先天性心脏病患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化

尹记辉 张 彬 张爱华

泰安市妇幼保健院，山东泰安 271000

先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）是严重威胁儿童健康的出生缺陷，《中国出生缺陷防治报告（2012）》指出先心病位于中国出生缺陷的首位［1］，新生儿整体发病率为8.94‰，其中重症病例占到30%［2］。目前，我国每年有近20万先心病患儿出生。

研究发现先心病患儿存在不同程度的营养不良。先心病主要影响了患儿的体格发育，而对内脏、肌肉以及免疫功能的发育没有显著影响［3］。进一步研究发现，先心病患儿GH-IGF轴发生紊乱，存在生长激素抵抗或不敏感［4］。生长激素-胰岛素样生长因子（GH-IGF）轴对机体的物质代谢及生长发育具有重要的生理作用，GH-IGF轴的紊乱可导致生长发育及营养障碍［5］。为明确GH-IGF轴对先心病患儿的影响程度，本研究探讨CHD患儿的GHIGF轴分泌情况，并据此对GH-IGF轴早期干预，为CHD患儿生后生长发育提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年6月—2019年12月在泰安市妇幼保健院经手术确诊的CHD患儿53例（无其他合并症），男26例，女27例；年龄：13.5±26.8月（中位年龄3个月）。儿保科健康查体患儿30例，男15例，女15例；平均年龄14.1±25.4月（中位年龄5个月）。该研究相关内容已交医院伦理委员会审核通过，具体事项已与参与儿童的家长详细沟通并签署知情同意书。采血为常规检查中一并留取，未单独就该研究进行采血。根据《胎儿先天性心脏病诊断及围产期管理专家共识2015》［6］将入组患儿分为低、中、高危三组，见表1。

表1 三组患者的基础临床资料

1.2 方法

清晨空腹行静脉穿刺采血2 ml，送产筛检验科完成生长激素（GH）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计学处理，资料均采用平均数±标准差表示。多组资料之间两两比较，采用t检验，P≤0.05则认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对照组与CHD组患儿各项指标对比

对照组与CHD组患儿血液中GH、IGF-1、IGFBP-3含量及出生体重差异均有统计学意义，见表2。

表2 对照组与CHD组各项指标比较

2.2 三组CHD患儿各项指标对比

三组先天性心脏病患儿平均出生体重、平均入院体重、入院时血液中GH、IGF-1及IGFBP-3含量也不同，由表3可见，低危组和中危组患儿的平均出生体重、平均入院体重、入院时血液中GH、IGF-1及IGFBP-3含量差异无统计学意义；低危组和高危组患儿的平均出生体重、平均入院体重、入院时血液中GH、IGF-1及IGFBP-3的含量差异均有统计学意义；中危组和高危组患儿的平均出生体重、平均入院体重、入院时血液中GH、IGF-1、IGFBP-3含量差异均有统计学意义。

3 讨 论

CHD是胎儿期心血管发育异常所致的畸形。CHD患儿易发生营养不良［7］，其中急、慢营养不良的发生率分别为48.4%和37.5%［8−9］，并常伴有生长发育迟缓，其发病机制目前尚不清楚，但普遍认为是多种因素综合作用的结果。

有研究发现，先天性心脏病患儿存在GH-IGF轴功能的紊乱［10］。GH具有调理代谢功能、促进生长发育、增强免疫功能等作用。血清中IGF-1和IGFBP-3水平反映了健康儿童内源性的GH的分泌，而且几乎没有昼夜变化。IGF-1的生理作用是促进骨骼细胞的分化和增殖，IGF-1是GH诱导靶细胞产生的一种具有促生长作用的肽类物质，IGF-1的合成受GH的调控，GH对生长发育的影响是通过IGF-1介导的。而且IGF-1是宫内发育的调控因子，为维持胎儿生长所必需的物质。有研究表明，IGF-1参与胎儿宫内发育的调节［11］。

表3 三组之间各项指标两两比较

Klauwer等发现，孕妇血清的IGFBP-3水平与新生儿体重、身长呈正相关，表明IGFBP-1、IGFBP-3参与调控胎儿生长发育［12］。有研究结果表明，脐血中IGFBP-3水平与胎儿出生体重、肩围和身长呈显著正相关［13］。IGFBP不仅仅作为IGF的载体，而且还是IGF的活性调控因子，起抑制或增强IGF的作用。IGFBP-3是血液中含量最高、作用最强的结合蛋白，具有运载IGF-I并调节IGF-I的生物活性的作用，IGFBP-3与IGF-1结合后可以延长IGF-I的半衰期、提高IGF-I在血液中的浓度。IGFBP-3是GH-IGF-I轴中重要的反映生长的生物指标。

本研究证明，危重程度不同的CHD患儿的生长激素、胰岛素样生长因子-1及胰岛素样生长因子结合蛋白-3含量存在明显差别，高危组患儿存在宫内发育迟缓可能。高危组CHD患儿在胎儿期生长发育即开始受限，生后由于手术、喂养困难等因素会加重生长发育迟缓。

据文献报道，未行先天性心脏病根治术前，患儿营养不良程度与疾病严重程度直接相关［14］。出生后未能早期行纠治术的患儿，随病程发展营养不良往往会加剧［15］。王耀菊研究显示，先心病患儿存在生长发育迟缓及生长激素-胰岛素样生长因子轴功能的紊乱。手术治疗能纠正先心病患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴功能的紊乱，从而改善先心病患儿生长发育［16］。

因此，对于高危组CHD患儿围产期的管理，不仅仅是治疗CHD本身引起的严重临床症状，更应关注患儿生长发育迟缓及营养不良的发生率。针对此类患儿，先心病术后营养的加强及管理需更加谨慎，及时加强营养，促进患儿术后生长发育的追赶。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突