生长抑素联合谷氨酰胺对急性胰腺炎患者胰腺血供状态及氧化应激指标的影响

程方喜

（景德镇第二人民医院消化内科，江西 景德镇 333000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床常见的消化道系统疾病，患者多因酒精、胆石症等因素导致胰酶异常激活，引发胰腺局部炎症反应[1]。该病主要治疗方式包括镇痛、抑酸、抗感染等，对于症状较重者还需给予肠内营养支持。谷氨酰胺（glutamine，Gln）为非必需氨基酸，为肠道黏膜细胞代谢的主要营养物质，保证充足的Gln利于减轻肠黏膜损伤，阻碍病菌通过肠道进入血液循环，防止AP加剧[2]。AP患者自身合成的Gln不能满足身体需求，需通过外部补充，但AP患者消化功能下降，对Gln吸收能力下降，易影响治疗效果，故需联合其他药物治疗。生长抑素具有胰酶抑制作用，能保护胰腺细胞，减轻AP 症状，还可改善胃肠吸收功能，促进Gln 吸收，利于患者恢复[3]。本研究旨在探究生长抑素联合Gln 对AP患者胰腺血供状态及氧化应激指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月至2020年8月于本院接受治疗的AP患者70例，随机分为两组，每组35例。对照组男16例，女19例；年龄24～76岁，平均（54.42±3.31）岁；致病因素：胆源性18例，酒精性6例，高脂血症8例，其他3例；发病至就诊时间2～20 h，平均（11.48±2.47）h。观察组男15 例，女20 例；年龄24～77 岁，平均（54.38±3.27）岁；致病因素：胆源性17例，酒精性7例，高脂血症9例，其他2例；发病至就诊时间3～20 h，平均（11.52±2.51）h。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2013 年，上海）》[4]中AP 诊断标准；②经腹部B 超等检查确诊；③患者血清淀粉酶水平超过正常值3 倍；④患者均为首次接受治疗。排除标准：①合并胆囊炎、肠梗阻等其他腹部疾病者；②对本研究药物不耐受者；③合并恶性肿瘤；④意识不清或存在精神疾病无法配合者；⑤合并肝肾功能障碍者；⑥合并免疫功能缺陷及全身性感染疾病者；⑦病情严重需进行手术者。

1.3 方法 两组均行一般治疗，①抑制胃酸：口服兰索拉唑肠溶片（乐普药业股份有限公司，生产批号：20181202、20190801，规格：15 mg/片），每次30 mg，每天1次；②抑制蛋白酶：静注乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，生产批号：20181103、20190901，规格：2 mL∶10万U/支），每次10万U，溶于500 mL葡萄糖注射液（石药银湖制药有限公司，生产批号：20181104、20190603，规格：100 mL∶5 g/支），静滴1～2 h，患者症状减轻后逐渐减量；③抗感染：静脉滴注注射用亚胺培南西司他丁钠（Sun Pharmaceutical Industries Ltd，国药准字H20100698，规格：1.0 g/支），具体剂量根据患者感染程度而定，一般每天1～2 g，分3 次滴注，间隔6 h 给药，每次滴注时间≥30 min，连续治疗14 d。

1.3.1 对照组 采用丙氨酰谷氨酰胺注射液（Fresenius Kabi Austria GmbH，国药准字H20150560，规格：100 mL∶20 g/支）治疗，静注前按1∶5 比例加入复方氨基酸注射液（B.Braun Melsungen AG，国药准字H20171149，规格：500 mL:50 g/支），静注2 mL/kg，每天1 次，注意控制输注速度，最大不超过0.1 g/（kg·h），连续治疗14 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，给予注射用生长抑素（成都圣诺生物制药有限公司，生产批号：20181104、20190703，规格：0.25 mg/支）治疗，取0.25 mg注射用生长抑素溶于250 mL葡萄糖注射液，滴注速度为250 mg/h，每天1次，连续治疗14 d。

1.4 观察指标 ①临床指标：比较两组患者腹痛缓解时间、血淀粉酶恢复时间、住院时间。②胰腺血供状态：于治疗前、治疗14 d后，通过CT灌注成像检测患者胰头及胰尾血流参数，包括血流量（blood flow volume，BF）及血容量（blood volume，BV）。③氧化应激指标：分别于治疗前、治疗14 d 后，抽取患者空腹静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，分离血清，采用比色法测定丙二醛（malonicdialdehyde，MDA）含量，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CTA）含量。④肠黏膜功能：治疗前、治疗14 d后，采用紫外分光光度法检测二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）水平，采用ELISA 法测定D-乳酸含量，采用动态浊度法测定内毒素水平，试剂盒均购自上海纪宁生物科技有限公司。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床指标比较 观察组腹痛缓解时间、住院时间、血淀粉酶恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床指标比较（x±s，d）Table 1 Comparison of clinical indicators between the two groups(x±s,d)

2.2 两组治疗前后胰腺血流参数比较 治疗前，两组胰头及胰尾BF、BV水平比较差异无统计学意义；治疗14 d后，两组胰头及胰尾BF、BV 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后胰腺血流参数比较（x±s）Table 2 Comparison of pancreatic blood flow parameters between the two groups before and after treatment(x±s)

2.3 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前，两组MDA、SOD、CTA 水平比较差异无统计学意义。治疗14 d后，两组MDA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组SOD、CTA 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较（x±s）Table 3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups before and after treatment(x±s)

2.4 两组肠黏膜功能比较 治疗前，两组DAO、D-乳酸、内毒素水平比较差异无统计学意义；治疗14 d 后，两组DAO、D-乳酸、内毒素水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后肠黏膜功能指标比较（x±s）Table 4 Comparison of intestinal mucosal function indexes before and after treatment between the two groups(x±s)

3 讨论

AP 起病急、进展快，疾病初期常表现为突发性剧烈腹痛，部分患者还会伴有恶心、发热等症状，如不能及时治疗，易造成呼吸困难、低血压等并发症，严重时还会引起其他器官功能障碍，严重威胁患者的生命安全[5]。临床上多采用丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗AP，该药进入机体后会分解为丙氨酸（alanine，Ala）和Gln，其中Ala能改善葡萄糖代谢，促进肠道吸收Gln，减少患者肠道黏膜损伤；Gln具有免疫调节作用，能促进淋巴细胞分泌免疫因子，增强机体免疫功能，延缓AP进展，且该药还可强化肠道营养支持，促进肠上皮细胞增殖，利于保证患者胃肠屏障的完整性，降低AP诱发其他器官障碍的风险[6]。但该药单用无法达到预期效果，需联合其他药物以提高疗效。

BF、BV为常规血液参数，BF可体现患者胰腺部位血流容积变化，BV值可反映患者胰腺血细胞总和，患者胰腺损伤后，胰头及胰尾血供较差，BF、BV数值均会下降。本研究结果显示，治疗14 d后，观察组腹痛缓解时间、血淀粉酶恢复时间、住院时间均短于对照组（P＜0.05）；治疗14 d 后，观察组胰头及胰尾BF、BV水平高于对照组（P＜0.05），表明生长抑素联合Gln可有效缓解AP患者的临床症状，缩短住院时间，改善胰腺血供状态。分析原因为，生长抑素具有减少胰腺分泌的作用，能抑制胰酶活性，保护胰腺细胞，利于促进患者症状改善，而AP症状减轻后，患者的血管损伤也会随着降低，胰腺血供状态明显改善[7]。

CTA、SOD均为机体抗氧化酶系，SOD能催化游离自由基生成过氧化氢（hydrogen peroxide，H2O2）和氧，而CTA可帮助H2O2进一步分解，防止H2O2的毒害作用；MDA为氧化最终产物，其含量增加预示氧化损伤。AP发生时，CTA、SOD活性受到抑制，MDA含量上升。本研究结果显示，治疗14 d后，两组MDA水平均降低，且观察组MDA水平低于对照组，两组SOD、CTA均升高，且观察组SOD、CTA水平高于对照组（P＜0.05），说明生长抑素联合Gln用于AP患者的治疗效果较好，利于抑制患者氧化应激状态。分析原因为，生长抑素能够促进免疫细胞生成，增强细胞免疫能力，改善患者胰腺状态，进而利于调节机体氧化应激反应，增强CTA、SOD活性，减少MDA生成。

DAO一般存在于肠黏膜细胞中，AP发病会导致患者肠道黏膜屏障功能受损，导致DAO 进入血液，含量增加；D-乳酸由肠道菌产生，内毒素为细菌溶解后产生，AP影响下肠道膜通透性改变，D-乳酸、内毒素进入血液，水平会异常增加。本研究结果显示，治疗14 d后，两组肠黏膜指标均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示生长抑素联合Gln 对促进AP 患者肠黏膜功能恢复具有较好的作用。分析原因为，生长抑素能与胰腺内相关受体结合，影响黏膜上皮细胞，改善患者黏膜屏障功能，进而降低DAO、D-乳酸及内毒素水平，利于患者恢复[8]。

综上所述，生长抑素联合Gln能有效改善AP患者症状，缩短住院时间，调整患者胰腺血供，改善氧化应激反应，促进肠黏膜功能恢复，值得临床推广运用。