老年人甲状腺激素和甲状腺自身抗体水平与急性缺血性脑卒中发病和病情程度的关系▲

胡晓峰 邱 超 陈卫香 唐 奇 石 群

(上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院，上海市 202150，电子邮箱:hufengx_1966@126.com)

最新全球疾病负担研究显示，脑卒中仍是我国第一大致死性疾病[1]。而急性缺血性脑卒中是临床最常见的脑卒中类型，约占全部脑卒中的85%，发病率以每年8.7%的速度增长[2]。早期积极控制脑卒中相关危险因素对于降低脑卒中发病风险具有重要意义。近年来，越来越多研究提示老年缺血性脑卒中患者普遍存在内分泌及代谢功能异常，其中甲状腺自身抗体水平改变与急性缺血性脑卒中的相关性已成为目前神经内分泌领域研究的热点之一，但仍缺乏足够的循证学依据[3-4]。本研究分析老年人甲状腺激素及甲状腺自身抗体水平与急性缺血性脑卒中发病和病情程度的关系，旨在为临床早期干预提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年1月至2019年12月我院急诊科收治的200例老年急性缺血性脑卒中患者作为脑卒中组。入组标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》的诊断标准[5]，并经头颅CT或MRI明确诊断；(2)年龄60～75岁，卒中发病3 d内入院。排除标准：近期服用含碘药物等影响甲状腺功能药物的患者；甲状腺癌患者；严重感染或合并心肝肾功能障碍者。其中男性112例、女性88例；年龄60～74(67.2±4.2)岁；发病到入院时间2～41(7.1±1.4)h；基础疾病：高血压51例，糖尿病26例，冠心病14例，心房颤动17例。另选择同期在本院体检科体检的200例健康者作为对照组，其中男性100例、女性100例；年龄60～72(66.7±4.6)岁。两组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究均符合《赫尔辛基宣言》，且获患者或监护人的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 收集一般资料：收集所有研究对象入院时的性别、年龄、身高、体质量、收缩压、舒张压、吸烟史(每天至少1支，持续超过3个月)、饮酒史[每天饮酒量(啤酒)>400 mL或每周饮酒量>1 000 mL]、既往史及现病史等一般资料。

1.2.2 生化指标检测：入院次日清晨，抽取研究对象空腹肘静脉血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，3 000 r/min离心10 min，取上层血清备检。采用日立7600全自动生化分析仪检测血清总胆固醇、三酰甘油、HDL-C及低LDL-C水平。采用德国西门子股份公司ADVIA Centaur XP型全自动化学发光免疫分析仪检测血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(free tetraiodothyronine,FT4)及甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)水平、TPOAb、 TgAb正常范围均为0～60 IU/mL，超过60 IU/mL判定为阳性。所有步骤均按说明书规范要求严格操作。

1.2.3 脑卒中严重程度评估：根据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分标准[6]评估，并将脑卒中组分为3个亚组，即轻型亚组(NIHSS评分<8分)，中型亚组(NIHSS评分8～14分)，重型亚组(NIHSS评分>14分)。

1.3 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用t检验或t′检验，多组间比较采用单因素方差分析，方差齐时，两两比较采用SNK-q检验，方差不齐时，采用秩和检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic回归模型分析急性缺血性脑卒中发病的危险因素。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料和生化指标的比较 与对照组比较，脑卒中组心房颤动史比例以及TPOAb、TgAb、三酰甘油、TSH水平升高，HDL-C、FT3水平下降(P<0.05)。其余指标两组差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料和生化指标的比较

2.2 影响老年人发生急性缺血性脑卒中的多因素分析 以是否发生急性缺血性脑卒中为因变量，以心房颤动、TPOAb、TgAb、三酰甘油、TSH、FT3为自变量进行多因素Logistic回归分析。具体赋值，因变量：发病=1，不发病=0；心房颤动：是=1，否=0；TPOAb：阳性=1，阴性=0；TgAb：阳性=1，阴性=0；TG：≥2.26 mmol/L=1，<2.26 mmol/L=0；HDL-C：<0.90 mmol/L=1，≥0.91 mmol/L=0；TSH:≥4.91 μIU/L=1，<4.91 μIU/L=0；FT3:≤6.48 pmol/L=0，>6.48 pmol/L=1。结果显示，TPOAb水平升高、心房颤动是老年人发生急性缺血性脑卒中的独立危险因素，FT3水平升高则是保护因素(均P<0.05)。见表2。

表2 影响老年人发生急性缺血性脑卒中的多因素Logistic回归分析

2.3 各亚组脑卒中患者甲状腺激素及自身抗体水平的比较 轻型亚组、中型亚组、重型亚组患者TSH水平、TPOAb阳性率、TgAb阳性率依次升高，FT3、FT4水平依次降低(P<0.05)。见表3。

表3 3组甲状腺激素及甲状腺自身抗体水平的比较

3 讨 论

近年来，急性脑血管病与甲状腺功能的关系越来越受到关注。甲状腺激素可通过影响血脂、血糖等代谢，增加心肌细胞膜β肾上腺素受体数量及其与儿茶酚胺的亲和力，促进心肌细胞肌质网钙离子异常释放，从而引起血管平滑肌舒张、外周阻力降低等变化，从而参与动脉粥样硬化、脑卒中、动脉夹层分离等多种脑血管病的发生和发展[7]。而老年人群血管侧支循环代偿能力减退，这使得该人群心脑血管疾病的发生风险增加[8]。因此，明确老年人甲状腺功能与急性缺血性脑卒中的关系对于及时诊治以及改善患者预后具有重要意义。

应激状态下，下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱，这可导致甲状腺激素分泌下降，抑制FT4向FT3转化，从而引起FT3水平下降，甚至形成低T3综合征，并刺激垂体分泌TSH[9]。吴媚等[10]研究发现，血清TSH水平升高进一步促进急性脑卒中患者血脂水平升高，而这不利于老年患者神经功能恢复。动物实验亦表明，下丘脑-垂体-甲状腺轴相关激素在急性缺血性脑卒中的神经保护与修复等机制中发挥重要作用[11]。本研究结果显示，脑卒中组三酰甘油、TSH水平升高，FT3水平降低(P<0.05)，且随脑卒中严重程度增加，TSH水平升高，而FT3水平降低，与相关研究结果[12-13]相似。Logistic回归分析提示FT3水平降低可导致老年人急性缺血性脑卒中发生风险增加。这提示急性缺血性脑卒中患者甲状腺激素存在异常，甲状腺激素分泌水平可能影响患者病情及预后。

吴婧[14]研究发现，TPOAb等甲状腺自身抗体可能是中青年人群发生颅内大动脉狭窄的独立危险因素。闫祺等[15]认为，由于血管自体免疫反应引起的内皮功能障碍可降低缺血区域的脑血流灌注。目前，关于甲状腺自身抗体与脑卒中关系的研究报告较少，且研究结果不尽一致。本研究结果显示，脑卒中组TPOAb、TgAb水平高于对照组，且随脑卒中病情加重而升高；Logistic分析结果显示，TPOAb水平升高是老年人发生急性缺血性脑卒中的独立危险因素。这考虑与甲状腺自身抗体免疫介导的血管损伤有关：有研究证实，免疫介导的炎症反应及内皮功能障碍是动脉粥样硬化演变发展的关键环节，而脑血管中存在甲状腺自身抗体的抗原位点，其可能诱发血管与甲状腺组织之间的交互反应，尤其是部分抗原共存于甲状腺与血管组织中，易因免疫介导的炎症反应导致脑血管内皮功能障碍[16]。因此甲状腺自身抗体水平升高与急性缺血性脑卒中的发生和不良预后密切相关。

综上所述，老年人的甲状腺激素及甲状腺自身抗体水平与急性缺血性脑卒中的发病及严重程度有关，TPOAb水平升高、FT3水平降低时老年人发生急性缺血性脑卒中的风险增加。因此，针对老年人群加强甲状腺激素及甲状腺自身抗体水平检测，可能有助于急性缺血性卒中的早期诊断与治疗。