疏肝养血安神汤联合穴位贴敷治疗失眠肝郁血虚证疗效观察及对中医证候评分、睡眠质量和单胺类神经递质的影响※

闫永霞 张琳琳

(安徽省太和县人民医院中医内科，安徽 太和 236600)

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部68例均为我院中医内科门诊(44例)、住院(20例)失眠患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组34例，男20例，女14例；年龄32～59岁，平均(39.92±8.21)岁；病程6个月～2年，平均(1.08±0.31)年。对照组34例，男21例，女13例；年龄31～58岁，平均(39.89±8.19)岁；病程5个月～2年，平均(1.04±0.29)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断 标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)》[6]中失眠的诊断标准：①包括难以入睡、早醒、多梦、睡眠较浅，或醒后困倦、疲乏、醒后难以入睡、白天困倦等；②失眠诱发精神问题，影响患者精神活动或社会功能；③失眠每周至少发生3次，连续1个月以上。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中医临床诊疗术语：证候部分》[7]中肝郁血虚证的标准制定。主症：夜不能寐，易惊醒，烦躁易怒；次症：面色少华，胸胁肋胀，神疲乏力，肢体麻木，食少纳呆；舌脉：舌红，苔黄，脉弦细。

1.2.3 纳入标准 符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；患者依从性较好者；临床资料完整；患者对本研究治疗方案知情同意，并签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 合并其他严重器质性疾病；妊娠期、哺乳期或备孕妇女；皮肤敏感者；合并严重心、脑、肝、肾等原发性疾病；酗酒、精神药物滥用者；穴位附近有感染或脓肿者；精神因素诱发的失眠。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予艾司唑仑片(湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H43020696)1～2 mg，每日睡前口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用疏肝养血安神汤联合穴位贴敷治疗。①疏肝养血安神汤。药物组成：生龙骨30 g，酸枣仁20 g，生牡蛎30 g，钩藤10 g，郁金10 g，丹参10 g，川芎12 g，胆南星6 g，首乌藤6 g，醋柴胡6 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次餐后口服。穴位贴敷取穴：大椎、命门、中脘、关元、心俞(双)、肝俞(双)、巨阙、期门(双)。②穴位贴敷。贴敷方药物组成：酸枣仁、合欢皮、柏子仁、龙胆草、首乌藤、远志、生栀子。以上药物按1∶1的比例配制，打成粉状后用姜汁制成泥状备用。穴位进行常规消毒，将5 g药物置于无菌纱布上，准确贴于所取腧穴上，用胶布固定，隔日换1次。若患者出现皮肤过敏等症状，需暂停使用。

1.3.3 疗程 2组均2周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则：第1辑》[8]，对2组治前后中医证候进行评分。主症：夜不能寐，易惊醒，烦躁易怒，根据无、轻度、中度、重度，分别记为0、2、4、6分；次症：面色少华，胸胁肋胀，神疲乏力，肢体麻木，食少纳呆，根据无、轻度、中度、重度，分别记为0、1、2、3分。

1.4.2 睡眠质量监测 采用Alice5多导睡眠监测系统(上海涵飞医疗器械有限公司)对2组治疗前后患者睡眠质量进行检测。睡眠进程参数：包括睡眠效率、觉醒时间、睡眠潜伏期时间、总睡眠时间、快速眼动睡眠期潜伏期时间；睡眠结构：包括N1、N2、N3期睡眠时间，N1、N2、N3期睡眠比例，快速眼动睡眠期睡眠时间及快速眼动睡眠比例。

1.4.3 单胺类神经递质 2组治疗前后均清晨空腹抽肘静脉血，采用酶联免疫吸附法检测单胺类神经递质血清神经肽Y(NPY)、P物质(SP)、神经递质谷氨酸(GA)、γ-氨基丁酸(GABA)水平，试剂盒均购自上海机纯实业有限公司，操作步骤严格按照说明书进行。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则；第1辑》[8]。治愈：夜不能寐、易惊醒等临床症状均消失，夜间睡眠时间增加至6 h以上，睡眠深，醒后精神充沛；显效：夜不能寐、易惊醒等临床症状均明显改善，夜间睡眠时间增加3 h以上，能够获得深度睡眠；有效：夜不能寐、易惊醒等临床症状均有所好转，夜间睡眠时间增加<3 h；无效：睡眠无改善。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后中医证候评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

由表2可见，治疗后2组各项中医证候评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后睡眠进程参数比较 见表3。

表3 2组治疗前后睡眠进程参数比较

由表3可见，治疗后2组睡眠效率、总睡眠时间、快速眼动睡眠期潜伏期时间均较本组治疗前延长(P<0.05)，觉醒时间、睡眠潜伏期时间均缩短(P<0.05)，且治疗后治疗组睡眠效率、总睡眠时间、快速眼动睡眠期潜伏期时间均长于对照组(P<0.05)，觉醒时间、睡眠潜伏期时间均短于对照组(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后睡眠结构比较 见表4。

表4 2组治疗前后睡眠结构比较

由表4可见，治疗后2组N1、N2、N3期睡眠时间、N3期睡眠比例、快速眼动睡眠期睡眠时间及快速眼动睡眠比例均较本组治疗前增加(P<0.05)，N1、N2期睡眠比例均下降(P<0.05)，且治疗后治疗组N1、N2、N3期睡眠时间、N3期睡眠比例、快速眼动睡眠期睡眠时间及快速眼动睡眠比例均高于对照组(P<0.05)，N1、N2期睡眠比例均低于对照组(P<0.05)。

2.5 2组治疗前后血清NPY、SP、GA、GABA水平比较 见表5。

表5 2组治疗前后血清NPY、SP、GA、GABA水平比较

由表5可见，治疗后2组NPY、GA、GABA水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，SP水平均降低(P<0.05)，且治疗后治疗组NPY、GA、GABA水平均高于对照组(P<0.05)，SP水平低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

失眠属中医学“不寐”等范畴[11]，《内经》将其称为“不得卧”“目不瞑”。《素问·逆调论》曰：“阳明逆，不得从其道，故不得卧也。”《素问·刺热论》曰“肝热病者……手足躁，不得安卧。”《灵枢·本神》曰：“肝藏血，血舍魂。”失眠发生的主要病机为肝藏血舍魂功能失司。肝主疏泄，肝气不畅则情志抑郁，郁久化热，诱发肝经郁热，郁热内扰，魂不守舍，难以入睡，或通宵不寐，即使入睡伴多梦惊厥，发为失眠[12]。故应以疏肝清热、养血安神为治则。我们根据临床经验将酸枣仁汤合柴胡加龙骨牡蛎汤化裁为疏肝养血安神汤，其中酸枣仁汤出自《永类钤方》，是临床常用的安神剂；柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》，具有和解泄热、重镇安神之功效。方中生龙骨入心、肝、肾经，镇惊安神，平肝潜阳，收敛固涩；酸枣仁入心、肝、胆、脾经，养心安神，平肝理气，滋阴润肺；生牡蛎入肝、胆、肾经，平肝潜阳；钩藤入肝、心包经，熄风止痉，清肝热，平肝阳；郁金入肝、心、肺经，活血止痛，疏肝行气解郁，清心解郁；丹参入心、肝经，养血安神；川芎入肝、胆、心包经，活血化瘀；胆南星入肺、肝、脾经，清热化痰，熄风定惊；首乌藤入心、肝经，养心安神，通络祛风；醋柴胡入肝、胆经，和解表里，疏肝升阳。诸药合用，共奏镇惊安神、疏肝行气解郁、清热通络、养血安神之功效。穴位贴敷组方中酸枣仁养心安神，平肝理气；合欢皮宁心安神，活血化瘀；柏子仁养心安神；龙胆草清热燥湿,泻肝胆火；首乌藤养心安神，祛风通络；远志安神益智；生栀子清热泻火。诸药合用，共奏疏肝理气、养血安神、清热泻火之功效。腧穴中大椎扶正祛邪，解表退热；命门培元固本；中脘疏肝养胃；关元培补元气，调节脏腑；心俞宽胸理气，通经活络；肝俞疏肝理气；巨阙安神宁心，理气；期门疏肝健脾，理气活血。诸穴合用，共奏扶正祛邪、疏肝理气、安神宁心之功效。现代药理研究显示，酸枣仁具有抗惊厥、镇静催眠、增强免疫力等作用[13]；牡蛎具有镇静催眠、提高免疫功能等作用[14]；钩藤具有镇静、抗惊厥等作用[15]；郁金具有镇静催眠、提高免疫等作用[16]；胆南星具有抗惊厥、镇静安神等作用[17]；首乌藤具有镇静催眠等作用[18]；醋柴胡具有解热、抗炎、镇静等作用[19]。穴位贴敷属于中医外治疗法中的一种，药物中的有效成分通过穴位发挥调和脏腑、平衡阴阳、疏肝活血安神的作用[20]。

本研究结果显示，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后中医证候评分、睡眠进程参数、睡眠结构改善明显(P<0.05)，且治疗组改善均优于对照组(P<0.05)。提示疏肝养血安神汤联合穴位贴敷治疗失眠患者临床疗效确切，能有效改善中医临床证候，有效调节睡眠进程参数及睡眠结构。

睡眠-觉醒所涉及的神经生理过程包括中枢神经系统众多神经网络及一系列的神经递质等，较为复杂[21]。正常大脑内的神经递质处于平衡状态。资料显示，单胺类神经递质与失眠密切相关。GABA是脑内抑制性神经递质，能够发挥镇静、抗抑郁等作用，且具有广泛的抗神经元作用，GABA水平会随着睡眠-觉醒周期的变化而发生变化，故可根据其水平判断睡眠状况。GA属于氨基酸类神经递质，其水平与大脑生理功能状态密切相关，其水平上升时会抑制中枢神经兴奋，促使机体休息，改善睡眠质量。SP是一种较细的神经纤维，属于神经肽类物质，其多分布在调节情绪的脑组织中，失眠患者中其水平呈升高趋势。NPY是下丘脑分泌的多肽类物质，其广泛存在于外周神经及中枢神经系统内，其在失眠患者中呈低表达[22]。本研究结果显示，2组治疗后NPY、SP、GA、GABA水平均较治疗前改善(P<0.05)，且治疗组改善均优于对照组(P<0.05)。提示疏肝养血安神汤联合穴位贴敷可调节失眠患者单胺类神经递质水平，提高睡眠质量。

综上所述，疏肝养血安神汤联合穴位贴敷能够有效改善失眠肝郁血虚证患者临床症状，提高睡眠质量，调节单胺类神经递质水平，效果显著，值得临床推广应用。但由于本研究样本量较少且未涉及机制研究，今后应进一步研究证实。