宁肺活血利水方对慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压患者肺功能、血气状态的影响

梁红霞　　徐月芳　　陈佳艳　　冷报浪

[關键词] 宁肺活血利水方;慢性阻塞性肺疾病;肺动脉高压;肺功能;血气指标

[中图分类号] R563.9;R543.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）16-0142-04

Effect of Ningfei Huoxue Lishui Recipe on pulmonary function and blood gas status in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension

LIANG Hongxia   XU Yuefang   CHEN Jiayan   LENG Baolang

Department of Respiratory Medicine， Hangzhou Third People′s Hospital， Hangzhou   310000， China

[Abstract] Objective To explore the curative effect of traditional Chinese medicine Ningfei Huoxue Lishui Recipe in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with pulmonary hypertension （PH） and its influence on patients' lung function and blood gas. Methods From November 2018 to November 2020， 80 patients with COPD and PH who were admitted to the Department of Respiratory Medicine in our hospital were included in the study. Based on the random number table method， they were divided into the study group and the control group， with 40 cases in each group. The control group received conventional western medicine treatment， and the study group was treated with Chinese medicine Ningfei Huoxue Lishui Recipe at the same time. After four weeks of treatment， the TCM syndrome scores， pulmonary artery pressure， lung function and blood gas index changes were measured in the two groups， and the clinical efficacy was evaluated. Results After treatment， the scores of TCM syndromes of the two groups decreased more significantly than that before treatment， and the scores in the study group were significantly lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）. After treatment， the pulmonary artery pressure decreased more significantly than that before treatment， and the FVC， FEV1， FEV1/FVC of the two groups after treatment increased more significantly than that before treatment. And the change in the study group were higher than those in the control group，with significant difference （P<0.05）. After treatment， there was no significant change in SaO2 in the two groups（P>0.05）， but after treatment， PaCO2 decreased more significantly of the two groups than those before treatment， and PaO2 increased more significantly than those before treatment， and the change in the study group were higher than those in the control group，with significant difference（P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 92.50%， which was significantly higher than that of 80.00% in the control group，with significant difference （P<0.05）. There were no obvious adverse reactions in the two groups during the treatment. Conclusion Ningfei Huoxue Lishui Recipe can effectively improve the symptoms of COPD and PH patients， reduce pulmonary artery pressure， and effectively improve lung function and blood gas status， and improve clinical efficacy.

[Key words] Ningfei Huoxue Lishui Recipe; Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary hypertension; Lung function; Blood gas index

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见的一种慢性进展性呼吸系统病症，病理表现为气流受阻，有着较高发病率和死亡率，以中老年人为主要发病群。肺动脉高压（Pulmonary hypertension，PH）是其常见的心血管并发症，是因长期气流受限致慢性缺氧引起，主要表现为肺血管阻力发展性增高，可致右心负荷增大，影响右心功能，肺部血流减少，进而引起一系列症状，如右心衰竭、肺源性心脏病，是COPD患者预后重要不利因素[1]。积极治疗COPD及防止PH产生对改善患者预后有重要意义。当前，临床上以西医治疗为主，能有效改善COPD并PH患者的症状，但无法阻止其病情进展，很难预防疾病反复，且医疗费用昂贵，直接影响到临床疗效和预后。中医药治疗COPD并PH有着独特优势。通过中医药辨证治疗，在常规西医药治疗基础上对患者进行个性化用药，更有针对性改善症状，减少急性发作次数，缩短疗程，标本兼治，提升临床效果[2]。基于此，本研究对2018年11月至2020年11月我院呼吸内科收治的80例COPD患者的临床效果进行研究，系统探讨宁肺活血利水方的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年11月至2020年11月我院呼吸内科接治的80例COPD并PH患者作为研究对象，均经症状、痰菌培养、影像学等检查确诊，符合《实用临床呼吸病学》《现代中医呼吸病学》中西医相关诊断标准[3-4]，且符合PH诊断标准[5]。临床表现为咳嗽、咳痰、乏力、呼吸困难等症状加重，部分患者伴体重下降、肺气肿。纳入标准[6]：①符合COPD中西医诊断标准，且确诊并发PH，处于稳定期者;②年龄50～75 岁者;③近期未出现呼吸道感染及急性加重者;④对治疗研究知情并签署同意书，依从性良好者。排除标准[7]：①药物过敏史者;②COPD Ⅳ级者;③合并其他部位感染者;④免疫系统、血液系统等疾病者;⑤近期用过免疫抑制剂等者;⑥原发性PH者;⑦合并严重心肝肾功能不全者。本研究内容符合伦理要求，且得到医院医学伦理委员会同意和批准。基于随机数字表法分为研究组和对照组，每组各40例。其中，研究组男23例，女17例;年龄54～71岁，平均（60.22±4.88）岁;COPD病程4～9年，平均（6.13±1.13）年;吸烟史25例。对照组男25例，女15例;年龄57～70岁，平均（60.47±5.14）岁;COPD病程4～11年，平均（6.65±1.19）年;吸烟史23例。两组患者的性别、年龄、病程等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组  行常规西药治疗，即吸入沙美特罗替卡松气雾剂（Glaxo Wellcome Production，注册证号H2015 0325，规格：50/250 μg），1吸/次，2次/d;服用氨茶碱（国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字H4402 1063，规格：0.1 g×100）0.1 g/次，2次/d;必要时给予低氧量吸氧（1～2 L/min）。

1.2.2 研究组  在对照组基础上联用中药宁肺活血利水方，处方构成：黄芪30 g，党参15 g，丹参、当归、桑白皮、桃仁、泽泻、红花、桂枝、白术、茯苓各10 g，甘草5 g。由煎药室统一煎制，清水煎煮，取药汁300 mL，分早晚2次服用（150 mL/次），1剂/d。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 肺动脉压测定  治疗前1 d、治疗完成后3 d分别由超声科同一医生用超声诊断仪测定收缩末期左、右心室内径、肺动脉收缩压（PASP），并根据三尖瓣返流压差法算出肺动脉收缩压（PASP）=4V2max（最大返流速度）+0.981kPa，取3次结果计算均值。

1.3.2 肺功能测定  治疗前1 d、治疗完成后3 d分别用Neducs 2000型肺功能仪测定第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及两者比（FEV1/FVC）。

1.3.3 血气指标  治療前1 d、治疗完成后3 d分别用ABL700型血气分析仪测定患者血气状态，包括氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）及动脉氧饱和度（SaO2）。

1.3.4  疗效评价标准  参照《中医病症诊断疗效标准》对患者的症状、体征等进行评分，主要包括咳嗽、咳痰、胸闷、喘憋、气短、乏力、心悸、哮鸣音、睡眠等10项，每项0～3分，0分为无症状;1分为轻微;2分为较明显能忍受，但不影响生活;3分为显著并影响生活[6]。通过尼莫地平法，根据治疗前后PASP变化情况进行疗效评价：控制：症状、体征基本消失，证候积分下降≥95%，且PASP恢复到正常水平;显效：症状、体征有显著改善，70%≤证候积分下降<95%，PASP降低15%以上;有效：症状、体征有所缓解，30%≤证候积分下降<70%，PASP降低5%～15%;无效：症状、体征无显著改善，未达到上述标准。总有效率=（控制+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.5 不良反应  观察用药期间患者的不良反应发生情况，主要包括血小板、尿常规及肝功能异常、恶心呕吐、皮疹、过敏等。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗后，两组中医证候积分较治疗前均有降低，且研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后肺动脉压、肺功能指标比较

治疗后，两组患者的肺动脉压较治疗前降低，FVC、FEV1、FEV1/FVC较治疗前均有升高，且研究组变化幅度均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者治疗前后血气指标比较

治疗后，两组患者SaO2比较，差异无统计学意义（P>0.05）;但治疗后两组PaCO2较治疗前下降，PaO2较治疗前上升，且研究组变化幅度均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组患者临床治疗总有效率比较

研究组的总有效率为92.50%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.5两组患者不良反应情况比较

两组患者用药前后血小板、尿常规、肝肾功能等检查均无明显变化，且未出现明显恶心呕吐、皮疹、过敏等不良反应。

3 讨论

COPD是呼吸内科常见以气道狭窄、气流受阻为主要病理特征一种慢性呼吸道病症，主要表现为咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难等，PH是该病常见的并发症之一，不仅增加患者病痛，还影响预后和生活质量。目前，临床西医治疗COPD并PH主要就是改善患者症状，同时延缓肺功能减退，改善患者生活质量，延长生存期，但在肺功能、血气指标改善上仍存在局限，尚未取得良好效果。

传统医学将COPD纳入“肺胀”“喘症”等范畴，其病机乃气虚、血瘀、痰阻，为本虚标实病症，再加上该病迁延难愈，久之体虚，病邪入侵，致病情进展，并出现不可逆性，其病虽在肺脏，但可逐步累及脾、肾、心等腑脏，致不良预后[7]。COPD并PH会因久咳、久喘、久哮等病症反复发作，迁延难愈，且发展而成。因久病肺气耗损，卫阳不固，子盗母气，而致脾之气阳也衰;久病累及肾，致肾气阳虚，卫表不固，风寒外邪易袭，致COPD并PH急性发作。与此同时，因肺虚难主气，气不布津，痰浊内蕴，肃降无权;脾虚不运化水谷为精微，上输养肺，反积湿生痰，上贮于肺;肾虚精气亏乏，摄纳失常，则阳虚水泛为痰，上干于肺;痰湿阻滞，气机不利，气滞血瘀;血温则行，得寒则凝，气阳虚弱，而无法温煦血脉，血脉不利，致瘀血内阻;痰瘀皆阴邪，再损伤气阳[8-9]。所以，气阳虚弱是COPD并PH发生进展的病机。

传统中医认为，COPD并PH治疗应整体治疗，标本兼顾，稳定期COPD可治本[10];而PH是因低氧、肺血管内皮功能紊乱及炎症反应等导致，其中，肺血管炎症反应直接影响肺脏血管重塑，并加快肺功能恶化，所以，遵循兼本兼治原则，注重肺功能改善。该类患者气阳虚弱为本，痰瘀伏肺为标，寒邪侵体为因。病理表现为阳虚阴盛，痰瘀水结，标本互见，虚实相兼[11]。宁肺活血利水方主要归脾、肺、肾、心经，涉及到COPD并PH所有能累及的脏器[12]。处方中的黄芪益气、固表利水，乃君药;桃仁、红花活血通络，桂枝温通心阳、调血脉，均为臣药;党参补中益气，丹参可活血化瘀，当归可补血活血，桑白皮可行水泻肺，泽泻可利水渗湿，白术配合党参健脾益气，白术配合茯苓健脾利水，均作佐药;甘草调和药性。诸药配伍共奏益气温阳，活血通脉，化瘀利水之功效。现代药理学研究，黄芪有控制血压、保护心肌之功用[13]。党参提取物可改善心排血量，增加机体脏器血流量和体内循环量，且可抑制血小板聚集[14]。丹参可改善血液高凝，其成分丹参酮成分能够减少炎症反应导致的损伤[15]。桃仁可增加颅脑血流量，增加股动脉血流量，进而改善机体血循环[16]。红花具有抗血栓、耐缺氧，改善微循环之功效，常用于活血化瘀[17]。桑白皮可用于喘、肿等症，研究表明[18]，桑白皮水煎服用利尿功效佳，且不会影响肾功能。另外，有研究报道，桑白皮总黄酮能够改善机体血脂。泽泻具有降脂、抗氧化、保护血管、利尿等作用。桂枝蒸馏液可抑制ADP及胶原所诱导血小板聚集。白术提取物能使心肌收缩力增强，调节胃肠功能及运动、调节胃酸。茯苓具有利尿、降血脂、改善体质作用[19]。甘草具有抗炎、保护心血管、调节免疫作用。COPD并PH稳定期患者一般年龄较大，且病情较重，治疗应综合考虑病史、心肺功能。

本研究结果显示，研究组患者在常规对症治疗基础上加用宁肺活血利水方，治疗4周。治疗后研究组患者中医证候积分显著低于對照组（P<0.05）。与相关研究报道基本一致[20]。由此看出，宁肺活血利水方有助于改善COPD并PH患者的症状。同时，治疗后，两组患者的肺动脉压较治疗前降低，FVC、FEV1、FEV1/FVC较治疗前均有升高，且研究组变化幅度均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示在常规西药治疗基础上服用中药宁肺活血利水方，能有效降低肺动脉压，进而改善心肺功能。另外，治疗后，两组患者SaO2比较，差异无统计学意义（P>0.05）;但治疗后两组PaCO2较治疗前下降，PaO2较治疗前上升，且研究组变化幅度均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组总有效率为92.50%，高于对照组的80.00%（P<0.05）。用药期间两组患者均未出现明显不良反应。宁肺活血利水方治疗COPD并PH可能作用机制，就是通过改善肺部通气和肺循环，进而降低肺动脉压，缓解咳、痰、喘等症状，持续较长时间用药可显著改善患者心肺功能和血气指标。

综上所述，在稳定期COPD并PH患者治疗中应用中药宁肺活血利水方可提升临床效果，改善患者的症状，促进肺功能、血气指标转归，且未出现明显的不良反应，有着良好安全性，值得临床应用。

[参考文献]

[1] 刘烨，吕晓东，庞立健，等.络病理论指导下慢性阻塞性肺疾病中医辨治体系的构建[J].中华中医药学刊，2020， 38（6）：79-81.

[2] 彭利，王俊峰.中医药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期研究进展[J].西南医科大学学报，2020，43（1）：77-81.

[3] 中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）[J].中华全科医师杂志，2018，17（11）：856-870.

[4] 韩明向，李泽庚.现代中医呼吸病学[M].北京：人民卫生出版社，2005：411-412.

[5] 中华医学会心血管病学分会，肺血管病学组中华心血管病杂志编辑委员会.中国肺高血压诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志，2018，46（12）：933-964.

[6] 窦雪娇，李素云.中医药治疗慢性阻塞性肺疾病的研究现状及进展[J].辽宁中医杂志，2013，40（7）：1490-1493.

[7] 李晓丹，李小娟.补肺活血法防治COPD相关肺动脉高压的研究进展[J].湖北中医药大学学报，2018，20（3）：122-125.

[8] 李文，周金阁，胡豆豆，等.阿托伐他汀联合补肺益肾方对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清炎症因子、血管内皮功能及右心室重塑的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（18）：1977-1982.

[9] 王婷.参芪补肺方治疗慢阻肺稳定期（肺肾气虚兼血瘀证）的临床观察及对血清IL-17的影响[D].哈尔滨：黑龙江中医药大学，2017.

[10] 汪娟.黄芪的药理作用研究进展[J].医疗装备，2018，31（14）：202-203.

[11] 何云蕾，程秉山.温肺固本活血汤对老年慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压稳定期患者心肺功能及血浆N末端脑钠肽前体水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（25）：2783-2787.

[12] 郝妍丽.中医药防治慢阻肺肺动脉高压的临床研究进展[J].中西医结合心血管病电子杂志，2016，4（36）：7.

[13] 呂琴，赵文晓，王世军，等.黄芪活血功效及现代药理学研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（9）：215-224.

[14] 黄圆圆，张元，康利平，等.党参属植物化学成分及药理活性研究进展[J].中草药，2018，49（1）：239-250.

[15] 万新焕，王瑜亮，周长征，等.丹参化学成分及其药理作用研究进展[J].中草药，2020，51（3）：788-798.

[16] 杨映映，邸莎，张海宇，等.桃仁的临床应用及其用量探究[J].吉林中医药，2018，38（12）：1441-1446.

[17] 王雅莉，胡光，张倩，等.活血化瘀中药丹参药对的研究进展[J].重庆理工大学学报（自然科学），2020，34（3）：197-204.

[18] 刘红淼，李艳玲，黄志云.桑白皮药理作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（20）：229-234.

[19] Doenst T，Nguyen TD，Abel ED. Cardiac metabolism in heart failure：Implications beyond ATP production[J].Circ Res，2013，113（6）：709-724.

[20] 刘江，王东.活血定喘汤对COPD伴肺动脉高压患者血液流变学的影响[J].中医药学报，2016，44（6）：85-88.

（收稿日期：2021-02-03）