麝香保心丸对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后患者心肌梗死面积及血液相关因子水平的影响※

张建刚 戴士鹏 刘 华 马增才 刘 娟 徐泽升

(河北省沧州市中心医院心血管内科，河北 沧州 061001)

急性心肌梗死是指由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，局部血栓堵塞导致心肌供血不足而发生大面积坏死的一种心血管疾病，是心血管疾病患者死亡的主要原因[1]。目前，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是临床治疗急性心肌梗死的主要方法。但研究显示，PCI仅能解决局部病变情况，无法对全身病变进行干预，且PCI术后易形成微血栓，导致血管再次堵塞[2]，故需要采取抗血小板聚集及抗凝治疗等以预防和减少不良心血管事件。近年来研究显示，中医药能有效改善急性心肌梗死PCI术后患者的预后，且毒副作用小[3]。麝香保心丸是国家基本药物中祛瘀剂类中成药，具有芳香通温、益气强心作用，能扩张血管，减小心肌梗死面积，常用于治疗冠心病[4]。本研究采用麝香保心丸治疗急性心肌梗死PCI术后患者50例，并与术后标准化药物治疗50例对照，观察对临床症状、心肌梗死面积和血清脑钠肽(BNP)、生长分化因子-15(GDF-15)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及术后1年支架内再狭窄发生率的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017-02—2019-06我院心血管内科住院的急性心肌梗死PCI术后患者100例，按照随机数字表法分为2组。治疗组50例，男28例，女22例；年龄40～70岁，平均(58.46±9.25)岁；梗死部位：前壁、侧壁26例，下壁、后壁24例；合并原发性高血压13例，高血脂15例，2型糖尿病12例，吸烟14例。对照组50例，男30例，女20例；年龄40～70岁，平均(59.36±10.34)岁；梗死部位：前壁、侧壁29例，下壁、后壁21例；合并原发性高血压15例，高血脂12例，2型糖尿病13例，吸烟16例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》急性心肌梗死的诊断标准[5]，并接受PCI，且术后病情和生命体征平稳；符合《经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后胸痛中医诊疗专家共识》中气虚血瘀证[6]的辨证标准；对本研究所用药物不存在禁忌证；年龄35～75岁；自愿参与本研究，并签署知情同意书；本研究通过河北省沧州市中心医院医学伦理委员会审批。

1.2.2 排除标准 合并其他严重内科疾病者；合并主要脏器如肝、肾、肺功能不全或肿瘤者；既往有心肌梗死病史者；孕期及哺乳期患者；行走不便及长期卧床者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 术后24 h行标准化药物治疗。予硫酸氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20180029]75 mg，每日1次口服；阿托伐他汀钙片(乐普制药科技有限公司，国药准字H20133127)20 mg，每日1次口服；阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021)100 mg，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加麝香保心丸(上海和黄药业有限公司，国药准字Z31020068)45 mg，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组患者均连续治疗1年。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候评分比较 2组治疗前后胸痛、胸闷、气短、心悸评分变化，各证候评分范围为0～6分，分数越高，说明患者症状越严重[7]。

1.4.2 心肌梗死面积 2组患者治疗前后均采用多普勒超声诊断仪(型号：Sonos4500，飞利浦医疗公司)行常规二维超声心动图检查，通过计算机拟合三维及组织图像，经软件处理，模拟测定心肌梗死面积大小，部分病例联用磁共振扫描仪进行心脏磁共振成像检查测量心肌梗死面积。

1.4.3 血液相关指标 2组患者均于治疗前后晨起抽取空腹肘静脉血5 mL，离心取上清，采用酶联免疫吸附法检测血清BNP、GDF-15、hs-CRP水平，相关操作严格按照试剂盒(上海一研生物科技有限公司)说明书进行。

1.4.4 术后1年支架内再狭窄发生率 术后随访1年，根据患者临床表现、冠状动脉CT血管造影(冠状动脉CTA)、冠状动脉造影综合判断患者是否出现支架内再狭窄[8]。

1.4.5 不良反应情况 观察2组患者治疗期间呼吸道感染、胃部不适、药物过敏等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医证候评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

由表1可见，治疗后2组胸痛、胸闷、气短和心悸评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组均低于对照组(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后心肌梗死面积比较 见表2。

表2 2组治疗前后心肌梗死面积比较

由表2可见，治疗后2组心肌梗死面积均明显低于本组治疗前(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后BNP、GDF-15、hs-CRP水平比较 见表3。

表3 2组治疗前后BNP、GDF-15、hs-CRP水平比较

由表3可见，治疗后2组BNP、GDF-15、hs-CRP水平均明显低于本组治疗前(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.4 2组术后1年支架内再狭窄发生率 比较治疗组50例，术后1年支架内再狭窄发生率为4.00%(2/50)，对照组为8.00%(4/50)。采用Fisher精确检验，治疗组术后1年支架内再狭窄发生率低于对照组，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5 2组不良反应情况 2组患者在治疗期间及随访过程中均无猝死、失访情况，均未出现肝肾功能损害、药物过敏，凝血、出血功能异常，以及其他相关并发症。随访过程中，治疗组出现胃部不适2例，对照组出现上呼吸道感染4例，均经对症处理后好转。

3 讨论

急性心肌梗死是心血管疾病的常见类型，具有起病急、病情凶险、死亡率高的特点，早期确诊并快速重建血运是改善患者预后的关键环节。目前，PCI是临床治疗急性心肌梗死的有效手段，具有微创、安全性高、疗程短等优点，相对于冠状动脉旁路移植术更易被患者接受[8]。但术后易出现血管内膜增生、血栓再形成、支架内再狭窄等不良事件，严重影响预后，成为目前国内外研究的重点及难点。临床上常在术后辅助应用抑制血小板聚(如阿司匹林、硫酸氯吡格雷片)及降脂药物(如阿托伐他汀钙片)等治疗，虽然能稳定斑块，改善心肌功能，增强心肌收缩力，但仍不能防范心肌再灌注损伤，严重影响了治疗效果[9]。中药具有容易获得、成本低、操作简单易行、副作用小等优点，治疗急性心肌梗死PCI术后具有较好的效果，日益受到临床重视。

中医学将急性心肌梗死归于“胸痹”“真心痛”等范畴，基本病机为气虚于内，瘀血内停，痹阻心脉。PCI会进一步耗伤正气，使气虚加重，瘀血再生，并再次闭阻血络，最终引起心血管事件。故急性心肌梗死PCI术后的中医治则为活血化瘀，益气保心[10]。麝香保心丸是一种中药复方制剂，由人参提取物、麝香、苏合香、冰片、牛黄、蟾酥及肉桂等经提炼研制而成，其中人参提取物、麝香、苏合香、冰片为主药，牛黄、蟾酥及肉桂为辅药。人参提取物可大补元气，补益肺脾，使气血生化充足，既可促进瘀血消散，又可预防新的瘀血生成，具有补益气血、益气保心之效；麝香开窍醒神，活血通经，与苏合香合用具有祛瘀祛污之效；冰片解毒止痉，开窍醒神；牛黄清心化痰；蟾酥益气强心，理气止痛；肉桂温通经脉止痛[11]。本研究结果显示，治疗后，2组患者胸痛、胸闷、气短、心悸评分均明显降低(P<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。说明麝香保心丸可有效改善急性心肌梗死PCI术后患者临床症状，疗效优于西医常规治疗。

PCI术后，急性心肌梗死局部因异物和手术介入引发炎性反应，血管内皮细胞受损，血管壁炎症因子增加，易引发局部血管内膜增生，存在支架内再狭窄、心肌梗死面积增大的风险[14]。hs-CRP是反映机体炎症程度的敏感指标，参与了冠状动脉粥样硬化血管内炎症的发生，可激活凝血系统，加速血小板聚集，促进血栓形成，从而使斑块不稳定。PCI术后患者血清hs-CRP水平与短期心血管事件的发生率呈正相关[13]。GDF-15是一种转化生长因子，能够通过一系列下游信号通路介导炎性反应，促进血管内皮细胞氧化损伤，在反映血管内皮损伤、凝血状态的改变中敏感度极高。研究证实，急性心肌梗死患者PCI术后血清GDF-15水平越高，预后越差，为心血管事件的独立预测因素[14]。BNP由心室肌细胞合成和分泌，具有较强的舒张血管作用，能调节血压和血容量的自稳平衡，促进排钠、排尿，其表达水平能反映心肌损伤的严重程度。急性心肌梗死发作后，心肌细胞缺血、缺氧，功能受损，同时体内炎症因子激活，进一步加剧心肌细胞坏死、凋亡，心功能进步一恶化，BNP水平升高，PCI术后心肌功能得到改善，BNP水平略下降，但仍呈高表达[15]。本研究结果显示，治疗后治疗组BNP、GDF-15、hs-CRP水平明显低于对照组(P<0.05)，心肌梗死面积小于对照组(P<0.05)，2组术后1年支架内再狭窄发生率无明显差异(P>0.05)。提示加用麝香保心丸治疗可有效抑制急性心肌梗死PCI术后患者炎性反应，缩小心肌梗死面积。相关临床研究也证实，麝香保心丸中含有的植物皂苷、氨基酸等成分可抑制动脉血管壁炎性反应，改善血管内皮功能，扩张动脉血管，抗血管痉挛，增加心肌血流灌注，促进血管新生，进而减轻心肌缺血及心肌细胞坏死，抑制血管平滑肌细胞异常增殖，改善心脏功能，预防PCI术后支架内再狭窄的发生，缩小患者心肌梗死面积[16-19]。现代药理研究表明，人参提取物具有抗氧化、降脂、强心的作用[20]；麝香的有效成分麝香酮可促进血管扩张，抗心肌缺血、缺氧，还可降低炎症细胞因子的释放，保护心肌细胞的缺血再灌注损伤，减少心肌梗死面积[21]；苏合香和冰片可缓解机体动脉痉挛，从而抗心肌缺血[22]。

综上所述，麝香保心丸治疗急性心肌梗死PCI术后患者可有效改善患者临床症状，抑制机体炎性反应，改善心肌功能，缩小心肌梗死面积，具有较好的临床疗效。此外，本研究治疗过程中，2组均未发生严重不良反应，说明麝香保心丸治疗急性心肌梗死PCI术后具有良好的安全性。本次研究病例数较少，今后研究需增加病例数，完善研究工作。