奥司他韦对流行性感冒患儿免疫功能与炎性因子水平的影响

韩德祥

（阜宁县人民医院儿科，江苏 盐城 224400）

流行性感冒是流感病毒引发的一种急性呼吸道疾病，属于一种丙类传染病，临床主要表现为乏力、高热、咳嗽、头痛及全身肌肉酸痛等相应的全身症状。儿童在发病期间高热的程度比较显著，并且持续时间较长，容易复发，患病期间可能出现恶心、腹泻、呕吐等症状。利巴韦林是一种广谱强效的抗病毒药物，对呼吸道病毒有选择性的抑制作用，常被用于流行性感冒治疗中，但长期使用易引发贫血、乏力等不良反应[1]。奥司他韦是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，能够抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，解除成熟病毒颗粒与宿主细胞间的联系，切断病毒扩散链，从而起到治疗病毒性感冒的作用[2]。本研究旨在探讨奥司他韦对流行性感冒患儿免疫功能及血清干扰素-γ（IFN-γ）、干扰素诱生蛋白-10（IP-10）、单核细胞趋化蛋白-1（ MCP-1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将阜宁县人民医院2019年1月至2020年4月收治的70例流行性感冒患儿分为两组。其中对照组（35例）男患儿20例，女患儿15例；年龄2～14岁，平均（8.00±3.55）岁；病程9～16 h，平均（12.50±3.25） h。试验组（35例）男患儿18例，女患儿17例；年龄2～13岁，平均（7.50±3.50）岁；病程9～15 h，平均（12.00±2.17） h。两组患儿临床一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《诸福堂实用儿科学》[3]中的相关诊断标准者；经过血常规检查，显示有白细胞与中性粒细胞计数下降者；入院之前未接受过其他药物进行治疗者等。排除标准：对此次研究药物有相应禁忌证者；病情严重，病程 ＞ 48 h者；精神障碍或意识障碍者等。本研究已经院内医学伦理委员会审核并批准，且患儿法定监护人对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组患儿接受利巴韦林注射液（江苏大红鹰恒顺药业有限公司，国药准字H19993878，规格：1 mL∶0.1 g）静脉滴注，0.5 g/次，1次/d。试验组患儿接受磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20080763，规格：15 mg/袋）口服治疗，具体使用方法如下：体质量小于15 kg的患儿，30 mg/次；体质量在15～23 kg的患儿，45 mg/次；体质量在24～40 kg的患儿，60 mg/次；体质量大于40 kg的患儿，75 mg/次，2次/d。两组均持续治疗5 d。

1.3 观察指标 ①治疗后临床疗效。参照《诸福堂实用儿科学》[3]对治疗效果进行评定，显效：患儿咳嗽、高热、头痛等临床表现基本消失，血常规检查白细胞计数与中性粒细胞计数趋于正常；有效：患儿上述临床表现有所缓解，偶见咳嗽现象，血常规检查白细胞计数与中性粒细胞计数无明显变化；无效：患儿上述临床表现无改善，甚至加重，血常规检查白细胞计数与中性粒细胞计数无变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗前后免疫功能。判定指标包含免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。分别于治疗前后两组患儿清晨空腹状态下，抽取静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心5 min，分离血清，采用放射性免疫法检测血清免疫球蛋白含量。③治疗前后炎性因子。血液采集与血清制备方法同②，用酶联免疫吸附法检测血清IP-10、MCP-1、IFN-γ水平。④统计治疗期间不良反应（腹部不适、恶心、轻度呕吐）总发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，试验组患儿临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 免疫功能 治疗后，两组患儿免疫功能指标水平较治疗前均升高，试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患儿免疫功能比较( ±s, g/L)

表2 两组患儿免疫功能比较( ±s, g/L)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

组别 例数 IgA IgG IgM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 2.06±0.29 2.83±0.05* 9.52±1.06 10.78±1.10* 1.10±0.05 1.34±0.07*试验组 35 2.11±0.07 3.57±0.55* 9.54±0.38 11.66±0.80* 1.12±0.05 1.95±0.07*t值 0.992 7.927 0.105 3.828 1.673 36.454 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 治疗后，两组患儿血清IFN-γ、IP-10、MCP-1水平较治疗前均降低，试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患儿炎性因子比较( ±s)

表3 两组患儿炎性因子比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。IFN-γ：干扰素-γ；IP-10：干扰素诱生蛋白10；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1。

组别 例数 IFN-γ(pg/mL) IP-10(pg/mL) MCP-1(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 13.20±2.10 8.18±1.43* 123.50±8.15 108.34±8.94 82.60±4.74 72.03±3.09*试验组 35 13.21±1.89 5.10±1.53 123.81±8.23 81.03±9.26 82.95±4.70 43.85±3.92*t值 0.021 8.701 0.158 12.553 0.310 33.400 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反应 治疗期间，试验组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应比较[例(%)]

3 讨论

关于流行性感冒有很多的诱发因素，主要分为3类，第一类是环境因素，春冬季是流感易发季节，也是周期性强度比较重要的预测因素；第二类是个体因素，具有基本的慢性疾病、劳累等原因也会导致流感；第三类是容易发生重症的高危人群，年龄小于5岁的儿童及年龄大于60岁老人等。小儿流行性感冒的前期会有乏力的症状，接着可能出现高热、打寒颤、畏寒等。利巴韦林通过抑制流感病毒RNA多聚酶，损坏病毒RNA与蛋白合成，达到治疗流行性感冒的效果，但流行性感冒易复发，利巴韦林治疗效果欠佳[4]。

奥司他韦作用的靶点是分布于流感病毒表面的神经氨酸酶，通过解除成熟病毒与宿主细胞的联系，阻止病毒颗粒的释放，同时在已经感染的细胞内释放干扰素病毒，切断病毒的扩散链，从而达到治疗流行性感冒的效果，不良反应较少，安全有效；同时奥司他韦可通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，提高患儿免疫力[5-6]。本研究结果中，试验组患儿临床总有效率与免疫功能各项指标均高于对照组，而不良反应总发生率低于对照组，提示流行性感冒患儿给予奥司他韦治疗，可有效改善患儿免疫功能，从而提高治疗效果，安全性较高。

IP-10是体内血管新生抑制因子，在流行性感冒发生时，其水平会异常升高；MCP-1为机体内重要的促炎因子，在机体发生炎症时，其水平呈高表达；IFN-γ主要由活化的辅助性T细胞和自然杀伤细胞产生，其水平与疾病严重程度呈正相关[7]。奥司他韦可通过与流感病毒表面的神经氨酸酶相结合，抑制病菌侵袭，同时增强内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性，减轻平滑肌的收缩反应，从而降低炎性因子的活性，抑制机体炎症反应[8]。本研究结果中，治疗后，试验组患儿血清IP-10、MCP-1、IFN-γ水平均低于对照组，提示奥司他韦治疗流行性感冒，可有效抑制患儿炎症反应的发生，提高治疗效果。

综上，流行性感冒患儿给予奥司他韦治疗，可有效改善患儿免疫功能，同时降低患儿体内炎性因子水平，提高治疗效果，且安全性较高。值得推广应用。