替格瑞洛与氯吡格雷对老年冠心病患者HCY、hs-CRP、IL-6水平的影响

张希，王一涵，鲁思彤

（沈阳医学院附属第二医院心血管内科，辽宁 沈阳 110031）

冠心病是由冠状动脉粥样硬化引起的，临床表现为突感心前区发作性绞痛或压榨痛，多见于中老年群体中。心脏血流灌注减少、脂质代谢异常、吸烟、糖尿病、糖耐量异常、肥胖等因素均可能导致冠心病[1]。冠心病可损害心脏功能，引发心力衰竭或猝死。冠心病治愈难度较大，临床治疗可采用药物、介入、冠状动脉搭桥手术等方法进行治疗，以达到重建血运，抑制疾病进展的目的。氯吡格雷与替格瑞洛是治疗冠心病的常用药物，临床实践表明，两种药物使用后疗效差异较大[2]。基于此，本研究旨在探究替格瑞洛与氯吡格雷对老年冠心病患者半胱氨酸（HCY）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年11月至2019年12月收治的62例老年冠心病患者，根据治疗药物的不同，分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组31 例。氯吡格雷组男16 例，女15例；年龄61～79，平均（68.75±2.15）岁；病程1～5 年，平均（2.43±0.96）年。合并症：糖尿病8例，高血压15例，心绞痛3例，急性心肌梗死5 例。替格瑞洛组男12 例，女19 例；年龄62～80 岁，平均（69.15±2.76）岁；病程2～6 年，平均（2.98±1.08）年；合并症：糖尿病9例，高血压11例，心绞痛7例，急性心肌梗死4例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：经CT/MRI 检查，符合冠心病临床诊断标准[3]；临床资料完整，可参与本研究；无药物过敏史；签署知情同意书。排除标准：先天器官发育不健全者；恶性肿瘤者；其他脏器功能衰竭不耐受治疗者；中途退出者。

1.2方法两组患者入院后，均给予解痉、抗感染、抗血小板凝聚、扩张冠状动脉血管、抗血栓等基础治疗，在此基础上，替格瑞洛组给予替格瑞洛（AstraZeneca AB，国药准字J20130020，规格：90 mg×168 片）治疗，口服，起始剂量为每次90 mg，每天1 次。30 d 为1 个疗程，连续用药3 个月。氯吡格雷组给予氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，规格：75 mg×10片）治疗，口服，每次75 mg，每天1次。30 d为1个疗程，连续用药3个月。

1.3 观察指标 于治疗前后抽取两组患者空腹静脉肘血3 mL，离心分离血清，使用迈瑞全自动分析仪BS240，以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者HCY、hs-CRP、IL-6水平。比较两组患者不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗后，两组患者HCY、hs-CRP、IL-6 水平均低于治疗前（P＜0.05），且替格瑞洛组HCY、hs-CRP、IL-6水平均低于氯吡格雷组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后炎性因子水平比较（x±s）Table 1 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(x±s)

2.2 两组不良反应发生率比较 替格瑞洛组不良反应发生率低于氯吡格雷组（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 讨论

随着人们生活方式和饮食习惯的改变，冠心病的发病率呈逐年升高且年轻化趋势，严重威胁人们的健康。冠心病具有致死率高、致残率高、治疗难度大、预后效果差等特点。老年患者由于身体各项器官功能衰退，免疫力下降，发生冠心病后若治疗不当，可引发心脏破裂、心室壁、心肌梗死综合征、栓塞等严重并发症，降低患者的生活质量，危及患者的生命安全[4]。有研究[5]显示，支架内血栓形成与冠心病患者血液高凝、凝血功能障碍、血小板凝聚等表现密切相关。因此，临床治疗以抗血小板凝聚、抗血栓形成为治疗原则。药物治疗是冠心病的常用治疗方式，常用的药物有硝酸酯类药物、抗血栓药物、纤溶药物、β-受体阻滞剂、钙通道阻断剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂等，用药后可稳定心绞痛症状，抑制血小板凝聚，避免血栓形成，扩张血管，恢复血流，预防心律失常，有效改善临床症状，延长患者生存期，提升生活质量。

机体炎症反应与冠状动脉粥样硬化密切相关，巨噬细胞、T淋巴细胞、单核细胞等免疫细胞活性可直接影响IL-3、IL-4、IL-6 等炎性细胞活性。机体患病后，巨噬细胞、T 淋巴细胞、单核细胞高表达，可刺激炎性因子水平上升，促进动脉粥样硬化斑块形成。IL-6 直接参与肝脏产生血浆纤维蛋白及急相蛋白的形成，加速血栓形成[6]。同时，IL-6还可刺激心肌细胞粘附因子高表达，增强心肌细胞的粘附作用，加重心肌负担。作为临床常用的冠心病非特异性炎症反应标志物，hs-CRP直接参与心血管炎症反应，通过调节单核细胞活性，刺激炎症因子释放，选择性结合低密度脂蛋白胆固醇，引发血管内膜损伤。HCY 为心血管疾病发生的独立危险因素，HCY高表达可损伤血管内皮细胞，刺激炎性因子释放，促进机体发生氧化应激反应，对动脉粥样硬化的形成和发展均具有重要作用[7]。

替格瑞洛与氯吡格雷均为抗血栓药物。氯吡格雷的作用机制为，用药后经氧化生成2-氧基-氯吡格雷，之后，水解形成活性代谢物，可选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板受体结合，抑制ADP 介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 复合物活化，抑制血小板聚集。同时，氯吡格雷还可阻断其他激动剂通过释放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷用药后可在1 h内达血药浓度峰值，起效快，疗效突出。但氯吡格雷对血小板ADP受体的作用不可逆，用药后可直接影响暴露于氯吡格雷的血小板生命周期。用药后患者易出现心绞痛、消化道出血、心肌梗死等不良反应，加重机体负担，临床应用有一定局限性[8]。替格瑞洛为新型的抗血小板凝聚药物，属环戊三唑嘧啶（CPTP）类化合物，其作用机制为，用药后能可逆性地与血小板P2Y12ADP 受体相互作用，刺激红细胞分泌ATP，ATP经体内酶转化，形成腺苷，腺苷与体内A2a结合，抑制炎症因子活性，阻断信号传导和血小板活化，抑制血小板凝聚，阻断血栓形成，保护心肌功能。替格瑞洛用药后起效快，可迅速透过血脑屏障，直接作用于病灶部位，可在30 min达到血药浓度峰值，且无需经肝脏激活，药效可持续8 h。替格瑞洛主要经粪便排出，在体内残留率低，对肝肾影响小，药物安全性高[9]。

本研究结果显示，治疗后，替格瑞洛组HCY、hs-CRP、IL-6 水平及不良反应发生率均低于低于氯吡格雷组（P＜0.05）。提示替格瑞洛对降低患者血清炎症因子水平有积极作用，且药物安全性高，用药后机体耐受性高，经济效益与社会效益突出。与赵芳等[10-12]研究结果一致。

综上所述，替格瑞洛可有效改善老年冠心病患者HCY、hs-CRP、IL-6水平，且不良反应发生率低，安全性高，值得临床推广运用。