康复新液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗Ⅱ~Ⅲ级放射性皮炎的效果观察

余艳梅　　韦妹爱　刘丽琼　　蒙以良　　李月明　　许群英　　王周永　　陆燕飞

[关键词] 康复新液;rb-bFGF凝胶;Ⅱ～Ⅲ级放射性皮炎;疼痛

[中图分类号] R758.13          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）16-0008-04

Observation on the effect of Kangfuxin solution combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel in the treatment of grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis

YU Yanmei WEI Meiai LIU Liqiong MENG Yiliang LI Yueming XU Qunying WANG Zhouyong   LU Yanfei

Department of Oncologic Radiotherapy， People′s Hospital of Baise， Baise 533000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Kangfuxin solution combined with rb-bFGF gel in the treatment of grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis. Methods From January 2019 to April 2020， 80 patients who received radiotherapy in the Department of Oncology and had grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis were selected and divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. The control group was treated with Kangfuxin solution. The observation group was given Kangfuxin solution combined with rb-bFGF gel treatment. The total effective rate of treatment， the pain score on the 7th day of treatment， the healing time of dermatitis， the number of dressing changes and the occurrence of adverse drug-related reactions were observed. Results The observation group had higher efficacy than the control group. The pain score on the 7th day of the observation group was lower than that of the control group. The healing time of dermatitis in the observation group was shorter than that of the control group， and the number of dressing changes was less than that of the control group （P<0.01）. There were no drug-related adverse reactions in both groups. Conclusion Kangfuxin solution combined with rb-bFGF gel can relieve pain in patients with grade Ⅱ-Ⅲ radiation dermatitis， which has a significant clinical effect， and provides a guarantee for patients to complete radiotherapy successfully.

[Key words] Kangfuxin solution; rb-bFGF gel; Grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis; Pain

放射性皮炎是放射治療常见的不良反应之一，约95%以上患者在放疗过程中会出现不同程度的急性放射性皮肤损伤，且容易向溃疡、甚至坏死方向发展，不仅增加患者的痛苦，还会导致部分患者放弃治疗，严重影响治疗效果和患者的生活质量[1-2]。因此，预防和治疗放射性皮炎的发生和发展成为广大肿瘤医护人员的重要研究课题。康复新液是美洲大蠊体内活性物质“表皮生长因子”的生物制剂，可口服亦可外用，有养阴生肌、通利血脉等功效[3-4]。成纤维细胞生长因子是一种促进内皮和上皮细胞增殖、肉芽组织增生等作用的生物活性较强的促分裂原，重组牛碱性成纤维细胞生长因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）凝胶是一种多功能细胞生长因子，具有广泛的生物活性，主要应用于促进创面愈合[5]。康复新液[6]、rb-bFGF凝胶[7]单独应用于放射性皮炎防治的临床已有文献报道，但两者联合应用鲜有报道。本研究于2019年1月至2020年4月对40例Ⅱ～Ⅲ级放射性皮炎患者采用康复新液联合rb-bFGF凝胶治疗，取得良好效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2019年1月至2020年4月在我院肿瘤内科住院行放射性治疗并发Ⅱ～Ⅲ级放射性皮炎的患者80例为研究对象。纳入标准：年龄18～60岁，KPS评分≥70分，符合《现代肿瘤学》中急性放射性皮炎诊断及分级标准[8]，放射性皮炎Ⅱ～Ⅲ级，无严重心肝脑肺肾等器官器质性疾病，创面分泌物细菌培养阴性，患者及家属知情同意自愿参与并签同意书;排除标准：放射性皮炎Ⅰ、Ⅳ级，对康复新液、rb-bFGF凝膠药物过敏，应用静脉促进皮肤黏膜愈合药物，伴有精神或认知障碍行为疾病，有湿疹、神经性皮炎等其他皮肤病，有糖尿病或其他皮肤损伤性疾病或影响皮肤愈合的疾病。经报医院伦理委员会同意，按随机数字表法将80例患者分为对照组和观察组各40例，对照组男29例，女11例;年龄32～60岁，平均（45.81±5.64）岁;卡氏功能状态量表（Karnofsky，KPS）评分71.50～84.76分，平均（75.92±6.51）分;体质量指数21.95～25.87 kg/m2，平均（23.42±1.65）kg/m2;肿瘤部位：头颈部肿瘤12例，食管癌11例，乳腺癌7例，肺癌5例，结直肠癌5例;皮炎严重程度：Ⅱ级29例，Ⅲ级11例。观察组男30例，女10例;年龄31～60岁，平均（45.76±5.70）岁;KPS评分71.64～84.46分，平均（75.87±6.61）分;体质量指数21.87～25.90 kg/m2，平均（23.53±1.44）kg/m2;肿瘤部位：头颈部肿瘤11例，食管癌10例，乳腺癌8例，肺癌6例，结直肠癌5例;皮炎严重程度：Ⅱ级30例，Ⅲ级10例。两组患者在年龄、性别、KPS评分、肿瘤部位、体质量指数、皮炎严重程度等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均按照《肿瘤放射治疗学》的治疗策略采用西门子直线加速器6MV-X射线进行中心多射野照射治疗，每周照射5次，持续7周共33～35次。照射总剂量每6～7周DT66～72 Gy或1.8～2.0 Gy/次;若有淋巴结残留，再采用8～12 Mev电子线局部加量10～14 Gy（脊髓≤45 Gy）。两组患者均按照放射性治疗护理常规实施基础护理，放射治疗可能出现的不良反应及需要配合的注意事项等相关知识健康教育，饮食护理、放射性皮炎皮肤护理等。

1.2.1 观察组  采用康复新液（湖南科伦制药有限公司（岳阳经济技术开发区康王工业园，国药准字Z4302 0995）联合rb-bFGF凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，批号：05191009）治疗。具体方法如下：每次放疗结束后1 h，严格按照无菌技术操作原则用0.9%NS行创面冲洗后，待干，用已浸润康复新液的无菌纱布覆盖于创面湿敷，期间观察纱布湿润情况，及时用无菌注射器抽吸康复新液喷洒，使纱布保持持续充分湿润，湿敷1 h，揭开纱布待创面干燥后，涂抹rb-bFGF凝胶，暴露创面。2次/d，持续4 d后视皮炎局部症状改善情况，酌情改为1次/d。

1.2.2 对照组  仅给予康复新液治疗。方法同观察组，但不涂抹rb-bFGF凝胶。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效。治疗15 d后观察比较两组疗效。疗效判定参照《中药新药临床研究指导原则》[9]中放射性皮炎的疗效评价标准。痊愈：皮肤光滑、无结痂，痛痒等临床症状完全消失;有效：皮炎创面显著缩小，痛痒症状显著好转;无效：症状无改善甚至恶化。总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。②疼痛评分：采用数字评定量表（NRS）评估治疗第1、7天两组患者疼痛评分。NRS将一条直线平均分成10份，在每个点用数字0～10分表示疼痛依次加重的程度，0分为没有疼痛，10分为难以忍受的剧痛。③放射性皮炎愈合时间和愈合前换药次数：所有患者均随访至皮炎完全愈合。愈合时间是指出现放射性皮炎至皮肤损伤痊愈所需的时间。④与药物相关的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对所有数据进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组有效率为92.50%，对照组有效率为70.00%，观察组治疗疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.218，P=0.027），提示康复新液联合rb-bFGF凝胶治疗能提高放射性皮炎的疗效。见表1。

2.2 两组患者治疗第1、7天疼痛评分比较

治疗第1天两组疼痛评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第7天观察组疼痛评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），提示康复新液联合rb-bFGF凝胶治疗能有效改善放射性皮炎所致的疼痛症状。见表2。

2.3 两组患者皮炎愈合时间和换药次数比较

观察组皮炎愈合时间短于对照组，换药次数少于对照组，两组比较，差异有统计学意义（t=9.851，12.763， P<0.01）。见表3，提示康复新液联合rb-bFGF凝胶治疗能促进放射性皮炎创面愈合，减少换药次数。

2.4 两组患者与药物相关的不良反应发生情况

两组患者均未出现与药物相关的不良反应，提示康复新液联合rb-bFGF凝胶治疗放射性皮炎无与药物相关的不良反应。

3 讨论

放射性皮炎是放射性治疗过程中发生的急性炎症反应，以皮肤红斑、脱皮、水肿、糜烂、溃疡、坏死等不同程度皮肤损伤为主要表现，是多种因素共同作用下阻碍了皮肤的再生修复所致，主要机制为[10-11]：①放疗的电离辐射使组织产生自由基和活性氧，使皮肤基底层细胞DNA双链受损、断裂，DNA分化和合成不平衡，影响表层角化及分裂增殖;②放疗致局部血管狭窄，加重组织缺血、缺氧和皮肤损伤;③放疗阻碍皮肤的再生过程。

康复新液是美洲大蠊体内活性物质“表皮生长因子”的生物制剂，主要功能为[12]：①影响创伤修复各阶段中生长因子、胶原纤维的表达含量，促进血管新生、肉芽组织生长，改善微循环;②促进创面坏死组织脱落，修复创面，缓解疼痛，防护放射线对组织的损伤;③提高巨噬细胞的吞噬能力，活化非特异性细胞免疫功能，调节机体生理平衡，增强抗炎和免疫作用;④消除水肿、消炎、抗感染等，在多种创面中具有良好的作用。

rb-bFGF凝胶主要成分為重组牛碱性成纤维细胞生长因子，在加快血管再生速度、上皮细胞移行增殖、细胞外基质合成、成纤维细胞增殖、生成结缔组织等多个关键点产生作用，可促进创面成纤维细胞的迁移、分裂及增殖;内皮细胞不断迁移、增殖与黏附，协同促进形成新生血管;提升细胞的增殖、分裂速度;促进DNA、RNA、羟脯氨酸的合成，加速创面上皮细胞增殖及肉芽组织生成，改善局部血液循环，促进皮肤全层修复和再生，加速创面的愈合[13-14]。

研究报道[15]，医用射线防护剂、康复新液等药物能从抗氧化、抗自由基、抗炎、改善微循环、补充组织修复物质、水合保湿等方面进行预防和治疗放射性皮炎，但效果并不明显。本研究发现，康复新液联合rb-bFGF凝胶治疗放射性皮炎有较好的效果。两药联合使用放射性皮炎的疗效为92.50%，单独使用康复新液的疗效为70.00%，两药联合使用明显提高了放射性皮炎的治疗效果（Z=2.218，P<0.05）。对所有患者随访发现，观察组创面愈合时间短于对照组，换药次数少于对照组，两药联合使用促进了放射性皮炎的康复（P<0.001）。其原因可能是rb-bFGF凝胶和康复新液双重作用下，修复了放射线造成局部皮肤基底层细胞的DNA损伤，加速上皮细胞的增殖，促进血管新生、肉芽组织生长，改善微循环和皮肤的缺血状态，从而缩短了创面愈合的时间，减少换药次数。

两组放射性皮炎患者局部疼痛评分发现，治疗第1天两组评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第7天，观察组疼痛评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），提示康复新液联合rb-bFGF凝胶能有效改善放射性皮炎所致的疼痛症状，分析原因可能是rb-bFGF凝胶治疗能加速损伤皮肤的愈合，从而减轻患者创面的疼痛症状。

本研究采用康复新液先湿敷后涂抹rb-bFGF凝胶治疗放射性皮炎，康复新液是水剂，湿敷创面容易吸收;rb-bFGF凝胶是膏剂，除了能促进创面愈合外还能减少暴露的皮炎创面被空气中微生物或粉尘感染的几率，两者联合治疗放射性皮炎不仅能提高放射性皮炎的疗效，还能缩短皮炎愈合时间，减少换药次数，减轻患者的疼痛，且无药物不良反应发生，为患者顺利完成放射性治疗提供了保障，有一定的临床应用价值。本研究尚存在样本量较小、观察时间较短等不足，有待在今后的工作中增加样本量、延长观察时间做进一步研究。

[参考文献]

[1] 胡淼，胡慧.芦荟凝胶预防放射性皮炎效果的Meta分析[J].护理研究，2019，33（10）：1670-1674.

[2] 解荣，罗瑞君，万永慧.四强油联合赛肤润防治鼻咽癌放射性皮炎的效果观察[J].护理学报，2018，25（3）：56-59.

[3] 韦利英，李雪，赵仁峰，等.康复新液防治全子宫切除术后阴道残端出血的效果观察[J].广西医学，2018，40（5）：570-571.

[4] 王美荣.康复新液治疗小儿腹泻病的临床探讨[J].中国现代医生，2020，58（22）：71-73，77.

[5] 程军，汪龙，孟阳.重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶超适应证用药分析及干预[J].中国医院药学杂志，2019，39（10）：1086-1088，1104.

[6] 冯志平，宋元华，邓智勇，等.康复新液治疗鼻咽癌患者放射性皮炎的临床观察[J].中国药房，2018，29（10）：1392-1395.

[7] 张恒.重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗喉癌患者放射性皮炎的观察与护理[J].中国现代医生，2015，53（16）：138-141.

[8] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海：复旦大学出版社，2011：211-213.

[9] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：人民卫生出版社，2002：45-46.

[10] 夏璐，李国苗，李志琳，等.三乙醇胺治疗乳腺癌术后放射性皮炎[J].现代肿瘤医学，2019，27（9）：1594-1597.

[11] 王倩，李振，张营，等.放射性皮炎预防和管理的证据总结[J].护理学杂志，2020，35（1）：83-86.

[12] 庄玲，王慧敏.康复新液和美洲大蠊研末联合德莫林在头颈部肿瘤放射性皮肤损伤的应用研究[J].实用药物与临床，2019，22（1）：47-50.

[13] 余艳梅，韦妹爱，刘丽琼，等.康复新液及重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗放射性皮炎的临床应用研究进展[J].中西医结合护理（中英文），2019，5（12）：145-148.

[14] 宋伟琪，安玉峰，王霞，等.重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶对鼻前庭炎的临床研究[J].山西医药杂志，2020，49（10）：1246-1248.

[15] 廖大忠，李静，刘成凤，等.黄连解毒液防治头颈部肿瘤放射性皮炎的随机对照双盲临床研究[J].成都中医药大学学报，2019，42（2）：60-63.

（收稿日期：2021-01-10）