹患中晚期肺癌患者自身机体免疫功能低下，由而肺癌患者病情进展更易发生，进而降低免疫功能，两者属相互影响关系，且陷入到恶性循环的境地。而经培美曲塞联合铂类药物治疗后发现，CEA、CA125、MDSC及Treg总体水平均较治疗前更低，但有10例进展期患者，CEA、CA125、MDSC及Treg水平较治疗前更高。据此可知：实施培美曲塞联合铂类药物治疗，在改善肿瘤负荷、提高免疫功能有一定效用。考虑到患者自身机体病情程度不一，少数患者随病情恶化至不可逆转状态，运用药物治疗反而因毒副性等因素加重病情。而其大体呈良好改善原因在于：所施用的培美曲塞多靶点细胞毒药物，可通过降低GARFT、TS及DHFR活性，抑制叶酸分泌，进而发挥肿瘤生长限制效果，且联合顺铂药物，其具有高效广谱性，可损伤DNA从而诱使癌细胞凋亡[2,4]。两者呈协同之效，故临床疗效优异。据有关研究指出：施以培美曲塞联合顺铂治疗，较之多西他赛联合顺铂治疗，其毒性反应更低[4]。而由本文结果中仅有9例毒副反应，毒副反应为20.00%，可见培美曲塞其毒性与多西他赛相比更低，故将其作为中晚期肺癌治疗药物选择更为合理。

综上所述：中晚期肺腺癌患者普遍免疫低下，经培美曲塞联合铂类药物治疗，可降低血清肿瘤标志物及免疫抑制细胞水平，增强机体免疫，具有较好近期疗效，毒副反应发生较低，可作后续中晚期肺癌借鉴参考。