川芎嗪离子导入结合COOK导丝再通术治疗输卵管性不孕的临床效果

田芳

(郑州市精神病防治医院 妇产科，河南 郑州 450052)

宫腔镜下COOK导丝再通术是治疗输卵管阻塞性不孕的常见手术方式，通过宫腔镜可以直观地对患者进行插管，观察通液情况，避免了传统导丝插管的盲目性，减少并发症的发生，但其术后输卵管再闭塞率高[1]。川芎嗪是一种从中药川芎中分离的生物碱，主要药理作用有抗血小板聚集，扩张小动脉，改善微循环以及活血化瘀，在治疗慢性盆腔炎及输卵管阻塞性不孕等疾病中取得了良好效果[2]。既往研究表明活血化瘀药联合输卵管介入再通术可以有效预防输卵管再次闭塞不通，提高受孕率[3-4]。基于此，本研究旨在探讨采用川芎嗪离子导入结合COOK导丝再通术治疗输卵管性不孕的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2017年3月至2019年3月在郑州市精神病防治医院确诊为输卵管阻塞性不孕的120例患者作为研究对象，按照治疗方式分为川芎嗪离子导入与COOK导丝再通术结合治疗组(简称结合治疗组)及COOK导丝再通术治疗组，各60例。结合治疗组年龄23～37岁，平均(26.52±3.26)岁；不孕时间2～6 a，平均(3.52±1.21)a；其中原发性不孕28例，继发性不孕32例；间质部阻塞46条，峡部阻塞27条，壶腹部阻塞16条，伞部阻塞4条；双侧输卵管阻塞35例，单侧输卵管阻塞25例。COOK导丝再通术治疗组年龄23～38岁，平均(26.42±3.35)岁；不孕时间2～6 a，平均(3.45±1.32)a；原发性不孕27例，继发性不孕33例；间质部阻塞48条，峡部阻塞27条，壶腹部阻塞15条，伞部阻塞5条；双侧输卵管阻塞35例，单侧输卵管阻塞25例。本研究经郑州市精神病防治医院医学伦理委员会审核批准通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)未采取避孕措施，同居1 a而未孕；(2)子宫输卵管造影确诊为输卵管阻塞；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)严重的全身疾病以及精神疾病；(2)生殖或盆腔急性感染期；(3)子宫角部严重闭塞以及结核性输卵管阻塞；(4)介入治疗后再次阻塞；(5)对川芎嗪、碘、以及常规抗生素等药物有变态反应。

1.3 治疗方法

1.3.1手术器械与药品 电视宫腔镜(弯管型硬管)(沈阳医用光学仪器厂生产)、COOK导丝及套管(美国COOK公司生产)、DJ-R9中医定向透药治疗仪(郑州大鲸医疗科技有限公司)。磷酸川芎嗪注射液(国药准字H20093423)购自河北一品制药有限公司。

1.3.2手术方法 COOK导丝再通术治疗。两组患者均接受COOK导丝再通术治疗，手术时间选择月经干净后3～5 d，患者入院后接受常规术前妇科检查和实验室检查。有盆腔炎、阴道及宫颈炎症患者术前接受相应抗生素治疗。患者术前禁食6 h，禁饮4 h，清洁灌肠。取膀胱截石位，静脉麻醉，将臀部尽可能靠近床边，双脚置于脚蹬，充分暴露会阴部。麻醉生效后常规消毒外阴及阴道，并在大腿内上1/3处，铺无菌巾。然后用窥器窥开阴道，暴露出宫颈，用宫颈钳固定宫颈，并且用探针了解宫腔的深度和方向，扩张子宫颈至大于镜体外鞘直径的半号左右。使用50 g·L-1的葡萄糖溶液膨开宫颈，宫腔镜直视下缓慢插入宫腔，观察并找到宫角及输卵管开口，经宫腔镜插入5.5 F(1 F=0.33 mm)导管，然后将0.87 mm充填导丝从5.5 F导管内取出，再插入3.0 F导管，经3.0 F导管注入美蓝液，根据推注阻力大小、液体是否反流及腹腔镜下亚甲蓝流出的情况判断输卵管通畅程度情况及阻塞部位。再经3.0 F导管将0.53 mm铂金超软导丝插入输卵管内，调整导丝角度和方向，导丝通过梗阻部位时会有突破感。抽出导丝再注入美蓝液，若见伞端有美蓝液流出证实输卵管通畅。输卵管通畅后，吸出美蓝液，经输卵管通畅导管注入含有5 mg地塞米松注射液、8万单位庆大霉素、4 000单位α-糜蛋白酶以及20 mL 9 g·L-1的氯化钠注射液的混合液冲洗输卵管。取出导管前，注入透明质酸钠20 mL预防粘连。双侧堵塞者同法进行对侧操作。术后7 d内常规用抗生素预防感染。

1.3.3川芎嗪离子导入 从术后第7天开始，结合治疗组接受川芎嗪离子导入治疗。在归来穴上进行磷酸川芎嗪注射液80 mg离子导入，每日1次，每次20 min，连续治疗3个月，月经期停止治疗。

1.4 评价指标(1)两组患者输卵管通畅情况。两组患者均在COOK导丝治疗后和术后6个月接受子宫输卵管造影检查判定疗效。输卵管畅通为注液无阻力，且无回流；输卵管通而不畅为有注液阻力，有少量或者无回流；输卵管阻塞为注液阻力较大，且大量的回流。输卵管通畅率为畅通条数占总条数的百分比；输卵管再闭塞率为再闭塞条数占畅通条数的百分比；通而不畅率为通而不畅条数占总条数的百分比。(2)两组患者受孕情况。对所有患者进行门诊或电话随访，术后随访时间定为2 a，截至2021年3月。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计数资料以百分比(%)表示，两两比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 输卵管通畅情况治疗后，两组输卵管通畅率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。结合治疗组单侧输卵管阻塞患者通畅率92.00%(23/25)、双侧输卵管阻塞患者单侧通畅率22.86%(8/35)、双侧通畅率71.43%(25/35)，结合治疗组患者输卵管双侧通畅率80.00%(48/60)。COOK导丝再通术治疗组单侧输卵管阻塞患者通畅率92.00%(23/25)、双侧输卵管阻塞患者单侧通畅率25.71%(9/35)、双侧通畅率71.43%(25/35)，COOK导丝再通术治疗组患者输卵管双侧通畅率80.00%(48/60)。

表1 治疗后两组患者输卵管通畅率比较[n(%)]

2.2 术后输卵管各部位通畅情况术后6个月，结合治疗组输卵管再闭塞率、通而不畅率低于COOK导丝再通术治疗组(P<0.05)，而完全通畅率高于COOK导丝再通术治疗组(P<0.05)。见表2。

表2 术后6个月两组输卵管各部位通畅情况比较[n(%)]

2.3 随访结果随访2 a，结合治疗组和COOK导丝再通术治疗组均有12例脱落病例。结合治疗组妊娠31例(异位妊娠0例，宫内31例)，妊娠率64.58%(31/48)；COOK导丝再通术治疗组妊娠者16例(异位妊娠3例，宫内13例)，妊娠率33.33%(16/48)。两组比较，差异有统计学意义(χ2=9.379，P=0.002)。

3 讨论

输卵管阻塞是女性不孕症的常见病因，占30%～40%，主要是由盆腔生殖道的感染等因素引发输卵管管腔黏膜上皮细胞发生炎症渗出、增生，使输卵管的黏膜发生粘连，管腔变细、管口变窄，输卵管的蠕动功能也逐渐下降，无法完成卵子运送[5]。目前在临床上多采用手术及辅助生殖技术治疗输卵管阻塞性不孕。辅助生殖技术包括人工授精和体外受精-胚胎移植治疗，但此类技术花费高，痛苦大，受孕率低。手术治疗多着重于局部的疏通，包括宫腔镜手术、COOK导丝疏通术以及显微外科手术等，宫腔镜下COOK导丝疏通术治疗输卵管阻塞性不孕的临床效果已被广泛证实[6-7]。

越来越多的研究表明，手术治疗可以使输卵管阻塞性不孕患者获得生育机会，宫腔镜下COOK导丝疏通术妊娠率可高达30%以上，但术后仍存在再次闭塞或者发生异位妊娠的可能[1]。本研究中所有患者接受宫腔镜下COOK导丝疏通术，结果表明术中输卵管通畅率均高于85%，而仅接受宫腔镜下COOK导丝再通术治疗的患者术后6个月输卵管再闭塞率高达13.41%，输卵管通畅率降为55.79%，2 a内妊娠率33.33%，且有3例为异位妊娠。这与既往文献报道一致[8]，提示手术治疗复通输卵管并未能使输卵管正常运送功能恢复，导致异位妊娠的发生。

中医认为，输卵管阻塞性不孕是由血瘀、肝郁、痰湿、肾虚等原因导致胞脉胞络阻滞所致，其中血瘀为本病的主要发病机制[9]。临床实践表明活血化瘀类中药有促进盆腔、胞宫、胞脉血液循环的作用，可改善组织血供利于炎症吸收和消退，改善和恢复输卵管的生理功能，从而有助于受孕[10]。目前针对输卵管阻塞的病理特点，越来越多医生开始尝试采用活血化瘀药联合输卵管介入再通术治疗输卵管阻塞性不孕患者[11-12]。本研究结果表明在接受宫腔镜下COOK导丝疏通术基础上借助药物离子导入仪的直流电场作用，将川芎嗪经皮肤或黏膜导入盆腔组织，对预防输卵管再次闭塞不通和异位妊娠的发生具有一定作用，并进一步提高受孕率。值得注意的是，川芎嗪离子导入整个治疗过程中，患者无不适感觉及并发症发生。

综上，川芎嗪离子导入结合COOK导丝再通术治疗输卵管性不孕，可以降低输卵管性不孕患者输卵管再闭塞率，提高妊娠成功率，值得在临床上推广。