防己黄芪汤合真武汤加减对气虚血瘀型慢性心力衰竭的疗效

刘岗

(开封市祥符区中医院 内科，河南 开封 475100)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)常见于中老年人，随年龄增长，患病率可明显升高，临床主要表现为咳嗽、呼吸困难、水肿等，严重影响患者健康。强心、利尿治疗是目前临床治疗CHF的主要措施，能在一定上程度改善患者心功能，缓解临床症状，但对部分顽固性CHF治疗效果欠佳，且相关药物具有明显的毒副作用[1]。中医认为，CHF是由脏腑功能不调、痹阻胸阳、心脉失养所致，故治疗多以益气通脉、活血止痛为主。防己黄芪汤合真武汤由黄芪、防己、茯苓、当归、党参、白芍、炒白术等中药组成，具有消肿利水、活血补气之功效。本研究旨在探讨防己黄芪汤合真武汤加减对气虚血瘀型CHF患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年1月开封市祥符区中医院收治的74例气虚血瘀型CHF患者作为研究对象，按照治疗方法分为常规组(37例)和观察组(37例)。常规组男18例，女19例；年龄54～73岁，平均(63.28±4.14)岁；美国纽约心脏病学会(American New York Heart Assocication，NYHA)分级Ⅱ级23例，Ⅲ级14例；病程1～7 a，平均(4.53±1.18)a。观察组男17例，女20例；年龄53～72岁，平均(62.84±4.65)岁；NYHA分级Ⅱ级22例，Ⅲ级15例；病程2～8 a，平均(4.62±1.07)a。两组患者性别、年龄、NYHA分级、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经开封市祥符区中医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中CHF诊断标准[2]；②NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级；③中医辨证为气虚血瘀型；④患者及家属签署知情同意书。(2)排除标准：①合并肾、肝功能不全所致CHF；②合并肺心病、心脏瓣膜病、扩张型心肌病；③合并甲状腺功能亢进；④合并恶性肿瘤。

1.3 治疗方法常规组接受利尿、强心、血管紧张素转化酶抑制剂治疗。呋塞米片(北京太洋药业股份有限公司，国药准字H11020844)口服，每次40 mg，每日1次；地高辛片(山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020332)口服，每次0.25 mg，每日1次；马来酸依那普利片(湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20066383)口服，每次10 mg，每日1次。观察组在常规组基础上联合防己黄芪汤合真武汤加减治疗。方剂组成：炒白术15 g，茯苓30 g，黄芪30 g，党参10 g，防己10 g，甘草10 g，白芍15 g，泽泻15 g，益母草15 g，当归10 g。血癖加丹参、川芎；腰腿麻木加薏苡仁、苍术。所有药物均浸泡30 min，煎煮2次，取300 mL药汁，早晚2次温服。两组均持续治疗4周。

1.4 观察指标(1)疗效。疗效评估标准[3]如下。根据中医证候积分评定，对各项体征、症状进行量化分级，无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，舌脉不计分。中医证候积分下降>70%，心功能恢复≥2级为显效；中医证候积分下降30%～70%，心功能恢复1级有效；与上述标准不符为无效。将有效与显效纳入总有效。(2)心功能。包括左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic dimension，LVESD)。(3)脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)。取患者空腹静脉血4 mL，抗凝，以3 000 r·min-1转速离心10 min，取上清液，以双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测患者治疗前后血浆BNP、MMP-9、TIMP-1水平，试剂盒由上海酶联生物科技公司提供。(4)不良反应发生情况。

2 结果

2.1 疗效常规组显效19例，有效10例，无效8例；观察组显效23例，有效13例，无效1例。观察组总有效率[36/37(97.30%)]较常规组[29/37(78.38%)]高(P=0.013)。

2.2 心功能治疗前，两组LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF升高，LVESD、LVEDD缩小，且观察组LVEF较常规组高，LVESD、LVEDD较常规组小(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较

2.3 TIMP-1、MMP-9、BNP治疗前，两组血浆TIMP-1、MMP-9、BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血浆MMP-9、BNP水平下降，TIMP-1水平升高，且观察组血浆MMP-9、BNP水平较常规组低，TIMP-1水平较常规组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血浆TIMP-1、MMP-9、BNP水平比较

2.4 不良反应治疗后两组均复查血、尿、粪常规及肝功能、血脂、血糖、凝血功能、肾功能，无明显异常。常规组出现2例头痛、头晕，后自行缓解。

3 讨论

CHF具有患病率高、预后差等特点，若未得到有效治疗，可继发心脏性猝死、休克等[4]。故寻求一种及时、安全、高效的治疗方法显得尤为重要。

中医认为CHF属“喘证”“心悸”范畴，由阳气虚衰、阴寒内盛、水湿、瘀血内停所致，故治疗以温阳利水、补气活血为主要原则[5]。防己黄芪汤合真武汤由炒白术、党参、防己、白芍、茯苓、黄芪、当归等组成。防己可入肺经、膀胱经，有祛风止痛、利水消肿之效；白芍味苦性寒，归脾、肝经，能达到养血调经、平肝止痛、敛阴止汗的目的；茯苓性平味淡，能入脾、心、肾、肺经，起到利水渗湿、健脾宁心的作用；黄芪味甘性温，可入脾经、肺经，有利尿托毒、补气固表、敛疮生肌之效；当归性温味甘，归心、脾、肝经，可发挥通便润肠、补血活血、调经止痛的效果[6]。诸药并用，随症加减，共奏健脾活血、温阳益气、利水固表之效。药理学证实，防己能逆转肥厚心室壁，促使血管扩张，提高冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，具有增加排尿量、改善心功能、抗心肌损伤的作用；黄芪可促进心肌收缩，具有强心、利尿的作用；白芍的主要成分白芍总苷可增加血流量，减轻血流阻力，具有抗心肌重构、抗血栓的作用[7]。本研究结果显示，观察组总有效率高于常规组，治疗后心功能优于常规组，可见防己黄芪汤合真武汤加减治疗气虚血瘀型CHF患者，可改善心功能。另外，本研究发现，治疗后两组血、尿、粪常规及血脂、血糖、凝血功能、肝肾功能无明显异常，仅常规组出现2例头痛、头晕，且可自行缓解。由此可见，防己黄芪汤合真武汤加减联合常规西药治疗气虚血瘀型CHF是安全、可行的。

细胞外基质改变在CHF的发生、进展过程中发挥重要作用。MMP-9激活后可破坏心肌表面细胞基底膜，在心室重构中有重要作用；TIMP-1属于MMP-9抑制剂，可降低MMP-9活性，维持细胞外基质动态平衡，其水平下降、MMP-9水平升高可降低心肌基质蛋白酶活性，导致心室功能异常[8]。BNP是CHF的重要标志物，具有利尿排钠、扩血管的作用，可反映CHF的严重程度[9]。本研究发现，治疗后观察组血浆MMP-9、BNP水平较常规组低，TIMP-1水平较常规组高，提示防己黄芪汤合真武汤加减可有效调控机体血浆MMP-9、BNP、TIMP-1的表达，提高疗效。

综上所述，防己黄芪汤合真武汤加减治疗气虚血瘀型CHF患者效果确切，可在一定程度上改善心室重构，提升心功能。