利拉鲁肽在初诊2型糖尿病伴下肢动脉硬化男性患者中的应用效果

庞丽

[联勤保障部队第九八八医院(焦作院区) 内分泌科，河南 焦作 454000]

2 型糖尿病(T2DM) 为一种高发的糖尿病类型，其主要发病机制是患者胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗导致糖、脂肪与蛋白等出现代谢紊乱综合征。随着人们生活水平的提高，高糖、高脂饮食情况导致糖尿病发生率增加，2 型糖尿病伴下肢动脉硬化性疾病发生率相应增加，影响患者生活质量[1]。下肢动脉硬化为2 型糖尿病的严重血管并发症，这主要与血液流变学变化、微循环障碍、微血管病变、动脉内皮损伤、激素调节异常、长期高血糖等因素相关。近些年，临床研究表明，针对2 型糖尿病伴下肢动脉硬化性疾病患者治疗关键在于控糖、血脂调节，预防动脉粥样硬化进展。利拉鲁肽作为降糖药物，作用在于对胰岛素β 细胞功能进行改善，其通过对T2DM 患者的脂联素水平进行上调，达到良好的降糖效果，延缓颈动脉粥样硬化，用于2 型糖尿病伴下肢动脉硬化性疾病患者中效果显著[2]。本研究简述利拉鲁肽在初诊T2DM 伴下肢动脉硬化性疾病男性患者中的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月至2019年3月期间到联勤保障部队第九八八医院治疗的42例初诊T2DM 伴下肢动脉硬化性疾病男性患者作为研究对象，采用双色球法划分为对照组(n=21) 和观察组(n=21)。两组患者均为男性。对照组年龄31 ～64 岁，平均年龄(47.52±2.31)岁；糖尿病病程5 ～10年，平均病程(7.5±1.5)年；下肢动脉硬化疾病病程5 ～8年，平均病程(6.5±0.8)年；空腹血糖水平(4.03 ～6.88) mmol/L，平均血水平(5.11±1.02) mmol/L。观察组年龄30 ～65岁，平均年龄(47.53±2.25) 岁；糖尿病病程5 ～11年，平均病程(7.6±1.3)年；下肢动脉硬化疾病病程5 ～8年，平均病程(6.3±0.7)年；空腹血糖水平(4.11 ～6.79) mmol/L， 平均血糖水平(5.18±1.02) mmol/L。两组基线材料( 性别、年龄)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：①符合WHO 糖尿病诊断标准[2]，空腹血糖＜7.0 mmol/L, 两小时血糖≥11.1 mmol/l。可以考虑2 型糖尿病；②符合糖尿病伴下肢动脉硬化性疾病临床表现：存在慢性肢体缺血表现，主要表现为间歇性跛行，有胀痛、麻木、抗寒能力衰退；③影像学检查显示IMT 0.9 mm 及以上；④患者自愿参与配合本实验。

排除标准：①1 型糖尿病；②合并心血管疾病、急慢性感染；③精神、语言障碍；④3 个月内未经胰岛素治疗。

1.2 方法

对照组采用二甲双胍( 生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20023370；规格：0.5 g×20 片) 治疗。500 mg，口服，2 次/d。

观察组实施利拉鲁肽[生产厂家：诺和诺德(中国)制药有限公司；批准文号：国药准字J20110026；规格：3 mL×18 mg]治疗。早餐前皮下注射，初始剂量0.6 mg，1 次/d；治疗7 d 后，如果空腹血糖(FPG)7 mmol/L、餐后2 h 血糖(2hPG)11.1 mmol/L 以上，增加剂量至1.2 mg。治疗1 个月后，血糖仍未达标，剂量增加至1.8 mg。

两组均治疗半年。

1.3 观察指标

①血糖指标：分别于治疗前后测量两组患者的FPG、2hPG、糖化血红蛋白(HbAlc)。②炎性因子：于患者清晨空腹状态下，取周静脉血5 mL，采用ELISA 法检测白细胞介素-6(IL-6)，试剂盒购自美国R&D 公司；应用免疫透射比浊法对超敏C 反应蛋白(hs-CRP) 实施检测，试剂盒购自德国LEADMAN 公司。③颈动脉斑块：应用彩色超声诊断仪(型号：飞利浦IU22)检测颈动脉，充分暴露颈部，依次对左右颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉进行扫描。对双侧颈动脉内膜中层厚度(IMT) 进行测量，间距10 mm，一共测量3 次，取平均值。颈内动脉粥样硬化：IMT 1 mm 以上；内膜增厚：IMT 介于1.0 ～1.2 mm 之间；斑块形成：IMT 1.2 mm 以上。

1.4 统计学处理

本次数据用SPSS 23.0 版统计学软件分析，计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以n(%) 表示，行χ2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血糖指标比较

治疗前，两组患者的FPG、2hPG、HbAlc 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的FPG、2hPG、HbAlc 水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血糖指标比较(N=24，± s )

表1 两组血糖指标比较(N=24，± s )

2hPG/(mmol·L-1) 治疗前 治疗后 治疗前组别 FPG/(mmol·L-1) HbAlc/%治疗前 治疗后 治疗后观察组 9.13±0.31 6.09±0.21 11.21±1.11 7.29±0.64 8.83±0.53 6.13±0.51对照组 9.15±0.33 6.25±0.32 11.22±1.09 7.98±1.13 8.85±0.54 6.38±0.29 t 0.202 1.916 0.029 2.435 0.121 1.953 P 0.420 0.031 0.488 0.010 0.452 0.029

2.2 两组炎性因子比较

治疗前，两组患者的IL-6、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的L-6、hs-CRP 水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组炎性因子比较(N=24，± s )

表2 两组炎性因子比较(N=24，± s )

IL-6/(ng·L-1) hs-CRP/(mg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别 观察组 109.51±13.18 54.51±3.42 21.34±5.63 6.47±1.31对照组 109.47±13.23 57.63±4.11 21.22±5.47 7.52±1.02 t 0.010 2.674 0.070 2.898 P 0.496 0.005 0.472 0.003

2.3 两组lMT、斑块检出率比较

治疗前，两组患者的IMT 厚度、斑块检出率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的IMT 小于对照组，斑块检出率低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组lMT、斑块检出率比较(N=24，± s )

表3 两组lMT、斑块检出率比较(N=24，± s )

IMT/mm 斑块检出率/%组别 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 1.22±0.53 0.83±0.22 24.32±2.61 6.31±0.55对照组 1.19±0.52 1.15±0.37 24.29±2.55 9.83±0.42 t 0.185 3.407 0.038 23.309 P 0.427 0.001 0.485 ＜0.001

3 讨 论

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，由体内胰岛β 细胞功能异常所致，严重危害患者健康。无论胰岛素β 细胞分泌障碍，还是肝脏脂质代谢异常、外周组织胰岛素抵抗，均属于糖尿病常见代谢异常[3]。T2DM 患者因高血糖导致血管常处于高凝状态，使血管内皮损伤概率增加，会有轻度炎性症状[4]。实验证实[5]，在血管病变中，IL-6、hs-CRP 等炎性因子发挥重要作用，当管腔形成斑块时，IL-6 表达增加，使血管黏附因子被激活，造成血管狭窄、内膜增厚，后者为非特异性炎性反应的敏感标志物，能够对内膜增厚、T2DM 进行有效预测，评估其发生情况。临床上，针对T2DM 伴下肢动脉硬化性疾病男性患者，除了降血糖治疗外，还需降血压，调节血脂，稳定动脉斑块，使患者的心血管危险因素得到全面改善。虽说，二甲双胍在T2DM 治疗中效果显著，但其不能够改善患者的下肢动脉硬化性问题，当前，该药物逐渐被利拉鲁肽替代[6]。

在T2DM 伴下肢动脉硬化性疾病男性患者中应用利拉鲁肽治疗，不仅能够控制血糖，还能够对患者的胰岛细胞功能、血压、血脂等进行改善，减低患者颈动脉粥样硬化斑块厚度，使之更加稳定；并且该药物对胰岛素分泌具有促进作用，使胰岛素抵抗降低。相较于二甲双胍，利拉鲁肽对胰岛β 细胞衰退具有延缓作用，还能够通过抑制IL-6 对胰岛细胞实施保护[7-8]。结果显示，治疗后，观察组患者的FPG、2hPG、HbAlc、L-6、hs-CRP 水平均低于对照组；观察组患者的IMT 小于对照组；观察组患者的斑块检出率低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，提示应用利拉鲁肽治疗初诊T2DM 伴下肢动脉硬化性疾病男性患者，临床疗效显著，有利于控制血糖，降低炎性因子水平，降低颈动脉内膜中层粥样硬化病变，对患者的心脑血管形成保护。

综上所述，采用利拉鲁肽治疗T2DM 伴下肢动脉硬化性疾病男性患者，能够控制血糖，对炎性反应进行抑制，缓解下肢动脉硬化，保护心脑血管，值得应用。