郁李决明胶囊人体试食试验的研究

刘梦燕，李素凯，刘露，陈笑宇，李冬冬，杨锦竹*，王伟

（1.吉林大学新民校区药学院，吉林 长春 130012；2.吉林省食品检验所，吉林 长春 130012）

0 引言

便秘是指排便次数减少(每周少于3次)，排便不规律、便干及排便困难等不适症状的临床综合征。其中，功能性便秘在临床较为常见。其发病率高与现代人不良的生活习惯密切相关，据统计，便秘人群在普通人的占比达4%-6%，且随着年龄增长，便秘高发[1]。中医治疗便秘是目前临床治疗的主要方式，药食同源的中药保健品因其安全性及有效性，是近期的一大研发热点。本试验中所用的复方通便胶囊由郁李仁，决明子及当归组成，由实验室自制，本研究旨在评价其安全性及对便秘人群润肠通便的效果。在本研究之前，实验室已经对郁李决明胶囊做了动物学实验，证实其动物安全性并具有改善便秘的功能。

1 对象及方法

1.1 受试物

郁李决明胶囊，由吉林大学药学院自制，0.60g/粒，内容物郁李仁、决明子、当归分别占50%，50%，20%。（每粒折合到生药材分别为1g,1g和0.4g）人体推荐剂量每日两次，每次2粒。

1.2 受试对象

1.2.1 受试人群入选标准

1.2.1.1 排便次数减少和粪便硬度增加者。

1.2.1.2 大便一周少于3次者。

1.2.1.3 无器质性便秘者。

1.2.1.4 习惯性便秘者。

1.2.2 受试人群排除标准

1.2.2.1 不能经口进食者或不能按规定服用受试样品者。

1.2.2.2 主诉不清者。

1.2.2.3 体质虚弱无法进行试验者。

1.2.2.4 30天内进行过外科手术引起便秘症状发生者

1.2.2.5 因严重器质病变引起的近期排便困难者（结肠癌、严重的肠癌、肠梗阻、炎症性肠病等）。

1.2.2.6 便秘困难并伴有疼痛者。

1.2.2.7 30天内发生过急性胃肠道疾病者。

1.2.2.8 孕期及经期妇女。

1.2.2.9 合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重全身疾病受试者。

1.2.2.10 有其他伴随疾病正在治疗者。

1.2.2.11 短期内服用与受试功能有关物品，影响到对结果的判断者。

1.3 试验设计及分组

采用自身对照及组间对照试验设计，即分为一个试食组和一个对照组。将入选的受试人群随机分为2个组，每组受试者54例。试食组服用受试样品，对照组采用空白对照，试食周期7天。

1.4 食用剂量及方法

每日2次，每次2粒，连续服用7天。

1.5 主要仪器

全自动生化分析仪：AU-5800(美国贝克曼库尔特）；生化试剂盒AU5800(美国、贝克曼库尔特）；全自动血球分析仪：XS-800i(日本sysmex);尿液化学分析仪：UF-1000i（日本、sysnex);B超机：百胜 Mylab90(意大利）：X线透视机：Bsx-150B 800mA（日本岛津），心电图机：FX-7000(日本福田）

1.6 观察指标

通便功能人体试食试验。

1.6.1 一般状况包括精神、睡眠、饮食、心率、血压等。

1.6.2 安全性指标

1.6.2.1 一般状况体征

包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等。

1.6.2.2 血、尿、粪常规检查。

1.6.2.3 肝、肾功能检查。

1.6.2.4 胸透、心电图、腹部B超检查（仅试食前检查一次）。

1.7 功效性指标

每日对受试者进行询问并记录，同时记录受试者服用受试样品前7天及试验时的情况。

1.7.1 每周排便次数

记录受试者试食前后排便次数的变化。

1.7.2 排便状况

根据排便困难程度（腹痛或肛门烧灼感、下坠感、不适感，有否变频但排便困难而量少等症状）分为Ⅰ-Ⅳ级，统计积分值。

Ⅰ级（0分）：排便正常。

Ⅱ级（1分）：仅有下坠感、不适感。

Ⅲ级（2分）：下坠感、不适感明显，或有变频但排便困难而量少，较少出现腹痛或肛门烧灼感。

Ⅳ级（3分）经常出现腹痛或肛门灼烧感，影响排便。

1.7.3 粪便性状

根据布里斯托（Bristol)粪便性状分类法将粪便性状分为Ⅰ-Ⅲ 级。

Ⅰ级（0分）：像香肠或蛇，平滑而且软；像香肠，但在它表面有裂痕；软的团块，有明显的边缘（容易排出）。

Ⅱ级（1分）：香肠形状，但有团块；松散的块状，边缘粗糙，像泥浆状的粪便。

Ⅲ级（2分）：分离的硬团，像果核（不易排出）。

1.7.4 日常饮食情况

纤维素类食物的比例。

1.7.5 记录有无不良反应（恶心、胀气、腹泻、腹痛及粪便异常等）。

2 数据处理和统计分析

计量资料可用t检验进行分析。自身对照采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验。对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐后，用转换的数据进行t检验：若转换数据仍不能满足正态方差齐要求，改用t'检验或秩和检验。在试验前组间比较差异无显著性的前提下，可进行试验后组间比较。

3 结果判定

试食前后试食组自身比较排便次数明显增加，排便状况和粪便性状二项指标中一项指标记分明显下降，差异有统计学意义。试食后试食组与对照组间比较，排便次数、排便状况和粪便性状任一项明显改善，差异有统计学意义，可判定该受试样品具有通便功能的作用。

4 结果

本试食试验共纳入受试者108例，试食组对照组各50例，试验结束后试食组有2人脱离试验、对照组有3人脱离试验，两组有效例数为52例和51例。

4.1 试食前一般资料比较

试食前对受试者进行问询及检查，试食组和对照组的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

项目 试验组 对照组 统计量 P值病例数（例） 52 51性别（男/女） 22/30 20/31 0.102 0.750年龄（岁） 46.62±10.62 45.71±11.07 0.426 0.671大便次数（次/周） 1.60±0.50 1.67±0.48 -0.736 0.463排便情况 1.56±1.09 1.65±1.15 -0.405 0.686粪便性状 0.94±0.78 1.04±0.85 -0.605 0.547纤维食物比例（%）27.81±4.64 28.61±3.93 -0.943 0.348

4.2 对人体安全性指标的影响

4.2.1 一般状况受试者试食前后，其精神、睡眠、饮食、大小便等均无明显变化。

4.2.2 血常规检查受试者试食前后白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板检测结果均未见明显变化，见表2。

表2 试食前后血常规检查结果分析（±s）

表2 试食前后血常规检查结果分析（±s）

项目 试食组 对照组 t P例数 52 51白细胞（109/L）试食前 6.18±1.16 5.85±1.56 1.227 0.223试食后 6.52±1.30 6.22±1.41 1.111 0.269组内比较（t, P） -1.494,0.141 -1.291,0.203红细胞（1012/L）试食前 4.52±0.50 4.49±0.53 0.292 0.771试食后 4.39±0.73 4.60±0.47 -1.775 0.079组内比较（t, P） 1.054,0.297 -1.120,0.268血红蛋白（g/L）试食前 143.13±18.80 140.86±19.57 0.601 0.549试食后 136.50±13.04 139.79±15.38-1.171 0.244组内比较（t, P） 1.980,0.053 0.303,0.763血小板（109/L）试食前 214.63±58.07 216.63±57.07-0.176 0.861试食后 200.17±61.96 216.45±43.18-1.544 0.126组内比较（t, P） 1.220,0.228 0.017,0.986

4.2.3 肝肾功能及血液生化指标检查受试者试食前后肝肾功能及血液生化指标检测结果均未见明显变化，见表3。

表3 试食前后肝肾功能及血液生化指标检查结果分析（±s）

表3 试食前后肝肾功能及血液生化指标检查结果分析（±s）

项目 试食组 对照组 t P例数 52 51谷丙转氨酶（U/L）试食前 24.71±11.34 20.13±7.67 2.396 0.018试食后 22.46±7.15 21.43±6.19 0.777 0.439组内比较（t, P） 1.371,0.176 -0.982,0.331谷草转氨酶（U/L）试食前 20.43±5.99 19.19±5.13 1.124 0.264试食后 18.55±6.44 16.89±6.53 1.300 0.197组内比较（t, P） 1.658,0.103 1.769,0.083尿素氮（mmol/L）试食前 5.21±1.78 4.96±1.39 0.789 0.432试食后 5.39±1.92 5.23±1.91 0.400 0.690组内比较（t, P） -0.501,0.619 -0.771,0.444肌酐（µmol/L）试食前 65.06±12.10 65.46±15.14-0.147 0.884试食后 67.28±9.64 68.71±16.47-0.540 0.591组内比较（t, P） -0.875,0.386 -1.377,0.175白蛋白（g/L）试食前 46.29±2.85 45.86±2.11 0.872 0.385试食后 45.18±3.10 44.97±3.09 0.349 0.728组内比较（t, P） 1.794,0.079 1.707,0.094总蛋白（g/L）试食前 70.23±3.12 69.53±2.59 1.241 0.217试食后 69.79±5.26 69.49±5.10 0.296 0.768组内比较（t, P） 0.497,0.621 0.047,0.963总胆固醇（mmol/L）试食前 4.09±1.43 4.28±1.11 -0.745 0.458试食后 3.69±1.52 3.93±1.26 -0.870 0.387组内比较（t, P） 1.277,0.207 1.778,0.081甘油三酯（mmol/L）试食前 1.55±0.97 1.52±0.85 0.152 0.879试食后 1.37±0.86 1.30±0.96 0.377 0.707组内比较（t, P） 1.086,0.282 1.577,0.121空腹血糖（mmol/L）试食前 5.77±1.73 5.98±1.87 -0.597 0.552试食后 5.47±0.69 5.53±1.06 -0.344 0.732组内比较（t, P） 1.099,0.277 1.778,0.081

4.2.4 试验前后两组受试者血压、心率的分析受试者试食前后两组受试者的血压、心率检查结果均未见明显变化，见表4。

表4 两组受试者血压、心率检查结果分析（±s）

表4 两组受试者血压、心率检查结果分析（±s）

项目 试验组 对照组 统计量 P值例数 52 51心率（次/分）试食前 74.48±9.62 73.57±9.72 0.479 0.633试食后 72.98±9.48 73.80±9.29 -0.445 0.657组内比较（t, P） 1.425,0.119 -0.373,0.711收缩压（mmHg）试食前 120.96±7.07 120.39±8.65 0.366 0.715试食后 121.92±8.53 120.88±7.79 0.646 0.520组内比较（t, P） -0.971,0.336 -0.520,0.605舒张压（mmHg）试食前 77.40±5.38 77.45±6.27 -0.041 0.967试食后 77.60±5.38 78.33±5.89 -0.664 0.508组内比较（t, P） -0.209,0.835 -0.953,0.345

4.2.5 胸透、心电图、腹部B超及尿、粪常规检查受试者试食前胸透、心电图、腹部B超及尿、粪常规检查均未见明显异常。

4.2.6 不良反应记录试食期间，受试者未见不良反应或过敏反应等症状。

4.3 对功效性指标影响

（1）试食前两组受试者每周的大便次数、排便状况、粪便性状及膳食中纤维素比例差异均无统计学意义；（2）试食组试食前后大便次数、排便状况、粪便性状组内自身比较差异均有统计学意义（P<0.05),说明试食组便秘人群病情得到明显改善，而对照组各指标组内自身比较差异无统计学意义（P>0.05),说明对照组受试者病情无明显变化；（3）大便次数、排便状况、粪便性状试食后及试食前后的差值比较均有显著性差异，说明试食组排便的改善情况明显优于对照组；（4）试食前、试食后及各组内自身比较，纤维素食物比例差异均无统计学意义，说明两组受试者在试食期间膳食结构无明显改变，见表5。（5）郁李决明胶囊对于受试者的精神、睡眠、饮食以及各项实验室安全性指标无显著性影响。（6）两组均未发现与所服用保健食品（或安慰剂）有关的不良反应发生。

表5 两组大便次数、排便状况、粪便性状及膳食中纤维素比例检查结果比较（±s）

表5 两组大便次数、排便状况、粪便性状及膳食中纤维素比例检查结果比较（±s）

项目 试食组 对照组 统计量 P值病例数（例） 52 51排便次数（次/周）试食前Mean±SD 1.60±0.50 1.67±0.48 -0.736 0.463试食后Mean±SD 2.77±0.94 1.76±0.51 6.703 0.000差值Mean±SD 1.17±0.73 0.10±0.50 8.673 0.000组内比较（t, P） -11.532，0.000-1.400,0.168排便情况试食前Mean±SD 1.56±1.09 1.65±1.15 -0.405 0.686试食后Mean±SD 1.10±1.01 1.55±1.17 -2.098 0.038差值Mean±SD 0.46±0.50 0.10±0.46 3.829 0.000组内比较（t, P） 6.612,0.000 1.527,0.133粪便性状试食前Mean±SD 0.94±0.78 1.04±0.85 -0.605 0.547试食后Mean±SD 0.37±0.49 0.96±0.92 -4.133 0.000差值Mean±SD 0.58±0.64 0.08±0.39 4.772 0.000组内比较（t, P） 6.531,0.000 1.429，0.159纤维素食物比例试食前Mean±SD 27.81±4.64 28.61±3.93 -0.943 0.348试食后Mean±SD 28.50±3.96 28.25±3.97 0.314 0.754差值Mean±SD 0.69±5.70 -0.35±4.48 1.033 0.304组内比较（t, P） -0.876,0.385 0.562,0.577

5 小结与讨论

冯岩[2]等采用决明子治疗老年便秘84例，每服3g，早晚各一次，结果显示，痊愈28例，显效50例，总有效率为93.33%。宋玥[3]采用五仁即药用桃仁15g，杏仁15g，柏子仁9g，松子仁5g，郁李仁5g，陈皮15g组方，每剂300mL,每天分三次煎服治疗功能型便秘。连续治疗2周后，治疗组56例中，总有效率为90.32%。焦晨莉[4]等用当归芦荟等组成当归芦荟胶囊，每粒0.5g,每次2粒，每日2次给药连续服药一周后，统计得出治疗组总有效率为89.3%，显著高于对照组（P<0.05）。大便干结、排便不畅、便意未尽、腹胀腹痛等临床主要症状均有明显的改善。本临床试验受试物采用决明子、郁李仁和当归组方，为证明其润肠通便及安全性，采用自身对照及组间对照试验设计，将入选的受试人群随机分为2个组，每组受试者54例。服药7天后对受试者相关指标进行检查，发现试验组与对照组大便次数、排便状况、粪便性状试食后及试食前后的差值比较差异均有统计学意义，说明试验组排便的改善情况明显优于对照组；复方通便胶囊对于受试者的精神、睡眠、饮食以及各项实验室安全性指标无显著性影响。两组均未发现与所服用保健食品（或安慰剂）有关的不良反应发生，说明本品对受试者健康无不良影响。根据《保健食品功能评价指导原则》的评判标准可知，郁李决明胶囊具有润肠通便的保健功效。