生长抑素联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者炎症反应和免疫功能的影响

王全良

(项城市第二人民医院普外科，项城 466200)

重症急性胰腺炎是普外科常见的一种急腹症，多由胆道疾病、酗酒、暴饮暴食和感染所引起的胰酶大量释放及细胞因子释放，破坏自身胰腺，属于急性胰腺炎的一种特殊类型，占10%～20%，具有起病急、病情恶化迅速、易引起多器官功能障碍、病死率较高等特点[1]。目前临床上对重症急性胰腺炎无特效疗法，主要治疗原则为早期治疗、控制病情恶化及抑酸抗炎等[2]。研究表明[3]，及时有效地稳定血尿淀粉酶水平、控制炎症反应、调节免疫功能是减缓重症急性胰腺炎病情恶化及降低死亡风险的关键。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，可抑制胰蛋白酶、胃促胰酶、纤溶酶、弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶类，同时具有抗炎、维持血小板正常功能等作用[4]。生长抑素可有效地抑制胰酶分泌，同时减少胰腺外分泌，抑制血小板活性因子释放，保护胰腺细胞，具有良好的抗炎作用，对重症急性胰腺炎疗效较好，是公认的必备药[5]。本研究探讨生长抑素联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的临床疗效以及对患者机体炎症反应和免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年4月～2019年4月本院普外科接收的80例确诊为重症急性胰腺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，各40例。对照组：男性23例，女性17例；年龄30～69岁，平均年龄(45.50±3.40)岁；发病时间1.2～10.5 h，平均发病时间(3.86±1.53) h；发病原因：胆源性25例，酗酒或暴饮暴食12例，其他3例。研究组：男性19例，女性21例；年龄30～70岁，平均年龄(45.75±3.60)岁；发病时间1.4～8.6 h，平均发病时间(3.79±1.56) h；发病原因：胆源性23例，酗酒或暴饮暴食12例，其他5例。两组性别、年龄、发病时间、发病原因等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：① 符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中有关重症急性胰腺炎的诊断标准者[6]。② 血尿淀粉酶升高者。③ 发病时间≤24 h者。④ 全身炎症反应者。⑤ 签署知情同意书者。

排除标准：① 严重精神或神经疾病者。② 慢性胰腺炎者。③ 消化道溃疡或急性肠梗阻者。④ 伴有重症疾病，如癌症、重要器官发生器质性病变者。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均密切监测其生命体征变化，采用非手术方式进行治疗，禁食并给予适宜的营养支持，胃肠减压、及时补液维持水电解质平衡、抑酸、抗感染等基础治疗。在此基础上，对照组给予注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133，规格5万单位)治疗，10万单位注射用乌司他丁溶于250 ml 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注。研究组在对照组基础上予以注射用生长抑素(山东新时代药业有限公司，国药准字H20058250，规格3 mg)治疗，3 mg注射用生长抑素溶于48 ml 0.9%氯化钠注射液中，采用CTN-W300微量泵(北京东方诚益通科技有限责任公司)泵入，以4 ml/h速率24 h持续泵入，6 mg/d。两组疗程均为10天。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效

显效：腹痛、腹胀、发热、恶心、呕吐等临床症状基本消失，腹部CT提示胰腺无明显水肿，形态学正常，血、尿淀粉酶均下降到正常水平；有效：腹痛、腹胀、发热、恶心、呕吐等临床症状明显改善，腹部CT提示胰腺水肿程度明显减轻，血、尿淀粉酶均明显下降；无效：治疗后患者症状、体征、理化指标都未好转，或病情加重[7]。总有效率=(显效+有效)/总病例数×100%。

1.3.2血清炎症因子、免疫球蛋白水平

采用酶联免疫吸附法测定两组治疗前和治疗后C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)水平。

1.3.3AMS、LPS水平

采用BS-800全自动生化分析仪(深圳市迈瑞责任有限公司)测定两组治疗前和治疗后血清淀粉酶(amylase，AMS)和脂肪酶(lipase，LPS)水平。

1.3.4血流动力学指标

采用ZL6000全自动血流变测试仪(北京众驰责任有限公司)测定治疗前和治疗后血浆黏度(plasma viscosity，PV)、血小板黏附率(platelet adhesion rate，PAdT)和全血高切黏度(high-shear blood viscosity，HBV)。

1.3.5ICU停留时间、住院时间、远期并发症发生率、外科干预率

记录两组患者重症监护室(intensive care unit，ICU)停留时间、住院时间、远期并发症(如胰腺周围脓肿、胰腺假性囊肿等)发生率和外科干预率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 n=40，n(%)

2.2 ICU停留时间、住院时间

研究组ICU停留时间、住院时间短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组ICU停留时间、住院时间比较 天

2.3 免疫球蛋白水平

治疗前，两组IgG、IgM、IgA水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组IgG、IgM、IgA水平高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组免疫球蛋白水平比较

2.4 血清炎症因子及AMS、LPS水平

治疗前，两组血清炎症因子(IL-6、TNF-α、CRP)及AMS、LPS水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组血清炎症因子(IL-6、TNF-α、CRP)及AMS、LPS水平低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清炎症因子及AMS、LPS水平比较

2.5 血流动力学指标

治疗前，两组PAdT、PV、HBV比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组PAdT、PV、HBV低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组血流动力学指标比较

2.6 远期并发症发生率、外科干预率

研究组远期并发症发生率(12.50%)低于对照组(32.50%)，有统计学差异(χ2=4.588，P=0.032)。研究组外科干预率(7.50%)低于对照组(25.00%)，有统计学差异(χ2=4.501，P=0.034)。

3 讨论

重症急性胰腺炎是由多种病原菌引起的胰腺腺泡破裂的一种急腹症，其发病机制为腺泡破裂，大量胰酶被释放并激活，导致胰腺自身消化[5]。胰腺周围组织一同坏死，进一步促进粒细胞释放炎症因子，诱发全身急性炎症反应，最终累及全身器官，造成多器官功能障碍，胰腺微循环改变，增加死亡风险。临床上一直以防治休克、抗炎、抗感染、改善微循环为重症急性胰腺炎常用治疗方法，但仍无法有效控制病情。本研究采用生长抑素联合乌司他丁进行抗炎及抑制胰酶分泌治疗，以期更好地缓解炎症反应，保护胰腺。

乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中提取精制而成的一种由143个氨基酸组成的酸性糖蛋白[8]，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性作用，对稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶释放和心肌抑制因子产生的效果俱佳[9]，可有效改善患者胰腺微循环。陈晓星等[10]研究指出，乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的总有效率可达83.30%，无明显不良反应。生长抑素是一种神经激素，可抑制内分泌，减少胰岛素、胰高血糖素等激素释放，有效抑制胰酶分泌，减少胰液，从而保护胰腺并促进其恢复[11]。此外，还可阻断细胞因子被激活释放的过程，抑制血清炎症因子分泌和血小板活性因子释放，减轻炎症反应[12]，对蛋白质合成有一定的促进作用，有助于胃肠黏膜的生长，加速愈合[13]。

研究表明[14]，血清炎症因子TNF-α可诱导多种促炎因子释放，如IL-6、IL-8等，引起炎症细胞黏附和浸润，导致局部组织缺乏血氧，形成血栓。这类促炎因子对重症急性胰腺炎的发病过程十分重要，一旦释放增多，疾病恶化程度加快。CRP是当机体出现组织损失或急性感染时产生的一类急性反应蛋白，其水平变化与炎症反应程度及组织损伤程度密切相关[15]，CRP升高是诊断重症急性胰腺炎的一项重要指标。急性胰腺炎患者机体胰酶分泌增多，AMS增多明显，这也是该疾病的重要诊断依据，且重症急性胰腺炎患者更甚[16]。LPS是一种源于胰腺的脂肪水解酶，特异性低，可水解多种甘油酯，通常胰腺分泌量稳定均衡，但患者出现重症急性胰腺炎症状时，LPS表达量明显增高[17]。因此，以上各指标的检测对重症急性胰腺炎的诊断、疗效及预后评价有重要意义。本研究中，研究组总有效率及IgG、IgM、IgA水平高于对照组，血清炎症因子(IL-6、TNF-α、CRP)、AMS、LPS水平及PAdT、PV、HBV低于对照组，ICU停留时间、住院时间短于对照组。提示生长抑素联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎可提高临床疗效，有效抑制炎症因子释放与表达以及胰酶分泌，改善血流动力学，促进患者康复，缩短ICU停留时间及住院时间。此外，研究组远期并发症发生率、外科干预率低于对照组(P<0.05)。表明联合用药无严重不良反应，安全性较好。

综上所述，生长抑素联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的疗效确切，可有效抑制机体炎症因子的释放与表达，缓解炎症反应，降低AMS、LPS，改善血液流变学，增强机体免疫，控制病情恶化，促进患者康复。本研究存在一定缺陷，样本量较少，仍需大量样本验证。