神曲消食口服液、双歧杆菌四联活菌片联合乳果糖治疗儿童便秘的效果评价

权冰洁，王瑞锋

(郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院 消化内科，河南 郑州 450000)

儿童便秘发生于新生儿至青少年，分为器质性便秘和功能性便秘，是儿童常见的消化道症状之一[1]。儿童器质性便秘大多数是肠神经元发育异常所致[2]，功能性便秘则由多种因素引起[3]。儿童便秘大多数为功能性便秘，表现为排便次数减少、排便困难、排便疼痛哭闹、粪便粗大等[4]，因其病因难寻、病程长、易复发，给患儿造成了极大的生理及心理负担。目前治疗功能性便秘的方法是在一般治疗的基础上，适当应用药物、微生物制剂、中医、生物反馈、手术等治疗方法，其中药物治疗为首选。聚乙二醇为便秘常规药物[5]，但其有年龄限制(1岁以下不推荐使用)，而与聚乙二醇同属渗透性缓泻剂的乳果糖则安全性较高，故临床应用更为广泛。神曲消食口服液和微生物制剂双歧杆菌四联活菌片临床应用也较广，因为神曲消食口服液可增加消化酶活性，促进肠蠕动，健脾理气，治疗便秘，双歧杆菌四联活菌片含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等益生菌，可改善肠道菌群失调，治疗便秘。本文旨在研究神曲消食口服液、双歧杆菌四联活菌片分别联合乳果糖与单纯乳果糖治疗功能性便秘的效果及远期复发率，为临床用药提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年12月在郑州大学附属儿童医院消化内科门诊及住院的198例功能性便秘患儿作为研究对象。患儿年龄9个月～9岁；其中婴儿(<1岁)46例，幼儿(1～6岁)99例，学龄期儿童(6～9岁)53例；男95例，女103例。根据随机抽签法将患儿分为A、B、C 3组。A组66例，其中男33例，女33例；婴儿13例，幼儿32例，学龄期儿童21例；纯母乳喂养19例，混合喂养20例，普食27例；病程<1 a 16例，1～3 a 23例，>3 a 27例；表现为大便次数减少30例，排便困难20例，粪便粗大8例，排便哭闹5例，纳差3例。B组65例，其中男30例，女35例；婴儿15例，幼儿32例，学龄期儿童18例；纯母乳喂养16例，混合喂养22例，普食27例；病程<1 a 15例，1～3 a 21例，>3 a 29例；表现为大便次数减少33例，排便困难21例，粪便粗大5例，大便失禁3例，腹胀2例，呕吐1例。C组67例，其中男32例，女35例；婴儿18例，幼儿35例，学龄期儿童14例；纯母乳喂养16例，混合喂养23例，普食28例；病程<1 a 13例，1～3 a 25例，>3 a 29例；表现为大便次数减少29例，排便困难28例，粪便粗大6例，排便哭闹2例，纳差1例，大便失禁1例。3组患儿年龄、性别、喂养方式及便秘病程比较，差异无统计学意义。本研究经郑州大学附属儿童医院医学伦理委员会审核批准通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①以便秘为主诉且症状符合罗马Ⅳ诊断标准[6]中功能性便秘的定义；②患儿监护人对本研究知情，并签署知情同意书。(2)排除标准：①1周内应用其他治疗方法；②服用改善消化不良、促进肠动力等相关药物；③先天性巨结肠、消化道畸形、全身性疾病等引起的器质性便秘。

1.3 治疗方法A组口服神曲消食口服液(扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司，国药准字Z20153035 )联合乳果糖(荷兰苏威制药有限公司，国药准字H20120387)治疗。神曲消食口服液用法：<1岁每次5 mL，每日2次，餐后30 min口服；1～4岁每次5 mL，每日3次，餐后30 min口服；5～9岁每次10 mL，每日3次，餐后30 min口服。乳果糖用法：<1岁每次5 mL，每日1次，晨起空腹口服；1～6岁每次5～10 mL，每日1次，晨起空腹口服；7～9岁每次15 mL，每日1次，晨起空腹口服。B组口服双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010)联合乳果糖治疗。双歧杆菌四联活菌片每次0.5 g，每日3次，乳果糖用法用量同A组。C组仅口服乳果糖治疗，乳果糖用法用量同A组。所有患儿口服药物2周。

1.4 观察指标(1)治疗过程中患儿不良反应；(2)便秘症状改善情况；(3)便秘症状复发情况。其中便秘改善情况及复发情况应以排便间隔时间的改变作为评估标准。

1.5 疗效评价标准有效：2 d内至少有1次大便，排便间隔时间较前缩短，大便性状符合Bristol分型[7]4～6型，排便困难较前缓解。无效：便秘症状较前无明显改善。复发：停药后再次出现罗马Ⅳ诊断标准中功能性便秘的1条或多条症状。有效率为有效例数占总例数的百分比。复发率为复发例数占有效例数的百分比。

2 结果

2.1 治疗前后排便间隔时间治疗后，3组排便间隔时间均较治疗前缩短(P<0.05)；和C组比较，A、B两组的排便间隔时间均缩短(P<0.05)；A组与B组排便时间间隔比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组治疗前后排便间隔时间比较

2.2 有效率与C组比较，A、B两组治疗有效率均升高(P<0.05)。见表2。

表2 3组治疗2周的有效率比较[n(%)]

2.3 复发前后排便间隔时间停药4周后，3组复发的患儿排便间隔时间均较治疗后延长(P<0.05)。A、B两组的排便间隔时间短于C组(P<0.05)；A、B两组复发后排便间隔时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组复发前后排便间隔时间比较

2.4 复发率A组、B组、C组复发率分别为34.55%(19/66)、26.77%(16/65)、61.11%(22/67)。A组、B组复发率均低于C组(P<0.05)。

2.5 不良反应发生情况3组患儿治疗过程中均未出现不良反应。

3 讨论

儿童功能性便秘症状通常起始于婴幼儿时期，约1/3的患儿症状可持续至青少年[8]，其特点有临床表现多样、病因复杂、病程较长、易复发等。功能性便秘的治疗方法包括一般治疗[9]如健康教育、养成良好排便习惯、改善饮食结构、适量运动等，药物治疗如缓泻剂、促胃动力药物等。此外还有中医治疗(包括推拿、按摩、中药等)、生物反馈治疗[10]、电刺激治疗、微生物制剂治疗、手术治疗等。其中药物治疗方便快捷，目前仍为临床治疗儿童功能性便秘的首选。临床经验表明，单纯应用乳果糖治疗便秘有效率较低，易复发，因此逐渐建议联合用药。本研究结果表明，无论是神曲消食口服液还是双歧杆菌四联活菌片，联合乳果糖治疗功能性便秘的有效率均高于单纯应用乳果糖，且复发率低于单纯应用乳果糖。乳果糖作为一种糖类渗透性缓泻剂，可提高肠腔内渗透压，保留水分及电解质[11]，增加粪便体积，刺激结肠蠕动，从而缓解便秘。神曲消食口服液是由焦神曲、焦山楂等多种中药为主料制成的一种中成药，通过增加血淀粉酶、胃蛋白酶等消化酶的活性，促进胃肠蠕动及排空[12]，从而改善便秘以及腹痛、腹胀、纳差等症状。双歧杆菌四联活菌片为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌四联活菌复方制剂，前3种益生菌能补充人体正常所需的益生菌，蜡样芽孢杆菌为兼性厌氧菌[13]，易形成孢子定植于结肠内，可协同双歧杆菌刺激机体免疫系统产生大量的SIgA[14]，提升人体免疫力，同时调节肠道内菌群紊乱，促进肠蠕动及大便排出。因此，乳果糖与神曲消食口服液联用有促进肠蠕动作用，可有效改善便秘，同时调理脾胃功能，让机体能在维持结肠自身生理节律的同时，增强胃肠消化能力，使便秘不易复发。乳果糖与双歧杆菌四联活菌片联用时，肠蠕动作用也可进一步加强，同时双歧杆菌四联活菌片可以补充乳果糖的不足，使肠道菌群维持在正常状态，从而使便秘不易复发。功能性便秘多因饮食结构不合理、未养成良好排便习惯、肠道菌群失调、肠道动力障碍等引起[15]，神曲消食口服液与双歧杆菌四联活菌片的作用机理与功能性便秘的病因相对应，因此得到上述研究结果。

综上，临床上可使用神曲消食口服液联合乳果糖或双歧杆菌四联活菌片联合乳果糖治疗功能性便秘，降低复发率，缩短病程，缓解患儿痛苦，减轻患儿生理心理负担及家庭经济负担。