厚朴破壁饮片与传统饮片对胃肠动力的药理作用比较

姚亚峰

厚朴属木兰科植物(MagnoliaofficinalisRehd et Wils.)或为凹叶厚朴(MagnoliaofficinalisRehd et Wils.var.biloba Rehd et Wils)的根皮、干燥皮和枝皮。为芳香化湿类传统中药，临床常用中药材，具有下气除满和燥湿消痰之效[1]，多用于脘痞吐泻、湿滞伤中、腹胀便秘、食积气滞、脘腹胀满疼痛、痰饮咳喘等症，是消除胀满之主药。生厚朴味辛峻烈，刺激咽喉，故多以姜制后内服，以消除咽喉刺激性和强化宽中和胃之效。厚朴主要成分是生物碱类、挥发油和木脂素类，《中华人民共和国药典》(2015版)记载厚朴的主要成分是厚朴酚[2]。厚朴破壁饮片是指利用现代粉碎技术将中药厚朴加工到D90300目)的分体，利用不同浓度的乙醇或水粘合成型，将原饮片的所有成分制成30～100目的颗粒状饮片[3]。破壁饮片具有服用方便节省药材的优点。中药破壁饮片研究中，破壁饮片是否补充传统中药饮片和两者间的量效关系已成为研究热点。本研究以厚朴破壁饮片为研究对象，探讨其对胃肠动力的药理作用，以期为厚朴破壁饮片应用研究提供参考。

1 材料与仪器

1.1 动物昆明SPF级小鼠，18～22 g，雌雄各半。SD大鼠，体质量190～210 g，雌雄皆可。所用小鼠、大鼠均由四川省中医药科学院实验动物中心提供。

1.2 药物及试剂厚朴饮片由北京本草方源药业集团有限公司提供，经襄城县人民医院中医专家鉴定为厚朴的干燥根皮。厚朴破壁饮片由云南瑞药金方现代中药有限公司提供，经中药师鉴定为植物厚朴(MagnoliaofficinalisRehd et Wils)的含木脂素的木质粉末。多潘立酮(国药准字号：H20033864；规格：10 mg×30 s；江西捷众制药有限公司)；左旋精氨酸(成都德斯特生物，产品自编号：DJ0079;CAS登录号：74-79-3；规格：200 mg/支)；西沙比利(准字号：H20020345；规格：5 mg/10 s；浙江京新药业有限公司)；胃泌素、胃动素酶联免疫试剂盒由武汉华美生物公司提供，NO试剂盒(南京建成生物工程研究所提供，批号：20120924)，所有操作均依据试剂盒说明完成。

1.3 仪器电子天平(万分之一，Sartorius；德国赛多斯)；旋转蒸发仪(RE52CS，上海亚荣生化仪器公司)；循环水式真空泵(SHZ-DIII，巩义市予华仪器公司)；电热恒温水浴锅(上海供销公司提供)；调温电热套(型号：PTHW；巩义市予华仪器公司提供)；数显鼓风干燥箱(型号：JZX-9070MBN；上海博讯实业医疗设备厂提供)；红外测温仪(型号：Raytek RayngerST20；美国雷泰公司)；酶标仪(型号：DNA Expert)由TECAN公司提供。

1.4 方法

1.4.1 厚朴饮片提取物制备应用水煎回流法提取[4]，取150 g姜厚朴饮片粉碎，加入10倍蒸馏水浸泡30 min，煎煮30 min，煎煮2次且合并煎液，过滤，浓缩为1.5 g生药/ml药液备用。破壁厚朴饮片则用无菌蒸馏水制备为所需浓度的药液，匀浆机搅拌为混悬液。

1.4.2 胃排空及小肠推进实验健康昆明小鼠63只，依据体质量，将其随机分为空白对照组(A1组)、多潘立酮阳性组(13 mg/kg；B1组)、厚朴传统饮片组(650 mg/kg；C1组)、厚朴破壁1倍组(650 mg/kg；D1组)、1/2倍组(325 mg/kg；E1组)、1/4倍组(162.5 mg/kg；F1组)、1/8倍(81.25 mg/kg；G1组)组，共7组，每组9只小鼠。空白对照组给予无菌蒸馏水，剂量：10 ml/kg，每天1次，连续7 d。最后一次给药前禁食24 h，自由饮水，给药后1 h灌胃0.5%酚红溶液，20 min后颈椎脱臼法处死小鼠，腹部剖开后结扎胃幽门、贲门、回盲部，取小肠和胃，用滤纸试干胃，称胃全重。沿胃大弯处剪开，洗净胃内物，取滤纸试干胃，称胃净重；计算小鼠胃残留率；拉直小肠平铺在白纸板上，测量其全长和酚红移动前沿至幽门间长度，算出小肠推进率。胃排空率为胃全重减去未净重后除以酚红溶液注入量；小肠推进率为酚红移动距离除以小肠全长[4]。

1.4.3 左旋精氨酸致大鼠胃动力障碍的影响实验选56只SD大鼠，雌雄皆可，随机分为8组，每组7只，分别为空白对照组(A2组)、西沙比利组(B2组)、厚朴传统饮片组(C2组)、厚朴破壁1倍组(650 mg/kg；D2组)、1/2倍组(325 mg/kg；E2组)、1/4倍组(162.5 mg/kg；F2组)、1/8倍(81.25 mg/kg；G2组)，模型组(H组)共8组，每组7只SD大鼠。空白对照组给予生理盐水，腹腔注射1 ml，灌胃20 ml/(kg·d)；模型组腹腔注射左旋精氨酸，剂量：第1天5.2 mg/kg，第2～5天为2.6 g/kg，同时灌胃生理盐水20 ml/(kg·d)。其余各组左旋精氨酸用量同模型组(应用生理盐水配置左旋精氨酸溶液，浓度为20%)，各组分别灌胃4 ml的厚朴药物提取液10 g/(kg·d)。B组给予西沙比利悬混液20 ml/(kg·d)(生药75 mg/ml)；第6天各组灌胃相应药物，并给水合氯醛(10%)3 ml/kg，取心尖血5 ml，以酶标仪发测定血清胃泌素GAS、胃动素MTL，硝酸还原酶法检测血清NO。

1.4.4 观察指标观察各组小鼠胃残留率及小肠推进率。

1.4.5 统计学方法所有数据均采用统计学软件SPSS 21.0处理分析，计量数据以均数±标准差表示，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 厚朴破壁饮片和传统饮片对小鼠胃肠动力的影响胃残留率和肠推进率是评估胃肠动力的主要观察指标，此研究通过对比厚朴破壁饮片与传统饮片小鼠胃残留率、肠推进率来评估厚朴破壁饮片对胃肠动力的影响。

2.1.1 厚朴破壁饮片与传统饮片小鼠胃残留率比较同空白对照A1组相比，除厚朴破壁饮片162.5 mg/kg组(F1组)和81.25 mg/kg(G1组)组，各给药组小鼠的胃残留率显著下降，各组间比较差异均有显著统计学意义(P<0.01)；与多潘立酮阳性组(C1组)比较，厚朴传统饮片(D1组)、厚朴破壁饮片325 mg/kg(E1组)、厚朴破壁饮片162.5 mg/kg(F1组)、81.25 mg/kg(G1组)的胃残留率均高于多潘立酮阳性组，其中D1组、F1组和G1组均明显高于多潘立酮阳性组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。厚朴破壁饮片325 mg/kg(E1组)同多潘立酮阳性组比较则差异无统计学意义(P>0.05)；而C1组、D1组、F1组及G1组间的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见图1。

图1 各组小鼠胃残留率

2.1.2 厚朴破壁饮片与传统饮片对小鼠肠推进率的影响与空白对照组(A1组)相比，多潘立酮组(B1组)、厚朴传统饮片650 mg/kg(C1组)、厚朴破壁1倍组(D1组)、厚朴破壁饮片325 mg/kg(E1组)和厚朴破壁饮片162.5 mg/kg(F1组)的小肠推进率均显著提升，组间比较差异有显著统计学意义(P<0.01)，但厚朴破壁饮片81.25 mg/kg(G1组)小鼠小肠推进率则无明显改变，2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；与多潘立酮阳性组相比，厚朴传统饮片和厚朴破壁饮片81.25 mg/kg组明显低于多潘立酮阳性组，2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，其余各组则高于多潘立酮阳性组，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见图2。

图2 各组小肠推进率

2.2 厚朴饮片对各组小鼠胃动力障碍的影响模型组空白对照组比较显示各指标差异显著(P<0.001)，提升模型成功。与模型组相比，B2组、C2组、D2组、E2组、G2组的胃动素MTL含量明显上升，2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；但各组与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；这表明给药后大鼠机体恢复胃动素含量，大鼠胃动力障碍缓解。胃泌素含量：同模型组相比，各给药组血清胃泌素含量显著上升(P<0.001)，但各给药组间、给药组与空白对照组间差异无统计学意义(P>0.05)，给药组大鼠恢复胃泌素含量，提升其胃动力障碍得到缓解。NO含量：同模型组相比，西沙比利组NO含量下降(P<0.05)，其余给药组均无明显差异(P>0.05)，但均呈下降趋势。见表1。

表1 厚朴破壁饮片及传统饮片对大鼠胃动力障碍的影响 (例，

3 讨论

在胃排空及小肠推进实验中，本研究结果显示，厚朴传统饮片(650 mg/kg)、厚朴破壁饮片325 mg/kg能促进胃排空，而厚朴破壁饮片650 mg/kg则减缓小鼠胃排空，厚朴破壁饮片影响小鼠胃排空构不成剂量依赖变化，厚朴破壁1/2倍(325 mg/kg)剂量与传统厚朴饮片650 mg/kg对小鼠胃排空作用相当，增加厚朴破壁饮片剂量后可能有反作用。厚朴破壁饮片与传统饮片均可促进小肠蠕动，加快小肠推进作用，且随厚朴破壁饮片剂量的增加其对小鼠小肠的推进作用也增强，在厚朴破壁饮片1/4倍量时刻达到厚朴传统饮片650 mg/kg剂量的效果。

NO是胃肠道抑制递质，左旋精氨酸为NO合酶抑制剂，对中间神经元NO合成具有抑制作用，大鼠注射左旋精氨酸可抑制NO合成，从而致其胃动力障碍。灌服厚朴传统饮片和破壁饮片后可促进NO功能恢复，胃泌素和胃动素含量与模型组相比得到提升，恢复至正常水平，表明厚朴饮片和破壁饮片对大鼠胃动力障碍的缓解作用明显，给药1/4倍破壁饮片能够达到与厚朴传统饮片650 mg/kg用量的效果。

综上所述，厚朴破壁饮片和厚朴传统饮片能够加速小鼠胃排空和加速小肠推进，能够加速大鼠胃肠道动力障碍缓解和恢复，但在使用剂量上厚朴破壁饮片具有一定的优势。