不同时期添加布拉氏酵母菌散联合三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的效果

张敬，王跃生，李小芹，张迎辉

(郑州大学附属儿童医院 消化科，河南 郑州 450018)

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)感染是最常见的慢性细菌性疾病之一，儿童Hp感染率为3.1%～73.3%[1]。发达国家Hp感染率明显低于发展中国家，我国儿童和青少年Hp感染率高达29%[2]。Hp感染后若不接受治疗，可能会发展至慢性胃炎、消化性溃疡，少数甚至进展为黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。尽管根治儿童Hp治疗存在争议，但尽早根除Hp可明显降低消化性溃疡发生及复发率[3]，还可预防家庭内Hp传播。目前常通过标准三联方案即克拉霉素+阿莫西林+奥美拉唑治疗儿童Hp。既往研究报道，联合益生菌的Hp根除方案，可提高患者Hp根除率，降低不良反应发生率[4]，但在儿科用药时机、疗程及剂量等方面，尚缺乏相关临床研究。因此，本研究旨在探讨不同时期添加布拉氏酵母菌散联合三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2017年4月至2020年4月郑州大学附属儿童医院内镜中心收治的150例Hp感染患儿作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组(50例)、Ⅰ组(50例)和Ⅱ组(50例)。 其中男82例，女68例，年龄3～14岁，对照组失访3例，Ⅰ组失访2例，Ⅱ组失访3例。3组患儿年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经郑州大学附属儿童医院医学伦理委员会审核通过。

表1 3组患儿一般资料比较

1.2 选取标准(1)纳入标准：①年龄3～14岁；②接受胃镜检查，确诊为慢性胃炎或消化性溃疡，于胃窦、胃体进行黏膜活检。若符合以下任意1项则提示Hp感染，细菌培养阳性；组织病理检查和快速尿素酶检查阳性；组织病理不一致时，加测尿素呼气试验阳性；③未接受正规根除Hp治疗；④患儿家属自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①入组前4周内使用过抗生素，2周内使用过质子泵抑制剂；②严重的心、肝、肾功能不全或不能耐受治疗；③对本研究药物过敏；④消化道异物或应激性溃疡。

1.3 治疗方法(1)对照组口服标准三联方案。奥美拉唑(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20130093)，每次1 mg·kg-1，每日1次；阿莫西林(广州白云山制药股份有限公司，国药准字H44021518)，每次15 mg·kg-1，每日3次；克拉霉素[雅柏药业(中国)有限公司，国药准字H20020365]，每次7.5 mg·kg-1，每日2次。(2)Ⅰ组于标准三联方案期间口服布拉氏酵母菌散(法国百科达制药厂，注册证号S20150051)，每次250 mg，每日2次。(3)Ⅱ组于标准三联方案结束后第1天服用加布拉氏酵母菌散，每次250 mg，每日2次，连续服用14 d。

1.4 观察指标(1)Hp根除情况(成功根除例数/实际完成研究例数)。患儿停药至少4周后空腹接受尿素13C呼气试验，结果阴性者判定为Hp根除成功。(2)疗效。治疗后4周，经内镜复查溃疡消失、瘢痕愈合或溃疡面积缩小≥50%为有效，溃疡面积缩小<50%为无效[5]。(3)不良反应发生情况。腹胀、便秘、腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、头晕等。

2 结果

2.1 Hp根除情况及治疗有效情况3组均有失访患儿，最终对照组有47例、Ⅰ组有48例、Ⅱ组有47例完成治疗及随访。3组Hp根除率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组Hp根除率低于Ⅰ组和Ⅱ组，差异有统计学意义(P<0.05)；Ⅰ组和Ⅱ组Hp根除率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组临床有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 Hp根除及治疗有效情况比较[n(%)]

2.2 3组不良反应发生情况3组腹泻、纳差、恶心发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组腹泻发生率高于Ⅰ组和Ⅱ组，Ⅱ组腹泻发生率高于Ⅰ组，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组纳差发生率高于Ⅰ组和Ⅱ组，Ⅱ组纳差发生率高于Ⅰ组，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组恶心发生率高于Ⅰ组和Ⅱ组，差异有统计学意义(P<0.05)；Ⅱ组和Ⅰ组恶心发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组腹胀、便秘、呕吐、腹痛、头晕发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

Hp与慢性胃炎、消化性溃疡和胃恶性肿瘤存在因果关系，指南建议将质子泵抑制剂联合两种抗生素为一线标准的三联疗法作为治疗儿童Hp感染的一线疗法[6]。然而，近年来抗生素的不规范使用，导致克拉霉素和甲硝唑等抗生素耐药率不断升高，使得标准三联方案根除Hp的疗效逐年下降。此外，多种抗生素联合使用可能会引起一系列不良反应，如腹痛、纳差、腹胀、腹泻、恶心、呕吐等，从而降低患者的Hp根除治疗依从性。益生菌可抑制Hp生长并减轻抗生素相关副作用，提高患者的治疗依从性，其辅助根除Hp感染得到广泛研究[7]，作为活的微生物，足够菌落的活菌有益于宿主健康[8]。

布拉氏酵母菌是一种独特的非细菌微生物，属于真菌性益生菌制剂，与抗生素联合使用，不影响其生物活性[9]。本研究在不同时机添加布拉氏酵母菌后，Hp根除率为95.8%、95.7%，均高于对照组的87.2%，提示布拉氏酵母菌根除Hp效果确切，但添加布拉氏酵母菌的时机对Hp根除率没有明显影响。3组临床疗效显示，Ⅰ组和Ⅱ组疗效优于对照组，说明益生菌可促进消化道黏膜修复，提高Hp根除率。本研究结果显示，添加益生菌后，患儿不良反应发生率和抗生物相关腹泻发生率降低[10]。本研究中，对照组腹泻、纳差、恶心发生率高于Ⅰ组和Ⅱ组，且Ⅱ组腹泻、纳差不良反应发生率高于Ⅰ组，但Ⅱ组和Ⅰ组恶心不良反应比较，差异无统计学意义。提示同时期或治疗后添加布拉氏酵母菌均可降低腹泻、纳差、恶心发生率，且同时期添加布拉氏酵母菌较治疗结束后服用更能降低上述不良反应发生率。考虑其原因，三联根治方案中添加益生菌可以改善患儿的胃肠功能，抑制Hp在消化道黏膜的定植和黏附，调节微生物菌群，恢复肠道黏膜稳态[11-12]。虽然添加益生菌不能完全消除Hp，但可以减轻患者消化道黏膜炎症反应，减轻不良反应，从而提高患者的服药依从性，提高Hp根除率。

综上所述，标准三联疗法治疗不同时期加入布拉氏酵母菌，对治疗儿童Hp感染有益，不仅能提高患儿Hp根除率，还可减少消化道不良反应发生率，提高用药依从性。且同时期添加布拉氏酵母菌，患者的不良反应率更低。因此，布拉氏酵母菌可与标准三联疗法联合用于治疗儿童Hp感染。