吴留拴,高改娟
(新密市中医院 康复科,河南 郑州 452370)
糖尿病周围神经病变以下肢末梢运动神经或感觉神经受损为主,长期会导致肌肉萎缩、足趾溃烂甚至截肢。研究[1]显示,糖尿病周围神经病变的发病机制与微血管病变、代谢紊乱、神经组织缺血缺氧、神经因子减少导致末梢神经微循环障碍等因素有关。硫辛酸能够有效改善神经功能,在糖尿病周围神经病变患者中的疗效也得到明确证实。糖尿病周围神经病变属“消渴”范畴,肾气亏虚、瘀血阻络、阴虚燥热、肝风入络是疾病的主要病因[2]。血塞通是一种中成药,具有活血化瘀、抑制血栓形成等功效[3]。因此,本文旨在探讨血塞通胶囊治疗糖尿病周围神经病变对基质金属蛋白酶(MMPs)、白介素-6(IL-6) 及神经传导的影响。
选取2019年3月至2019年12月新密市中医院收治的76例糖尿病周围神经病变患者,符合相关诊断标准者[4]。采用随机数字表法分为两组,各36例。观察组男20例,女16例;年龄45 ~72 岁,平均(57.6±9.6)岁;病程2.3 ~12.6年,平均(7.8±2.2)年;空腹血糖8.9 ~13.6 mmol/L,平均(11.5±1.1) mmol/L,餐后2 h血糖14.5 ~20.3 mmol/L,平均(16.2±1.6) mmol /L,糖化血红蛋白6.5% ~10.2%,平均(8.4±1.8)%。对照组男21例,女15例;年龄46 ~76 岁,平均(56.8±8.7)岁;病程2.5 ~12.9年,平均(7.6±2.5)年;空腹血糖8.7 ~13.4 mmol/L,平均(12.1±1.3) mmol/L,餐后2 h血糖14.2 ~20.7 mmol /L,平均(16.5±1.4) mmol/L,糖化血红蛋白6.9% ~11.0%,平均(8.9±1.2)%。一般资料方面两组患者比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会研究批准。
纳入标准:(1) 符合疾病的诊断标准,均有不同程度的四肢感觉异常,肢体麻木,有针刺样痛等;以下4项检查中如果任1 项异常则诊断糖尿病周围神经病变:①踝反射异常( 或踝反射正常,膝反射异常),②针刺痛觉异常,③振动觉异常,④压力觉异常;(2) 肌电图检查四肢感觉神经和运动神经的传导速度,有两项或者两项以上减慢者;(3) 接受降糖药物治疗,空腹血糖≤7.8 mol/L,餐后2 h 血糖≤9.0 mol/L;(4) 有一定运动量者;(5)肌电图显示神经传导速度变慢;(6)自愿参加并且签署知情同意书者。
排除标准:(1) 由于静脉血栓、药物以及其他原因引起的疾病者;(2) 合并有血液系统、心脑血管和免疫系统等严重疾病患者;(3) 过敏体质、有精神疾病患者;(4) Ⅰ型糖尿病和其他特殊类型的糖尿病患者。
两组患者均给予糖尿病健康教育、控制血糖、饮食糖调控以及改善微循环障碍,血脂、血压及血糖水平均达标后开始治疗。对照组静脉滴注硫辛酸注射液( 江苏神龙药业股份有限公司,国药准字:H20059737)600 mg和0.9% 氯化钠注射液250 mL 的混合溶液。每日一次,共治疗4 周。观察组在对照组的基础上联合血塞通胶囊( 云南维和药业股份有限公司,国药准字:Z53021144)口服,每次100 mg,每天3 次,共治 疗4 周。
(1)症状评分:分别于入院后次日和治疗后,根据《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关内容对患者五心烦热、膝盖酸软、肢体疼痛、肢体麻木等症状进行评分,按照症状的有无和轻重程度,分为无、轻、中、重四个等级,分别用0、1、2、4 分表示。(2) 分别于入院后次日和治疗后取患者清晨静脉血5 mL,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测MMPs、IL-6 水平。(3) 运动神经传导速度(MNCV) 和感觉神经传导速度(SNCV) 采用美国尼高力仪器公司生产的神经电生理仪进行检测。
采用SPSS 18.0 分析数据,计量资料以±s表示,用t检验,计数资料以n(%)表示,用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
治疗后两组五心烦热、膝盖酸软等各症状评分均有所降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者症状评分比较(N=40,± s )单位:分
表1 两组患者症状评分比较(N=40,± s )单位:分
注:与本组治疗前比较,①P <0.05。
五心烦热 膝盖酸软 肢体疼痛 肢体麻木组别 治疗前观察组 2.8±0.5 2.9±0.8 2.7±0.7 2.8±0.5对照组 2.8±0.5 2.8±0.7 2.8±0.7 2.7±0.6 t 0.000 0.595 0.639 0.810 P 1.000 0.554 0.525 0.421治疗后观察组 0.8±0.3① 1.4±0.3① 1.5±0.4① 1.5±0.3①对照组 1.7±0.5① 1.7±0.6① 1.9±0.6① 1.7±0.5①t 9.762 2.828 3.508 2.169 P<0.001 0.006 0.001 0.033
治疗后观察组和对照组MMPs、IL-6 水平显著低于治疗前,且观察组MMPs、IL-6 低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者MMPs、lL-6水平比较(N=40,x± s )单位:ng·mL-1
两组治疗后MNCV 和SNCV 均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者神经传导速度变化比较(N=40,x± s )单位:m·s- 1
周围神经病变早期发病时症状不明显,病程缓慢,发展至严重阶段才得以发现,严重影响患者生活质量。目前,糖尿病周围神经病变的发病机制考虑与糖代谢长期异常、微循环障碍及血流动力学异常有关[6]。
有研究结果[7]表示,抗氧化酶能够通过消除氧化应激反应诱发过量氧自由基和过氧化物延缓或阻断糖尿病周围神经病变发生发展。硫辛酸通过改善机体局部血液循环,增加神经肽类,从而使神经纤维再生,加强神经传导作用。中医认为“气行则血行”故临床治疗糖尿病周围神经病变时应活血化瘀、通络经脉。三七是我国云南道地名贵中药材资源,血塞通的主要成分三七总皂苷是从具有通脉活络作用的传统中药三七中所提取,在临床瘀血阻络证的治疗中效果突出,应用前景广泛[8]。糖尿病周围神经病变(DPN) 的典型症状以疼痛和感觉异常为主,疼痛在夜间加重,呈针刺样、刀割样伴有酸胀感,遇寒痛觉更甚;感觉异常表现为四肢麻木、蚂蚁爬感。此外,大部分患者伴有腰膝酸软、盗汗无力、畏寒畏冷或尿频等,这些临床症状与阳虚、经络壅堵有关[9]。
本研究中,治疗后观察组五心烦热、膝盖酸软、肢体疼痛、肢体麻木等症状评分显著低于治疗前及对照组,MNCV 和SNCV 均显著高于对照组。提示血塞通胶囊联合西药治疗糖尿病周围神经病变可提高感觉及运动神经传导速度,改善患者临床症状,提升综合治疗水平,达到通经、镇痛、镇静安神及活血化瘀之功效。MMPs 通常以酶原形式存在,除了通过介导脱髓鞘改变参与周围神经病的发生、发展,还参与一系列的病理、生理过程,如炎症的发生、肿瘤转移等;长期高血糖刺激患者体内处于微炎症反应状态,患者机体IL-6 普遍处于较高水平,加重血管内皮细胞受损,加速动脉粥样硬化斑块形成,影响外周组织血液循环供应,加重外周神经组织的缺血、缺氧。本研究中,观察组患者治疗后血清MMPs、IL-6水平低于对照组。硫辛酸作为应用广泛作用较强的抗氧化剂,可通过降低基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 蛋白的高表达,减轻高血糖造成的氧化应激损伤[10]。血塞通胶囊中三七总皂苷具有抗炎、抗氧化、扩张血管等功效,而中药血塞通也可改善患者微循环,并减少炎性介质产生,生物学活性显著[11]。
综上所述,血塞通胶囊联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变可降低MMPs、IL-6 水平,提高感觉及运动神经传导速度,提升综合治疗水平。