大黄穴位贴敷神阙穴在预防恶性肿瘤患者阿片类药物相关性便秘中的应用

赵 壮，陈 燕，张海燕

(中山市中医院 广东中山528400)

绝大多数晚期癌症患者具有癌痛的症状，其中部分患者癌痛剧烈，难以忍受[1]。疼痛较为严重的恶性肿瘤患者常使用阿片类药物镇痛，其中盐酸羟考酮缓释片的应用最为广泛[2]。但阿片类药物会导致部分患者出现阿片类药物相关性便秘，并且此不良反应贯穿整个用药过程，便秘会影响患者肠道对镇痛药物的吸收，进而加大阿片药物的用量，同时便秘处理不及时可能会出现麻痹性肠梗阻进而危及患者生命，影响临床正常用药[3]。穴位敷贴是结合中医外科的中医特色疗法，能够利用药物的药理功效及穴位的刺激发挥相应效果，其具有疗效显著、安全有效、无痛无创等优点。大黄可荡涤肠胃，是治疗便秘的药物[4]。本研究将大黄穴位敷贴神阙穴应用于恶性肿瘤患者阿片类药物相关性便秘的预防中，取得满意结果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年5月1日～2020年5月1日我院收治的首次口服盐酸羟考酮缓释片镇痛的80例肿瘤患者作为研究对象，男46例、女34例，年龄36～68(55.36±8.21)岁。纳入标准：①经病理组织学及其他特殊检查明确诊断为恶性肿瘤，伴有中、重度疼痛(NRS疼痛评分≥4分)，首次服用盐酸羟考酮者；②便秘辨证为实热积滞型者；③预计生存期>3个月者；④距离下次化疗时间≥15 d者。排除标准：①肠道器质性病变者；②慢性便秘病史者；③有消化道手术史者；④过敏体质，穴位皮肤有溃烂无法使用穴位贴敷者；⑤妊娠及哺乳期者；⑥精神异常者。采用系统随机化法将患者分为研究组和对照组各40例。研究组男25例(62.50%)、女15例(37.50%)，年龄(55.72±8.01)岁；肿瘤类型：肺癌19例(47.50%)，乳腺癌6例(15.00%)，肝癌12例(30.00%)，胰腺癌3例(7.50%)。对照组男21例(52.50%)、女15例(47.50%)，年龄(55.18±8.64)岁;肿瘤类型：肺癌21例(52.50%)，乳腺癌7例(17.50%)，肝癌10例(25.00%)，胰腺癌2例(5.00%)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究符合医院医学伦理委员会相关规定，患者签署知情同意书。

1.2 方法 两组遵医嘱口服盐酸羟考酮缓释片进行镇痛，然后均给予常规护理。①饮食干预：指导患者进食高纤维、易消化的食物，多食新鲜蔬菜及水果，保持每日饮水量≥1500 ml，防止大便干燥；②运动干预：指导患者每日适当进行运动，运动强度以不出现气促、心悸为宜，主要以散步、太极拳等舒缓的运动为主；③腹部按摩：按照环形顺序按摩腹部，加速肠蠕动，促进排便；④建立良好的排便习惯：在早餐前或早餐后如厕排便1次，同时日常中感觉到便意就立刻排便。对照组同时给予面粉温水调成糊状，放置于医用脐贴中间位置，取神阙穴外敷，每日换药1次。研究组给予大黄穴位敷贴，将大黄研磨成粉，加姜汁调成糊状，放置于医用脐贴中间位置，取神阙穴外敷，每日换药1次。两组均连用10 d。两组用药前1周停服治疗便秘药物及通便类中药。在用药期间，当患者出现大便次数>3次/d，或出现大便性状为稀水样便时应停药，当患者超过72 h未排便时给予0.9%氯化钠500 ml清洁灌肠1次。

1.3 评价指标 ①便秘发生情况：参照便秘罗马Ⅲ标准[5]，包括以下2种及以上症状可确诊：a.排便感到费力(每4次排便中有1次及以上)；b.粪便偏硬或成块状(每4次排便中有1次及以上)；c.有排便不尽感(每4次排便中有1次及以上)；d.有肛门直肠的阻塞感(每4次排便中有1次及以上)；e.需要人工方法辅助，如盆底支持、指抠等(每4次排便中有1次及以上)；f.每周排便次数<3次。②便秘症状评分：根据《便秘症状及疗效评估》制定便秘症状评分表，主要包括6个方面，排便困难，排尿不尽、下坠、胀感，腹胀这3个方面，“无”计为0分，“偶尔有”计为1分，“有时有”计为2分，“经常有”计为3分；排便时间<10 min计为0分，10～15 min计为1分，16～25 min计为2分，>25 min计为3分；粪便性状(Bristol评分)≥4分计为0分，Bristol评分为3分计为1分，2分时计为2分，1分时计为3分；排便频率1～2 d 1次计为0分，3 d 1次计为1分，4～5 d 1次计为2分，>5 d 1次计为3分。③肠功能指数(BFI)：采用刘秋霞等[6]修订的BFI量表，该量表包括排便费力程度、排便不尽感、便秘的总体满意程度3个条目，每个条目评分范围为0～100分，患者根据自身情况选择对应的分数，分数越高表示肠道功能越差。④生活质量：采用便秘患者生存质量自评量表(PAC-QOL)[7]进行评价，该量表包括躯体不适、心理社会不适、担心和焦虑、满意度4个维度，共28个条目，分数越高表示生活质量越差。⑤阿片类药物作用影响：采用阿片类戒断量表(COWS)[8]进行评价，主要包括阿片类药物戒断的11种体征，分数≥5分表示有戒断不良反应，分数越低表示戒断严重程度较轻。

2 结果

2.1 两组便秘发生率比较 干预10 d后，研究组便秘发生率为55.00%(22/40)，对照组便秘发生率77.50%(31/40)。两组便秘发生率比较差异有统计学意义(χ2=4.528，P=0.033)。

2.2 两组便秘症状评分比较 见表1。

表1 两组便秘症状评分比较(分，

2.3 两组BFI评分比较 见表2。

表2 两组BFI评分比较(分，

2.4 两组PAC-QOL评分比较 见表3。

表3 两组PAC-QOL评分比较(分，

2.5 两组干预前后COWS评分比较 见表4。

表4 两组干预前后COWS评分比较(分，

3 讨论

疼痛是癌症患者常见的症状之一，会给患者生活质量带来较大影响。给予阿片类药物是缓解癌痛的主要方法，但其在缓解疼痛的同时可能导致患者便秘。便秘是大便秘结、排便周期延长、便而不畅的病症，给患者带来诸多痛苦和不便，影响生活及正常治疗过程。因此，探寻安全有效的干预方法预防阿片类药物相关性便秘的发生对恶性肿瘤患者具有重要意义。

阿片类药物盐酸羟考酮缓释片可通过激活中枢μ受体来发挥良好的镇痛作用，但其同样可作用于胃肠道的μ受体，抑制大小肠的蠕动，延长胃排空。便秘作为阿片类药物最常见的不良反应，伴随患者整个用药过程，且不随时间延长而耐受。通常采用的高渗性泻剂及刺激性泻剂虽可对症治疗，但长期使用会使肠道失去张力，肠蠕动反应进一步降低，更加减弱主动排便反应，增加便秘的顽固性及复杂性。而开塞露通便插入部位浅，导泻效果不明显，同时易损伤直肠黏膜。穴位敷贴属于中医内病外治法，能够通过经络穴位和生物波效应发挥相应功效。本研究结果显示，研究组便秘发生率、便秘症状评分(除粪便性状)均低于对照组(P<0.05，P<0.01)，提示大黄敷贴神阙穴对预防阿片类药物相关性便秘具有良好的应用效果。分析其原因，神阙是任脉至穴，也称为肚脐、气舍、命蒂、维会等，神阙穴是先天之结蒂，后天之气舍，其位于中下焦之间，脐下肾间的动气之处，与身体十二经脉联系紧密，是五脏六腑之本[9]。神阙穴刺激能够调节肠胃、健脾强肾、温阳益气、化瘀散结，具有调节患者阴阳、促进消化道蠕动的效果，进而改善便秘。现代解剖学显示，神阙穴部位的表皮角质层较薄，皮下无脂肪，因此，皮肤与腹膜及筋膜直接连接，该位置血管丰富，能够有效吸收药物进而发挥作用，且其凹陷部位易于药物存储，利于药物经皮吸收[10]。大黄是泻下通便的药物，其性寒味苦，具有良好的清热泻火、化瘀通络、导滞通便作用。现代药理显示，大黄中主要活性成分是蒽醌类衍生物，大黄蒽醌类衍生物能够与葡萄糖结合生成具有较好泻下作用的蒽醌类化合物，如番泻苷[11]。穴位敷贴是药物经由皮肤穴位直接渗透入体，进而发挥穴位刺激及药物作用的方法[12]。穴位敷贴能够弥补内治法的不足，药物直接经过局部皮肤吸收，避免肝脏首过效应。穴位敷贴在作用于体表穴位的时候发挥生物共振效应，改善机体新陈代谢，持续作用于穴位，经过人体经络对应的机体效果对疾病发挥相应作用。因此，大黄穴位敷贴神阙穴能够发挥药物及穴位刺激的双重作用，产生良好的通便效果，改善患者便秘。

本研究结果显示，干预后研究组BFI低于对照组(P<0.01)，提示大黄穴位敷贴神阙穴能够改善患者肠道功能。究其原因，大黄中蒽醌类衍生物与葡萄糖结合生成的番泻苷水解后能够生成大黄酸蒽酮，大黄酸蒽酮具有胆碱样作用，能够兴奋肠道平滑肌上的M受体，促进肠蠕动，同时可抑制肠细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，增加肠内渗透压，保留肠内水分，并且促进肠蠕动，改善肠道功能[13]。穴位敷贴不经过口服，胃肠道症状较少，对机体几乎不造成损伤，不增加患者用药负担。同时加上良好的预防及改善便秘效果，因而患者生活质量显著提升。本研究结果显示，两组干预前后COWS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示大黄穴位敷贴神阙穴并未对患者用药情况产生影响，不促进阿片类戒断综合征。

综上所述，大黄穴位贴敷神阙穴能够有效预防恶性肿瘤患者出现阿片类药物相关性便秘，降低患者便秘程度，改善肠道功能及生活质量。