清热利湿益肠汤对溃疡性结肠炎患者结肠黏膜病变与炎性因子水平的影响

欧 敏，李祖鹏，李 明

（中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院消化内科，广西 桂林 541002）

近年来，随着生活方式、饮食习惯及环境卫生等因素的影响，溃疡性结肠炎患病率呈上升趋势。溃疡性结肠炎主要由直肠、结肠浅表性非特异性炎症病变引起，一般情况下先累及直肠，随后逐渐向结肠蔓延，发热、消瘦、间断性腹泻、黏液脓血便、腹痛等是该病主要临床症状表现，该病病程较长、发病缓慢，病情严重程度不同，且经常反复发作，给患者生理和心理带来严重影响。临床主要以免疫抑制剂和水杨酸制剂作为治疗溃疡性结肠炎的药物，如常用药物柳氮磺吡啶，其为磺胺类抗菌药，由其分解产生的磺胺吡啶可对肠道菌群显示微弱的抗菌作用，从而达到治疗炎症性肠病的效果，但服用后会产生不良反应，影响治疗效果[1]。中医认为，溃疡性结肠炎属“久泻”“肠痈”“下利”范畴，该病主要发病机制为肾阳亏虚为本，肝郁、湿热、血瘀等为标，故针对该病以疏肝健脾、行气解郁、化浊利湿为主要原则[2]。清热利湿益肠汤由薏苡仁、生地等药材组成，具有清热利湿、行气活血、化瘀止痛等功效，常用于湿热下注、气血郁结者，且不良反应较少，能够有效改善患者预后，提高生活质量[3]。本研究目的在于探究清热利湿益肠汤对溃疡性结肠炎患者结肠黏膜病变与炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院于2018年5月至2019年5月期间接受治疗的82例溃疡性结肠炎患者，依据随机数字表法分为对照组和试验组，各41例。对照组患者中男性24例，女性17例；年龄22～60岁，平均（32.58±5.69）岁；病程3～41个月，平均（14.23±3.17）个月。试验组患者中男性26例，女性15例；年龄20～57岁，平均（31.26±5.71）岁；病程3～42个月，平均（14.25±3.22）个月。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。诊断标准：依据《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见（2017年）》[4]中关于溃疡性结肠炎的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；一般资料齐全者；近期未接受过其他药物治疗者等。排除标准：合并有白血病，肝肾功能障碍等其他重症疾病者；与患者沟通存有障碍者；对本研究药物存在过敏现象者等。本研究已通过院内医学伦理委员会批准，且患者对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组患者采取常规治疗方式，服用柳氮磺吡啶肠溶片（上海中西三维药业有限公司，国药准字H31020450，规格：0.25 g/片），0.75 g/次，3 次 /d。试验组患者在对照组治疗的基础上服用清热利湿益肠汤治疗，药方组成：薏苡仁30 g，生地24 g，茯苓、白头翁、秦皮、赤芍、丹皮、白术各15 g，黄柏、栀子、黄连各9 g，常规用水煎至300 mL，150 mL/次，2次/d。以60 d为1个疗程，均进行2个疗程的治疗。

1.3 观察指标 ①治疗后的临床疗效。根据《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见（2017年）》[4]对两组患者治疗后的临床疗效进行评估，痊愈：经过治疗后，患者腹痛、腹泻、黏液脓血便等临床症状和体征表现均基本消失，经结肠镜检查发现黏膜病变消失，大便恢复正常；有效：经过治疗后，患者上述临床症状和体征表现有明显的改善，进行检查黏膜病变减轻；恶化：经过治疗后，患者上述临床症状和体征，以及黏膜病变表现无好转或病情恶化。总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。②治疗前后Baron评分、生活质量量表（SF-36）。Baron评分[5]依据其病变程度分为轻度、中度、重度3个标准，其中轻度（1分，血管纹理模糊，黏膜充血，但未发生出血）、中度（2分，黏膜呈现颗粒样变化，伴有中度接触性出血）、重度（3分，溃疡形成自发性出血），分值越高，代表病变程度越严重；SF-36评分[6]包括一般健康状况、精神健康、躯体疼痛、社会功能4个项目，各项分值范围均为0～100分，分值越高，代表生活质量越佳。③炎性因子水平。在两组患者清晨空腹状态下，抽取5 mL静脉血，以3 500 r/min的转速离心10 min，取血清，应用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）水平。④治疗期间不良反应。记录两组患者治疗期间产生的反酸恶心、腹部不适、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后试验组患者临床总有效率为97.56%，显著高于对照组患者的78.05%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 Baron评分、SF-36评分 治疗后，两组患者Baron评分显著低于治疗前，且试验组显著低于对照组，而两组患者一般健康状况、精神健康、躯体疼痛、社会功能各项生活质量评分均显著高于治疗前，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者Baron评分、SF-36评分比较( ±s, 分)

表2 两组患者Baron评分、SF-36评分比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。SF-36：生活质量量表。

组别 例数 一般健康状况 精神健康 躯体疼痛治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 52.36±10.39 60.38±10.37* 50.97±11.34 61.22±12.30* 52.83±10.44 63.57±10.12*试验组 41 52.14±10.36 68.71±11.31* 51.37±12.33 69.12±10.67* 51.44±10.37 72.93±11.00*t值 0.096 3.476 0.153 3.107 0.605 4.010 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 社会功能 Baron评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 49.37±12.05 60.34±11.36* 1.81±0.09 0.95±0.12*试验组 41 50.67±11.42 67.92±11.04* 1.84±0.07 0.64±0.06*t值 0.501 3.064 1.685 14.795 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治疗后，两组患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均显著低于治疗前，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者血清炎性因子水平比较( ±s)

表3 两组患者血清炎性因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；CRP：C-反应蛋白。

组别 例数 IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 36.48±6.35 25.63±7.01* 55.47±3.72 45.99±2.14* 13.97±2.68 8.77±1.47*试验组 41 36.98±6.54 17.92±4.66* 55.06±3.66 37.01±1.98* 14.57±2.58 3.68±0.74*t值 0.351 5.865 0.503 19.722 1.033 19.804 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 试验组患者不良反应总发生率为4.88%，对照组患者不良反应总发生率为9.76%，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

溃疡性结肠炎是临床常见的、病因尚未完全明确的一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，可能与心理、基因因素等有关。溃疡性结肠炎多呈反复发作，该病治愈难度较大，复发率较高，且具有较高的癌变率，与结肠癌的发病密切相关[7]。柳氮磺吡啶片属于一种口服不易吸收的磺胺药，吸收部分在肠道微生物作用下，可分解为磺胺砒啶、5-氨基水杨酸，以此发挥抗菌消炎、增强免疫的效果，但长期使用该药极易引发多种不良反应，影响患者预后恢复，降低患者生活质量[8]。

中医认为，溃疡性结肠炎病理机制为气血瘀滞，湿热瘀结于脏腑，内伤脾胃，化为脓血，运化失调导致泄泻，湿热熏蒸，对脾胃造成损伤，且湿性黏滞，导致疾病发展较缓，病程较长，且易反复发作，增加治疗难度。清热利湿益肠汤中薏苡仁具有利水消肿、渗湿、健脾、除痹、清热排脓的功效；生地、赤芍、丹皮具有清热凉血、养阴生津、散瘀止痛的功效；黄柏、黄连、栀子可清热燥湿、泻火除烦、凉血解毒；茯苓、白术具有健脾益气、利水消肿、燥湿利水、健脾、宁心等功效；白头翁、秦皮具有清热燥湿、收涩止痢等功效，诸药合用共奏清热利湿、健脾益气、凉血解毒等功效[9]。本研究结果显示，试验组患者临床总有效率显著高于对照组；治疗后试验组患者Baron评分显著低于对照组，而试验组患者一般健康状况、精神健康、躯体疼痛、社会功能各项生活质量评分均显著高于对照组；治疗期间两组患者发生的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示清热利湿益肠汤治疗溃疡性结肠炎，可显著提高患者临床疗效，有效改善患者结肠黏膜及生活质量，且不增加不良反应发生，安全性良好。

IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子，可调节多种细胞反应，与机体炎症反应息息相关，其水平升高，溃疡性结肠炎病情加重；TNF-α是肿瘤坏死因子的一种类型，其能够促进T细胞产生各种炎症因子，参与启动细胞毒性、急性期反应等过程，加重炎症反应，从而加重溃疡性结肠炎病情；CRP是一种具有多种生物活性的蛋白质，当机体发生感染或者受到损害时，其水平呈现高表达，从而消除伤害机体的病原微生物和坏死的死亡细胞，是最敏感的炎症指标之一。现代药理学研究发现，赤芍中芍药苷可抑制促炎介质的释放，从而抑制TNF-α、IL-6等炎性因子的活性，达到抗炎目的；黄柏含有木兰碱、黄柏碱等多种生物碱可通过抑制多种炎性细胞因子的产生和分泌，从而抑制免疫反应，具有一定的抗炎作用[10-11]。此次研究结果显示，治疗后，试验组患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均显著低于对照组，提示清热利湿益肠汤治疗溃疡性结肠炎，可有效阻抑机体发生炎症反应，促进患者康复。

综上，应用清热利湿益肠汤治疗溃疡性结肠炎，可有效改善患者结肠黏膜和生活质量，降低患者体内炎性因子水平，提高治疗效果，且无明显不良反应发生，安全性良好，值得进一步研究和推广。