妊娠及妊娠期哮喘对呼出气一氧化氮水平的影响

徐蕾　　甘玉杰　　苏洽光　　贺新华　　冯强

[關键词] 妊娠期哮喘;FeNO;EFV1%;PEF%;EOS%

[中图分类号] R562.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）16-0016-03

Effect of pregnancy and gestational asthma on the level of exhaled nitric oxide

XU Lei   GAN Yujie   SU Qiaguang   HE Xinhua   FENG Qiang

Department of Internal Medicine， Zhongshan Boai Hospital in Guangdong Province， Zhongshan   528403， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of pregnancy and gestational asthma on the level of exhaled nitric oxide （FeNO）. Methods A total of 26 cases of healthy pregnant women from August 2018 to August 2020 were selected as the study-one group， and 20 patients with gestational asthma were selected as the study-two group. Another 20 cases of healthy non-pregnant women were selected as the control-one group， and 20 cases of asthma non-pregnancy women were selected as the control-two group. The FeNO levels of four groups were measured. The EFV1%， PEF%， EOS%， and FeNO of the four groups were analyzed. The FeNO levels in different gestational weeks of pregnancy and asthma during pregnancy were analyzed. The correlation between the observed indicators and the healthy pregnancy and asthma during pregnancy was analyzed. Results The forced expiratory volume in 1-second percentage predicted （FEV1%）， and the percentage of peak expiratory velocity in the predicted value（PEF%） in the study-two group and control-two group were lower than the control-one group and study-one group（P<0.05）. The percentage of eosinophil count（EOS%） and FeNO level in the study-two group and control-two group were higher than those in the control-one group and study-one group（P<0.05）. The analysis of the FeNO levels in patients of different gestational ages in the study-one group and study-two group showed there was no statistical difference between the early， middle and late stages（P>0.05）. In the study-one group，there was a positive correlation between FeNO level and EOS%（r=0.671， P<0.01）. There was no correlation between FeNO level and EFV1%（P=0.352）. FeNO level had no correlation with PEF%（P=0.262）. There was a positive correlation between FeNO level and EOS% in the study-two group（r=0.670， P<0.01）. There was no correlation between FeNO level and EFV1%， P=0.517. There was no correlation between FeNO level and PEF%（P=0.301）. Conclusion Normal pregnancy does not have a significant effect on FeNO level， while gestational asthma will improve FeNO level， so attention should be paid to FeNO. For patients with asthma during pregnancy， FeNO should be taken as one of the important monitoring indicators.

[Key words] Gestational asthma; FeNO; EFV1%; PEF%; EOS%

哮喘是妊娠合并症的一种常见类型，妊娠合并哮喘发生率为3%～14%[1]。因妊娠期孕妇肺部免疫系统功能及生理学功能变化，影响哮喘自然转归，同时若未及时有效控制哮喘，则会影响母婴健康及安全，因此对于妊娠期哮喘患者需要做好监测工作，进而对哮喘症状进行有效控制，保证母婴健康[2-3]。这就需要有效指标对病情予以监测。本研究选取2018年8月至2020年8月26例健康妊娠女性、20例妊娠期哮喘患者、20例健康非妊娠女性及20例哮喘非妊娠女性进行研究，分析妊娠及妊娠期哮喘对FeNO水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月至2020年8月健康妊娠女性26例作为研究一组，平均年龄（26.78±3.12）岁，孕龄8～38周;20例妊娠期哮喘患者作为研究二组，平均年龄（26.56±3.33）岁，孕龄7～38周;另择取20例健康非妊娠女性作为对照一组，平均年龄（26.48±3.52）岁;20例哮喘非妊娠女性作为对照二组，平均年龄（26.19±3.67）岁;四组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

诊断标准[4]：妊娠经B超、妊娠试验检查确诊，哮喘诊断与中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定“支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）”中的诊断标准相符。纳入标准[5]：年龄20～40岁，检测前12 h停用可能对结果有影响的药物，对本次研究知晓且同意参与。排除标准[6]：吸烟史在5年以上或正在吸烟、合并先兆子痫、合并先兆早产、合并其他慢性疾病、4周内伴随急性呼吸道感染史、6周内使用糖皮质激素等。

1.2 方法

通过德国耶格公司肺功能仪（Master Screen，PFT）对第1秒用力呼气量、最大呼气流速峰值、血嗜酸性粒细胞计数进行测定，参考欧洲呼吸协会制定标准进行，重复3次，取平均值为最终结果。通过瑞典尼尔斯FeNO测定仪（瑞典Aerocrine公司）对FeNO水平进行检测，在静息状态下开展，具体操作方法参考澳洲呼吸协会/美国胸科协会制定标准，并结合产品说明书。先呼气，尽可能将肺内气体排空，之后用口含测定仪滤器，深吸气，并以平稳流速进行呼气，注意控制在50 mL/s，呼出10 s，重复3次，取平均值为最终结果。

1.3 观察指标

观察各组第1秒用力呼气量占预计值百分比（EFV1%）、最大呼气流速峰值占预计值百分比（PEF%）、血嗜酸性粒细胞计数百分比（EOS%）、FeNO水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，多组样本均数比较进行方差齐性检验，组间比较采用单因素方差分析，两两比较方差齐者用LSD检验，方差不齐者用Dunnett′ T3检验。相同孕妇在不同孕期FeNO水平的比较采用方差分析。两变量的相关分析用Pearson直线相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组PEV1%、PEF%、EOS%及FeNO水平比较

研究二组、对照二组EFV1%低于对照一组、研究一组（P<0.05）;研究二组、对照二组PEF%低于对照一组、研究一组（P<0.05）;研究二组、对照二组EOS%高于对照一组、研究一组（P<0.05）;研究二组、对照二组FeNO水平高于对照一组和研究一组（P<0.05）。见表1。

2.2 妊娠及妊娠期哮喘不同孕周FeNO水平分析

对妊娠及妊娠期哮喘患者按照孕周分成早期（妊娠开始至12周末）、中期（13～27周末）、晚期（28周至妊娠结束），对研究一组和研究二组不同孕周患者FeNO水平分析，早期、中期及晚期比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 健康妊娠女性观察指标相关性分析

研究一组FeNO水平与EOS%呈正相关（r=0.671，P<0.01）;FeNO水平与EFV1%无相关性（P=0.352）;FeNO水平與PEF%无相关性（P=0.262）。

2.4 妊娠期哮喘患者观察指标相关性分析

研究二组FeNO水平与EOS%呈正相关（r=0.670，P<0.01）;FeNO水平与EFV1%无相关性（P=0.517）;FeNO水平与PEF%无相关性（P=0.301）。

3 讨论

对于哮喘患者而言，因支气管收缩，使得气流受阻，而对于气道气流受限情况，可通过肺功能检查进行评价，其不仅可以为哮喘诊断提供支持，尤其是不典型哮喘，而且可以对病情严重程度进行评估，为临床用药提供指导。其中EFV1%是可靠且客观的指标，具备良好重复性。但在实际检查中需要受检者有效配合，尤其是用力肺功能检测中，要求受检者用力快速呼气，使腹内压在短时间内明显增加，这会使妊娠晚期患者有流产可能。另外在大部分哮喘患者中，尤其是病情控制良好的患者，这些指标均无明显异常，因此临床应用受限[7-9]。

本研究中，妊娠期哮喘及哮喘非妊娠女性的EFV1%及PEF%低于健康妊娠及健康非妊娠女性，同时妊娠期哮喘及哮喘非妊娠女性的EOS%、FeNO水平高于健康妊娠及健康非妊娠女性。FeNO水平是哮喘气道炎症的评估指标之一[10]。有研究指出，这一指标与肺功能部分指标有关，如EFV1%、PEF%等[11]。有研究指出，哮喘患者FeNO水平与气道炎症水平呈正相关[12]。也有研究指出，FeNO水平与EFV1%呈负相关[13]。本研究中，健康妊娠女性的FeNO水平与EFV1%无相关性（P=0.352）;妊娠期哮喘患者的FeNO水平与EFV1%无相关性（P=0.517）。这主要因为大部分病情已经得到控制的哮喘患者肺功能指标尚无明显改变，与之相比，FeNO水平变化则较明显，在炎症加重早期将会出现改变，因此表现出无相关性现象[14]。

FeNO作为一项无创且便捷的监测技术。在妊娠期间，因生理变化影响会改变FeNO水平，如受精卵着床及子宫内膜蜕膜化等均会产生NO，同时妊娠晚期会也有一定量NO产生，使血管收缩减弱，维持血管低阻力状况。本研究显示，妊娠及妊娠期哮喘患者在妊娠早期、妊娠中期及妊娠晚期的FeNO水平比较无显著差异，说明妊娠时期对FeNO水平无明显影响，妊娠期间机体中NO变化不会对FeNO水平产生明显影响。

血嗜酸性粒细胞计数作为反映机体炎症的重要指标之一，抽血检查操作简单，所以可以在妊娠及妊娠期哮喘中应用[15]。本研究显示，妊娠期哮喘患者及哮喘非妊娠患者的EOS%均明显高于健康非妊娠和健康妊娠女性。但因个体差异影响，哮喘患者并非均表现出嗜酸性粒细胞计数增加情况，这也使得嗜酸性粒细胞诊断敏感度受影响。据临床实践研究指出，一些哮喘患者症状明显，但FeNO水平无明显异常，说明此类患者所产生的气道炎症可能与嗜酸性粒细胞浸润无明显关系[16-17]。气道中一氧化氮的生成通常是由一氧化氮合酶催化而成，随着炎症增加哮喘患者机体中一氧化氮合酶表达也将增加[18]。对于妊娠期哮喘患者来说，需要对FeNO水平进行长期动态监测，进而为妊娠期哮喘治疗调整提供参考。

综上所述，正常妊娠不会对FeNO水平产生明显影响，而妊娠期哮喘将提高FeNO水平，因此需要予以重视，对于妊娠期哮喘患者，可将FeNO作为重要监测指标之一。

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（收稿日期：2020-12-08）