血清脂蛋白相关磷脂酶A2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3与老年冠心病Syntax积分的相关性

李自平，刘湛

(濮阳市人民医院 检验科，河南 濮阳 457000)

冠心病为心血管系统常见疾病，近年来随着我国人民生活饮食习惯改变、人口老龄化加剧，其发病率逐渐增加[1]。数据调查指出，我国冠心病发病率约为10.2%，近10年来上升近2.3倍，且趋于年轻化，严重威胁人们身体健康[2]。研究指出，冠心病的发生是冠状动脉粥样硬化所致，但冠状动脉粥样硬化的发生机制尚未完全明确[3]。既往研究指出，炎症反应在粥样硬化的形成中具有重要作用[4]。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)为一种血管炎症因子，可激活炎症反应，进而损伤冠状动脉，与冠心病的发生密切相关。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3)可引发免疫炎症反应，参与动脉粥样斑块的形成、发展[5]。基于此，本研究选取濮阳市人民医院114例冠心病患者作为研究对象，探讨血清Lp-PLA2、NLRP3水平对临床的指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经濮阳市人民医院医学伦理委员会审核通过。选取濮阳市人民医院2018年1月至2020年4月收治的114例冠心病患者为观察组，选取同期108例健康体检者为对照组。观察组女53例，男61例；年龄61～73岁，平均(67.56±2.48)岁；体质量指数19.2～26.9 kg·m-2，平均(23.08±1.49)kg·m-2；Syntax积分<23分35例，23～32分42例，≥33分37例。对照组女50例，男58例；年龄61～75岁，平均(67.95±5.39)岁；体质量指数19.1～26.7 kg·m-2，平均(22.95±1.51)kg·m-2。两组年龄、性别、体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：年龄>60岁；观察组符合《高龄老年冠心病诊治中国专家共识》[6]诊断标准，且经冠脉造影检查确诊；患者或家属签署知情同意书。(2)排除标准：精神异常；认知障碍；伴恶性肿瘤；存在免疫系统疾病；近期服用过影响本研究的药物；既往接受过经皮冠脉介入术治疗；重要器官功能障碍；凝血功能障碍。

1.3 检测方法采集所有入选者肘静脉血约4 mL置于抗凝管中，以3 000 r·min-1速率、10 cm离心半径持续离心10 min，分离，取上清液置于-20 ℃冰箱内保存待测，采用酶联免疫吸附法检测血清NLRP3、Lp-PLA2水平，试剂盒由天津奇特尔生物公司提供。

1.4 观察指标(1)两组血清NLRP3、Lp-PLA2水平。(2)不同Syntax积分患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平。(3)血清NLRP3、Lp-PLA2水平与Syntax积分的相关性。(4)主要不良心血管事件。随访1 a，统计主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)发生情况，包括心肌梗死、严重心律失常、心绞痛等，比较不同MACE发生情况患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平。(5)血清NLRP3、Lp-PLA2联合检测对MACE的预测价值。

2 结果

2.1 血清NLRP3、Lp-PLA2水平观察组血清NLRP3、Lp-PLA2水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清NLRP3、Lp-PLA2水平比较

2.2 不同Syntax积分患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平随着Syntax积分的升高，血清NLRP3、Lp-PLA2水平逐渐升高(P<0.05)。见表2。

表2 不同Syntax积分患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平比较

2.3 血清NLRP3、Lp-PLA2水平与Syntax积分的相关性经Pearson相关分析，血清NLRP3、Lp-PLA2水平与Syntax积分呈正相关(r1=0.692，P1<0.05；r2=0.671，P2<0.05)。

2.4 不同MACE发生情况患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平随访1 a，无脱落患者，114例患者中42例发生MACE，72例未发生MACE，发生MACE患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平高于未发生组(P<0.05)。见表3。

表3 不同MACE发生情况患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平比较

2.5 血清NLRP3、Lp-PLA2单独及联合检测对MACE的预测价值血清NLRP3、Lp-PLA2单独及联合检测对MACE的预测价值见表4。

表4 血清NLRP3、Lp-PLA2单独及联合检测对MACE的预测价值

3 讨论

冠状动脉粥样硬化为冠心病的发生基础，动脉粥样硬化可诱导血栓形成，造成血管狭窄，进而发生心肌缺血、坏死，出现心绞痛等症状，若血管持续狭窄可发生严重性心律失常、心肌梗死等，危及患者生命。

既往研究指出，冠状动脉血管内皮炎症可损伤内皮细胞，加速动脉粥样硬化过程，导致斑块脱落，为冠心病发生的原因之一[7]。血清NLRP3、Lp-PLA2均为血管特异性炎症因子，可参与血管内皮炎症，由此推测二者可能与冠心病的发生密切相关。基于此，本研究通过比较冠心病患者及正常体检者血清NLRP3、Lp-PLA2水平发现，观察组血清NLRP3、Lp-PLA2水平高于对照组，且随Syntax积分升高，血清NLRP3、Lp-PLA2水平逐渐升高，与Syntax积分呈正相关，说明冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平会发生明显变化，且与病变程度密切相关，上述指标可能参与冠心病的发生。Lp-PLA2可水解氧化磷脂进而产生多种促炎因子，刺激单核细胞在管壁内膜聚集，并转化为巨噬细胞，而巨噬细胞又可吞噬低密度脂蛋白形成沫细胞，在血管内皮积累，进而使动脉发生粥样硬化；同时Lp-PLA2形成的促炎因子又可损伤血管内皮细胞，导致血管内皮功能受到影响，引发动脉粥样硬化；此外Lp-PLA2还可促进蛋白酶释放，进而降解纤维帽胶原基质，进而促进斑块破裂，发生心肌梗死等，故通过检测其水平还可预测MACE的发生[8]。NLRP3属于NLRP3炎症小体中的关键核心部分，包含羟基端LRR、中间核苷酸寡聚化结构域、氨基端热蛋白结构域三部分，既往研究指出，NLRP3下游信号通路激活后可刺激炎症及氧化应激反应，促使血管内膜新生，加速血管平滑肌增殖、迁移、钙化等，从而使巨噬细胞迁移、沉积，形成较多泡沫细胞，进而促进动脉粥样硬化进程[9]。

本研究为进一步探讨血清NLRP3、Lp-PLA2的检测价值，根据血清NLRP3、Lp-PLA2水平绘制预测冠心病患者发生MACE的ROC曲线，结果显示，血清NLRP3、Lp-PLA2水平联合检测的AUC值大于任意单一检测，表明联合血清NLRP3、Lp-PLA2检测可提高对冠心病患者发生MACE的预测价值，有助于临床及时调整治疗方案，改善预后效果。

综上所述，冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平升高，其水平与病变严重程度密切相关。通过检测NLRP3、Lp-PLA2水平可预测冠心病患者MACE的发生风险，临床可采取相关措施以减少冠心病患者MACE的发生。