龙胆泻肝汤加味治疗尿路感染的临床疗效及对T淋巴细胞亚群和炎症因子的影响※

陈 蕾 马 冲

(山东省立第三医院中医科，山东 济南 250031)

尿路感染是临床常见的泌尿系统感染性疾病，据调查资料显示，临床中超过30%的女性和14%的男性在其一生中曾患尿路感染，其发生多与性生活不洁、月经周期异常、妊娠及免疫等因素相关，常规西药治疗效果一般，部分患者症状恢复较差，且有较高的复发率[1-3]。2018-04—2020-04，我们应用龙胆泻肝汤加味治疗尿路感染60例，并与宁泌泰胶囊治疗60例对照，观察临床疗效及对患者T淋巴细胞亚群和炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断参照《肾脏病学》中尿路感染的诊断标准[4]。中医诊断参照《中医肾脏病学》[5]中淋证的诊断标准，辨证为下焦湿热证。

1.1.2 纳入标准 符合上述诊断标准；对本研究中所用药物无严重过敏史；本研究经医院医学伦理委员会审批通过，患者自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 合并重要脏器损伤或功能障碍者；尿路畸形或留置尿管者；哺乳期或妊娠期患者；精神疾病或认知功能障碍者；合并全身炎症反应综合征(SIRS)者。

1.1.4 剔除标准 一般资料缺失者；未能完成治疗者；中途退出者；依从性较差者。

1.2 一般资料 全部120例均为我院中医科门诊患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组60例，男23例，女37例；年龄18～75岁，平均(45.98±2.30)岁；病程2～12 d，平均(5.50±1.18) d；上尿路感染[4]34例，下尿路感染26例。对照组60例，男25例，女35例；年龄20～76岁，平均(46.12±2.33)岁；病程3～10 d，平均(5.43±1.20) d；上尿路感染37例，下尿路感染23例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组均根据患者药物敏感试验结果予相应抗生素治疗[6]。

1.3.1 对照组 予宁泌泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20025442)5粒，每日3次口服。

1.3.2 治疗组 予龙胆泻肝汤加味。药物组成：酒炒龙胆草6 g，酒炒黄芩9 g，酒炒栀子9 g，泽泻12 g，木通6 g，车前子9 g，酒炒当归3 g，柴胡6 g，生地黄9 g，生甘草6 g，全蝎3 g，蜈蚣3 g，蝉蜕5 g，僵蚕5 g，桂枝3 g，砂仁5 g，薏苡仁15 g，神曲10 g，竹茹5 g，厚朴3 g，滑石15 g。尿痛者加白芍30 g养血调经，敛阴柔肝止痛；血尿者加大蓟15 g、小蓟15 g凉血止血。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程及其他 2组均治疗7 d为1个疗程，下尿路感染治疗1个疗程，上尿路感染治疗2个疗程。治疗期间嘱患者多饮水，注意清洁，饮食清淡。

1.4 观察指标及方法 ①观察2组主要症状消失时间，主要症状包括尿频、尿急、小便涩痛、血尿及下腹疼痛。②比较2组治疗前后T淋巴细胞亚群表达水平变化。治疗前后抽取患者空腹肘静脉血4 mL，离心取血清，采用流式细胞仪(FACSCanto Ⅱ型,美国BD公司)检测血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③比较2组治疗前后炎症因子白细胞介素6(IL-6)、IL-8及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化。2组患者治疗前后抽取空腹肘静脉血2 mL，离心处理后分离血浆， -20 ℃保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平，试剂盒购自上海机纯实业有限公司。④治疗后随访3个月，计算痊愈患者中尿路感染的复发例数，以出现尿频、尿急、小便涩痛、血尿及下腹疼痛症状，中段尿细菌培养结果为阳性判定为复发。

1.5 疗效标准 痊愈：临床症状体征完全消失，尿常规检查结果正常，中段尿细菌培养结果为阴性；显效：临床症状体征基本消失，尿常规检查结果基本正常，中段尿细菌培养结果为阴性；有效：临床症状体征改善，尿常规检查结果改善，中段尿细菌培养结果为阴性；无效：临床症状体征无改善甚至加重，尿常规检查结果无改善甚至加重，中段尿细菌培养结果为阳性[7]。以痊愈+显效+有效统计总有效。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组主要症状消失时间比较 见表2。

表2 2组主要症状消失时间比较

由表2可见，治疗组尿频、尿急、小便涩痛、血尿及下腹疼痛消失时间较对照组缩短(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群表达水平比较 见表3。

表3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群表达水平比较

由表3可见，2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较本组治疗前升高(P<0.05)，CD8+较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05)，CD8+低于对照组(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后IL-6、IL-8及TNF-α比较 见表4。

表4 2组治疗前后IL-6、IL-8及TNF-α比较

由表4可见，2组治疗后IL-6、IL-8及TNF-α均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.5 2组复发率比较 治疗组痊愈30例，复发1例(3.33%)；对照组痊愈25例，复发8例(32.00%)。治疗组复发率低于对照组(P<0.05)，治疗组远期疗效优于对照组。

3 讨论

尿路感染是临床常见的泌尿系统疾病，主要因病原体在尿路中繁殖，侵犯尿道黏膜或组织[8]，引起慢性炎症性疾病，临床以尿频、尿急及尿痛等主要临床症状及表现，甚至可随着疾病的进展发展成为终末血尿或全程血尿，病程不一，对患者的生活质量造成了较大影响[9-10]。现代医学研究发现，尿路感染的发生与病菌进入尿路造成感染相关，根据感染部位的不同分为上尿路感染和下尿路感染，其中上尿路感染通常发生在老年人群，以急性肾盂肾炎为主要表现，若未能给予早期有效治疗，则易出现尿路梗阻等其他风险；下尿路感染则以尿道炎和膀胱炎为主，相比上尿路感染，通过大量短期药物治疗即可获得良好效果[11]。临床治疗尿路感染多以传统西药抗菌消炎为主，但治疗效果一般[12]。本研究对照组所用宁泌泰胶囊是一种中成药物，主要成分为四季红、芙蓉叶、仙鹤草、大风藤、白茅根、连翘、三颗针等，有清热解毒、利湿通淋等作用,主要用于尿路感染等疾病的治疗，不过单独用药效果有限[13-14]。

由于尿路感染多以尿频、尿急、小便不爽、尿道刺痛、尿液赤色、淋沥不尽为主要症状表现，因此归为中医学“淋证”中“热淋”范畴，多因过度食入辛辣肥甘醇酒所致，长年累月，积湿生热，下注膀胱。膀胱主藏津液，气化则湿化，水道不利，遂发展为“热淋”。另外，肝主疏泄，调畅气机，疏通三焦，与机体正常水液代谢及膀胱正常气化均有密切关系，肝郁则导致三焦热气搏结于肾，流入膀胱而成淋。正如《诸病源候论》载“热淋者三焦有热，气搏于肾，流入于胞而成淋也，其状小便赤涩”。

在急性尿路感染及慢性尿路感染的急性发作期，通常可表现出湿热下注膀胱，膀胱气化受阻，无法宣通水道而致小便淋沥。另外，由于湿热下趋聚于膀胱或心火移位至膀胱，热伤血络，破血妄行，患者多表现出小便涩痛或伴有血尿等症状。因此，治疗尿路感染时应以清热解毒、利湿通淋为主要原则。龙胆泻肝汤出自《医方集解》，有清泻肝胆实火、清利肝经湿热功效。方中龙胆草清利肝胆实火，为君药；黄芩、栀子苦寒泻火，清热燥湿，为臣药；泽泻、车前子、木通清热利湿，能更好地促进湿邪从小便排出，肝经有热则会耗伤阴血，生地黄、当归养血滋阴，清利而不伤阴，柴胡透表泄热，疏肝解郁，共为佐药；甘草调和诸药，为使药。我们结合临床经验，在龙胆泻肝汤基础上进行加味，加全蝎、蜈蚣、蝉蜕、僵蚕解毒通络，《金匮要略》云“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，加桂枝、砂仁、薏苡仁、神曲、竹茹、厚朴、滑石健脾祛湿。因此，龙胆泻肝汤加味方清利肝胆实火，燥湿通淋解毒。

有报道指出，尿路感染的发生发展与T淋巴细胞亚群失衡密切相关[15-16]，T淋巴细胞CD4+、CD8+细胞作为主要的调节细胞，二者动态调节着机体内环境平衡，维持机体免疫功能稳定，而当CD3+、CD4+、CD8+等细胞平衡被打破后，则会诱导产生大量的炎症因子如IL-6、IL-8及TNF-α等[17]，同时还可活化、招募及迁移一系列中性粒细胞，使其聚集在尿路中诱发加重感染，同时当T淋巴细胞免疫调节功能紊乱时，也容易导致尿路感染的反复发作[18-19]。本研究结果显示，2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较本组治疗前升高(P<0.05)，CD8+较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组改变更明显(P<0.05)。2组治疗后IL-6、IL-8及TNF-α均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。证实龙胆泻肝汤加味治疗尿路感染，可有效降低炎性反应，调节T淋巴细胞亚群平衡。另外，治疗组临床总有效率高于对照组(P<0.05)，且主要症状尿频、尿急、小便涩痛、血尿及下腹疼痛消失时间较对照组缩短(P<0.05)，随访时复发率低于对照组(P<0.05)，提示龙胆泻肝汤加味治疗尿路感染的近期、远期疗效均优于宁泌泰胶囊。

综上所述，龙胆泻肝汤加味治疗尿路感染，可有效改善患者临床症状，调节T淋巴细胞亚群表达水平及降低炎症因子表达水平，值得临床推广应用。