田红霞 肖 剑
随生活水平的提高和饮食结构的改变,我国非酒精性脂肪性肝病的发病率也日益增加[1]。西医对非酒精性脂肪性肝炎的治疗以改善患者肝功能为主,多烯磷脂酰胆碱可有效促进肝组织的再生,将肝脏中的多余脂肪和胆固醇转化成肝脏容易代谢的形式,进而改善患者肝功能,但其单一用药效果不佳[2]。中医认为,非酒精性脂肪性肝炎病因在于饮酒过度、过食肥甘厚味,导致情志失调,湿热之邪入侵引起肝肾不足、脾气虚弱、气滞血瘀、痰浊蕴结,属本虚标实之证[3]。健脾化浊消脂方具有健脾化湿、疏肝解郁的功效[4],可对症治疗非酒精性脂肪性肝炎患者肝肾亏虚、脾胃虚弱的症状。目前临床关于健脾化浊消脂方治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效机制尚未完全明确,基于此,本研究采用健脾化浊消脂方联合多烯磷脂酰胆碱胶囊对非酒精性脂肪性肝炎患者进行治疗,分析其疗效。
1.1 一般资料将2018年3月—2020年2月重庆市开州区中医院消化内科收治的50例非酒精性脂肪性肝炎患者随机分为单药治疗组(25例)和联合治疗组(25例)。对照组中男13例,女12例;年龄36~54岁,平均(45.29±4.61)岁;病程1~9年,平均(5.41±2.28)年;体质量指数(BMI)值为27~35 kg/m2,平均(32.27±1.35)kg/m2。观察组中男14例,女11例;年龄47~69岁,平均(53.72±4.28)岁;病程1~9年,平均(5.31±2.78)年;BMI值为26~35 kg/m2,平均(32.27±1.17)kg/m2。2组患者性别、年龄、病程、BMI等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 纳入与排除标准纳入标准:①非酒精性脂肪性肝病西医诊断标准符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[5],中医诊断标准符合《中医病证诊断疗效标准》[6];②无肝脏手术史者;③临床资料完整,对本研究知情同意者;④无精神障碍、语言障碍、听力障碍者等。排除标准:①合并其他肝脏疾病者;②合并恶性肿瘤者;③合并严重器官功能障碍性疾病者等。
1.3 方法单药治疗组采用多烯磷脂酰胆碱胶囊(赛诺菲制药有限公司,国药准字H20059010,228 mg)进行治疗,456 mg/次,3次/d。联合治疗组在单药治疗组的基础上采用健脾化浊消脂方(柴胡、神曲各6 g,炒山楂、荷叶、泽泻、茯苓、决明子、海藻各10 g,丹参、生白术各15 g)进行治疗,以水煎服,250 ml/次,2次/d。2组均治疗12周。
1.4 观察指标①临床疗效:根据《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[5]和《中医病证诊断疗效标准》[6],将治疗效果分为显效(患者临床症状、体征显著缓解,实验室指标水平正常)、有效(患者临床症状、体征有所缓解,实验室指标显著改善)和无效(患者临床症状、体征无缓解迹象甚至恶化,实验室指标无改善)。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②肝功能:治疗前后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组血清谷草转氨酶(AST)、谷酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)水平。③细胞因子:治疗前后,采用ELISA检测2组血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。
2.1 临床疗效治疗后,联合治疗组总有效率为88.00%,显著高于单药治疗组(64.00%)(χ2=3.947,P<0.05)。见表1。
表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)
2.2 肝功能与治疗前相比,治疗后2组血清ALT、AST、GGT水平降低,且联合治疗组低于单药治疗组(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者肝功能指标比较 (例,
2.3 细胞因子与治疗前相比,治疗后2组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平降低,且联合治疗组低于单药治疗组(P<0.05)。见表3。
表3 2组患者细胞因子指标比较 (例,
非酒精性脂肪性肝炎发病机制十分复杂,目前认为“二次打击”学说对非酒精性脂肪性肝炎发病机制的解释最为完善:肝脏作为人体脂肪和糖脂代谢的枢纽,由于胰岛素抵抗造成肝脏细胞脂质代谢紊乱,导致肝脏细胞发生脂肪性变,造成肝功能持续性损伤和修复,此为初次打击;肝脏脂肪含量过高引起氧化应激反应,进一步引发过度的炎症反应,损伤线粒体功能,进而引起肝细胞坏死和脂肪性肝炎、肝纤维化,此为第2次打击,因此通过改善肝脏脂肪代谢对缓解肝脏损伤进而抑制疾病进展至关重要[7, 8]。多烯磷脂酰胆碱可通过提供外源性磷脂,促进肝脏组织中的脂质从肝细胞转运到外周储存,同时可与肝细胞膜及细胞器膜相结合,使膜结构受损的肝细胞功能和酶活力恢复正常,促进肝组织能量平衡和组织再生,进而有效抑制患者疾病进展,改善患者肝功能,但其单一用药在快速改善患者临床症状方面效果不佳[9]。中医认为非酒精性脂肪性肝炎属于“肝着”“胁痛”“痞证”“痰浊”范畴,患者由于过食肥甘导致肝失疏泄、脾运化失健,致使肝脾功能受损,水谷精微不化,最终湿、痰、瘀互结于肝脏,引发非酒精性脂肪性肝炎。健脾化浊消脂方中,柴胡解肝郁,升清阳;神曲、荷叶醒脾助运,化浊升清;山楂、决明子清肝润肠,降泄浊气,引诸药入肝经与大肠经;茯苓、泽泻健脾化湿以杜绝聚痰之源;丹参、海藻活血化痰;白术健脾升阳,运脾通便,升清降浊,全方共奏疏肝解郁、清化浊邪、健脾益气、补消和下之功效[10]。本研究结果显示,联合治疗组总有效率高于单药治疗组,同时血清ALT、AST、GGT水平低于单药治疗组,说明采用健脾化浊消脂方联合多烯磷脂酰胆碱胶囊可有效改善非酒精性脂肪性肝炎患者肝功能,抑制疾病进展。
炎症反应在介导肝纤维化的发生中具有重要作用,其可通过促进患者肝脏损引起疾病进展。本研究结果显示,治疗后联合治疗组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于单药治疗组,说明健脾化浊消脂方可有效抑制非酒精性脂肪性肝炎患者机体炎症反应。分析原因在于,健脾化浊消脂方中的柴胡含有丰富的柴胡醇和皂苷;丹参中的丹参酮、丹参内酯,均可有效抑制炎性因子的释放,促进组织修复,同时可通过促进机体血液循环、新陈代谢等促进机体对炎性因子的吸收,进而有效降低非酒精性脂肪性肝炎患者机体炎症反应,降低肝脏损伤[11]。
综上,健脾化浊消脂方联合多烯磷脂酰胆碱胶囊对非酒精性脂肪性肝炎患者进行治疗,可有效改善患者肝功能,降低机体炎性反应,具有良好的治疗效果,值得在临床推广。