恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎相关活动性肝硬化临床效果分析

何宇 ，李晶 ，王涛

1.齐齐哈尔市第七医院肝病四科，黑龙江齐齐哈尔 161006；2.齐齐哈尔医学院附属第三医院药物临床试验机构办公室，黑龙江齐齐哈尔 161000；3.牡丹江市中医医院，黑龙江牡丹江 157000

肝硬化是临床上比较常见的疾病，会对肝脏造成极大损伤。 人们一旦患有病毒性肝炎，病毒就会长期存在于身体当中，而且不断复制，使肝细胞出现持续性的损伤，并且造成肝功能进行性伤害[1]。肝脏细胞的炎症和纤维化是并存的，这就是肝硬化，活动性肝硬化。 通常临床表现为乏力、低热、消瘦，还有可能出现不良的胃肠道症状和牙龈出血症状等。而且患者的面色比较晦暗，甚至有肝掌和蜘蛛痣等情况[2]。为改善患者的临床症状，首先要明确病毒的类型，进行有针对性的抗病毒治疗。为进一步提高治疗乙型肝炎相关活动性肝硬化的疗效，缓解肝脏细胞的炎症和肝纤维化的情况， 采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片进行治疗，取得效果良好。该文叙述2018—2020 年收治的乙型肝炎相关活动性肝硬化患者68 例， 探讨分析恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎相关活动性肝硬化临床疗效。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究选取收治的乙型肝炎相关活动性肝硬化患者68 例，按照随机方式分为研究组和对照组，每组34 例。 研究组男 21 例，女 13 例；年龄 29～65 岁，平均（40.12±4.08）岁；病程 3～19 年，平均（5.63±1.7）年。 对照组男 19 例，女 15 例；年龄 28～63 岁，平均（40.03±3.78）岁；病程 4～18 年，平均（4.91±1.67）年。 患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准，排除其他原因引起的肝脏病变及患有精神障碍的患者。 两组病情、年龄及病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该次研究均经过医院伦理委员会批准，患者及家属知情签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用恩替卡韦药物治疗。 恩替卡韦（国药准字 H20100129；规格：0.5 mg/片），患者遵医生的嘱咐服药，0.5 mg/（片·次），1 次/d，服用药品时应空腹服用（餐前或餐后至少2 h 服用）[3]。

1.2.2 研究组 在服药恩替卡韦药物的基础上联合服用复方鳖甲软肝片药物。 复方鳖甲软肝片（国药准字Z19991011；规格：0.5 g/片）口服治疗，4 片/次，3 次/d，通常治疗12 个月为1 个疗程，或遵医嘱进行服药[4]。

1.3 观察指标

①对比两组患者治疗后12 个月的情况。 分析肝功能情况，如总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、凝血酶原活动度 （PTA） 和肝功能分级标准 （Child-Pugh）。 观察肝纤维化各项指标的情况， 如透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、血清Ⅲ型胶原（PCⅢ）、血清Ⅳ型胶原。对比治疗各个时间段HBV-DNA 转阴情况及两组患者治疗情况。

②效果评价：根据肝纤维化血清学标志物及肝功能血清指标进行评价。 治疗后，患者血清肝功能指标情况恢复明显，肝纤维化指标分期下降≥2 期，临床症状改善为显效；治疗后，患者血清肝功能指标情况改善，肝纤维化下降1 期，临床症状有所改善为有效；治疗后，患者各项指标均无明显变化为无效。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计量资料用（）表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，研究组患者肝功能指标以及肝功能分级标准的情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗后肝功能指标及肝功能分级标准情况对比（）

表1 两组患者治疗后肝功能指标及肝功能分级标准情况对比（）

组别ALT（U/L）PTA（%）TBIL（μmol/L）Child-Pugh（分）研究组（n=34）对照组（n=34）t 值P 值25±12 33±13 2.636 0.004 68±11 61±9 2.871＜0.001 21±13 31±15 2.937＜0.001 5.2±1.1 7.8±1.6 7.808 0.005

治疗后，研究组患者肝纤维化指标情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者治疗后肝纤维化指标变化对比[（）,μg/L]

表2 两组患者治疗后肝纤维化指标变化对比[（）,μg/L]

组别HA LN IV-C PCⅢ研究组（n=34）对照组（n=34）t 值P 值68±11.3 93±15 7.762＜0.001 38±8 55±10 7.740＜0.001 82±12 110±17 7.846＜0.001 8.6±2.0 11.1±2.4 4.666＜0.001

治疗12 个月后，研究组患者治疗有效率为97.05%，明显优于对照组患者的治疗有效率79.41%， 差异有统计学意义（χ2=5.100，P＜0.05）。 两组治疗后 9 个月、12 个月的HBV-DNA 转阴情况对比， 研究组患者情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者治疗效果与HBV-DNA 转阴情况对比[n（%）]

3 讨论

肝硬化指的是肝脏纤维组织沉积和假小叶形成，乙型肝炎相关活动性肝硬化指持续性乙型肝炎或慢性肝炎反复活动、纤维组织增多导致假小叶形成[5]。其临床表现为无肝病症状和体征、无肝病症状但是有肝病体征、有肝病症状但无肝病体征、即有肝病症状又有肝病体征。 严重的患者可反复出现腹水、肝性脑病以及上消化道出血等。 其肝功能表现可以正常，也可以异常，ALT、AST 正常或升高，A/G 正常或减低，胆红素正常或升高。 HBV-DNA： 血清HBV-DNA 可以阴性，低水平复制（≤104），也可以表现为高水平复制（＞105）[6]。 乙型肝炎具有长期感染的过程，根据肝硬化的速度或程度的不同，可季节成为小结节型或大结节型的影像学特点[7]。 乙型肝炎相关活动性肝硬化患者的肝功能衰竭和癌变的发生率比无病毒复制的患者明显有增高的趋势。因为乙型肝炎相关活动性肝硬化大小结节的形成与病变轻重和病情发展速度密切相关，要及时的进行治疗。而抗病毒治疗乙型肝炎活动性肝硬化时主要方式， 抗病毒治疗可以抑制病毒DNA 的合成，同时也会抑制病毒复制，改善患者的临床症状，控制病情的发展。 目前，临床采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片共同治疗乙型肝炎相关活动性肝硬化，恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒多聚酶具有抑制作用。可以通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15 个小时。可以通过HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐可以抑制病毒多聚酶的所有活性[8]。复方鳖甲软肝片的药物组成为鳖甲、莪术、当，归、赤芍、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草以及板蓝根和连翘组成。具有软坚散结，化瘀解毒，益气养血的功效[9-10]。 复方鳖甲软肝片对肝纤维化早期有明显的阻断作用，同时还可以抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降低胶原蛋白Diss 腔过量沉积，可以溶解和吸收已经形成的肝纤维化作用。 患者服用后可以有效的改善肋骨隐痛以及腹胀等情况[11]。经过此次研究治疗后， 研究组患者的 TBIL （21±13）μmol/L、ALT（25±12）U/L、PTA （68±11）% 和 肝 功 能 分 级 标 准Child-Pugh （5.2±1.1） 分， 明显优于对照组患者的TBIL（31±15） μmol/L、ALT（33±13）U/L、PTA（61±9）%和肝功能分级标准 Child-Pugh（7.8±1.6）分（P＜0.05）。文献指出采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎相关活动性肝硬化治疗效果较好，在肖志群等[11]研究中显示，研究组采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎相关活动性肝硬化后研究组患者的TBIL（20±12）μmol/L、ALT（24±11）U/L、PTA（67±10）%和肝功能分级标准 Child-Pugh（5.3±1.2）分，明显优于对照组患者的 TBIL（32±35）μmol/L、ALT（35±11）U/L、PTA （62±8）%和肝功能分级标准 Child-Pugh （7.6±1.3）分（P＜0.05），与此次研究结果相近[12]。

综上所述，对乙型肝炎相关活动性肝硬化的患者采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗，可改善肝功能及肝纤维化指标，治疗效果明显，为临床治疗提供有价值的参考依据，值得应用。