丁苯酞联合rt-PA 静脉溶栓治疗轻中度急性缺血性卒中的临床观察

黄晓东

急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)具有高发病率、高复发率、高致残率和高死亡率等特点,目前时间窗内的rt-PA 静脉溶栓是国内外指南首要推荐的治疗方法［1-3］。但部分患者静脉溶栓后神经功能仍然缺损改善不佳或继续加重,这可能与溶栓后血管未再通、缺血再灌注损伤或动脉再闭塞等相关［4,5］。丁苯酞有多重保护脑细胞的作用,包括改善微循环,保护线粒体功能,减轻氧化应激损伤等［6］。目前,在我国临床上已广泛应用该药来治疗AIS,但该药的疗效及安全性尚需更多的询证医学证据来支持,该药物尚未得到国际同行的认可。本研究探讨了rt-PA 静脉溶栓的基础上联合应用丁苯酞治疗轻中度AIS 的有效性和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年1 月惠州市中心人民医院神经内科收治的符合rt-PA 静脉溶栓标准的轻中度AIS 患者176 例,按照随机数字表法分为研究组与对照组,各88 例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。所有入组患者符合下列纳入及排除标准。纳入标准：①发病4.5 h 内；②年龄≥18 岁；③NIHSS 评分≤20 分；④经头颅CT 或磁共振确诊为缺血性卒中；⑤既往无神经功能缺损症状体征；⑥ 各项临床资料完整。排除标准：①既往卒中病史并遗留后遗症；②严重肝脏、肾脏、心脏功能不全或血液系统疾病；③对丁苯酞或阿替普酶过敏。

表1 两组一般资料比较［,n(%)］

表1 两组一般资料比较［,n(%)］

注：两组比较,P>0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

1.2 方法 对照组给予阿替普酶(商品名：爱通立,Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG,国药准字S20110052)静脉溶栓治疗,用量为0.9 mg/kg,最大用量≤90 mg,将总量的10% 缓慢静脉推注,剩余药物予静脉微量泵在1 h 内泵入。研究组在阿替普酶静脉溶栓后予以静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液(商品名：恩必普,石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041)100 ml,每12 小时静脉滴注1 次,疗程为14 d。同时给予他汀类药物和对症支持等基础治疗。两组患者均在溶栓后24 h 行颅脑CT 或磁共振成像(MRI)检查,排除继发出血后予抗血小板聚集治疗。

1.3 观察指标 比较两组治疗后14 d 的NIHSS 评分及症状性颅内出血发生情况,治疗后90 d 的BI 评分及死亡情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后NIHSS 评分和BI 评分比较 研究组治疗后14 d NIHSS 评分低于对照组,治疗后90 d BI 评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后NIHSS 评分和BI 评分比较(,分)

表2 两组治疗后NIHSS 评分和BI 评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 两组治疗后症状性颅内出血发生情况及死亡情况比较 两组治疗后14 d 症状性颅内出血发生率和治疗后90 d 死亡率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗后症状性颅内出血发生情况及死亡情况比较 ［n(%)］

3 讨论

缺血性卒中是最为常见的神经系统疾病,其不仅有很高的发病率,而且有非常高的致残率和致死率,严重威胁患者身体健康。研究表明［1,2］,在缺血性卒中急性期及时清除血栓,恢复脑组织灌注,挽救缺血半暗带及最大程度减少脑组织再灌注损伤,对改善患者神经功能缺损症状、减少致残率和致死率极其重要［7-9］。目前大量研究已证实,在距离发病4.5 h 内使用rt-PA静脉溶栓治疗可以最大程度挽救缺血半暗带,促进神经功能恢复,改善患者的临床预后［10,11］国内外的最新指南均一致推荐应用rt-PA 静脉溶栓治疗时间窗内的AIS 患者［1-3］。但溶栓治疗后有部分患者可能由于出现堵塞血管未能再通,或者脑组织出现缺血再灌注损伤以及脑血管再闭塞等情况,而导致患者神经功能缺损症状改善不明显,甚至进一步加重［1,2］。因此,静脉溶栓治疗后如何进一步改善局部脑组织的血液循环,减轻脑组织的缺血再灌注损伤,促进脑血管新生及侧支循环建立,以达到更好的临床预后是目前AIS 治疗的目标和研究热点。

丁苯酞的活性成分为Dl-3-正丁基苯酞,其可以通过多个作用机制扩张脑血管,促进血管新生,改善侧支循环,保护脑细胞内线粒体功能以及减轻再灌注导致的氧化应激损伤,从而减少脑细胞死亡、凋亡,缩小梗死面积,进而促进神经功能恢复,改善患者的临床预后［12-14］。目前国内已有多项研究报道缺血性卒中急性期静脉溶栓后应用丁苯酞联合治疗,可进一步减轻患者的神经功能缺损,改善患者近期及远期临床预后,且治疗安全性好［15-17］。

本研究在使用rt-PA 静脉溶栓治疗AIS 的基础上,研究组患者应用丁苯酞氯化钠注射液治疗14 d,结果显示,研究组治疗后14 d NIHSS 评分低于对照组,治疗后90 d BI 评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后14 d 症状性颅内出血发生率和治疗后90 d 死亡率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。以上结果显示丁苯酞联合阿替普酶静脉溶栓治疗轻中度缺血性卒中患者的近期和远期的临床预后均较单纯静脉溶栓治疗更优,且不增加患者的颅内出血发生率和死亡率,具有良好的安全性。

综上所述,丁苯酞联合rt-PA 静脉溶栓治疗轻中度AIS 能改善患者近期的神经功能缺损和远期的临床预后,同时不增加症状性颅内出血和死亡率。但本研究为单中心的研究,存在样本量不大、随访期较短等局限性,因此丁苯酞联合rt-PA 治疗轻中度AIS 的有效性和安全性还有待更多的随机双盲对照研究来进一步验证。