2017-2019武汉地区学龄前儿童急性下呼吸道感染常见病原体流行特征分析

张家云，曾 叶，王晓梅

(华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)检验部，湖北 武汉430016)

急性下呼吸道感染(ALRTI)是世界范围内尤其是发展中国家5岁以下儿童死亡的一个重要因素，每年大约有200万儿童死于急性下呼吸道感染[1]。急性下呼吸道感染通常包括急性支气管炎、急性毛细支气管炎以及肺炎等下呼吸道的急性感染。引起急性呼吸道感染的常见病原体包括细菌、病毒和非典型病原体等[2]。儿童由于免疫系统发育尚不完善，更易遭受病原体的侵袭，并且常同时合并感染多种病原体[3]。儿童呼吸道疾病起病急、病情进展快，如不能及时准确诊断治疗将导致病情进展迅速甚至出现呼吸系统以外其他系统的并发症，严重威胁儿童的生命健康[4]。本研究对2017年3月-2020年2月武汉儿童医院收治的临床诊断为急性下呼吸道感染的学龄前患儿9种呼吸道病原体IgM抗体进行回顾性分析，以了解武汉地区学龄前儿童急性下呼吸道感染住院患儿呼吸道病原体感染情况及流行特点，为临床诊疗及流行病学调查提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2017年3月-2020年2月武汉儿童医院收治的临床诊断为急性下呼吸道感染的学龄前患儿共38479例，其中，男23010例，女15469例；年龄最小为1 月，最大为小于6岁。2017年3月至2018年2月15532例，2018年3月至2019年2月14379例，2019年3月至2020年2月8568例；按照年龄段分为3组：<1岁组20301例，1-3岁组9353例，3-6岁组8825例。所有患儿痰培养或咽拭培养为阴性，排除细菌性感染。诊断标准参照《诸福棠实用儿科 学》(第8版)[5]。

1.2 病原体检测

患儿入院当日或次日抽取静脉血2-3 ml，分离血清，采用间接免疫荧光法，同时检测血清中9 种非典型病原体的IgM抗体，包括肺炎支原体(MP)、肺炎衣原体(CP)、嗜肺军团菌血清1型(LPl)、腺病毒(ADV)、Q热立克次体(COX)、呼吸道合胞病毒(RSV)、甲型流感病毒(INF-A)、乙型流感病毒(INF-B)和副流感病毒1/2/3型(PIVS)。试剂盒由西班牙VIRCELL公司生产，仪器为日本 OLYMPUS公司的BX60荧光显微镜，严格按照说明书进行操作，每次测试均设阴、阳性对照。

1.3 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 9种病原体阳性检出率

在38479例标本中，13855例至少检出一种病原体，总体检出率为36.01%,其中男7962例，女5893例，男、女检出率分别为34.69%(7982/23010)，37.97%(5873/15469)，两者比较无统计学差异(P>0.05)；9种病原体总体阳性率从高到低依次为MP(33.83%)、INF-B(0.88%)、RSV(0.57%)、ADV(0.22%)、LP1(0.17%)、PIVS(0.12%)、INF-A(0.12%)、CP(0.06%)、COX(0.03%)；2019年度的检出率明显高于2017和2018年度(P<0.05)，见表1。

2.2 各年龄段9种病原体阳性检出率

各年龄组(<1岁、1-3岁、3-6岁)的总体检出率分别15.34%、53.41%、65.10%，组间差异有统计学意义(P<0.05)。除COX和CP外，其它7种病原体检出率在各个年龄段分布有统计学差异(P<0.05)。RSV在<1岁组检出率最高，随着年龄的增长检出率逐渐降低；ADV在1-3岁组检出率最高； MP、LP1、INF-A、INF-B以及PIVS在3-6岁组检出率最高,随着年龄的增长检出率逐渐增加，见表2。

2.3 不同季节9种病原体阳性检出率

根据武汉地区的气候特点，可将季节分为春季(3月-5月)，夏季(6月-8月)，秋季(9月-11月)，冬季(12月-2月)。图1显示了9种非典型病原体3个年度里不同季节阳性检出率的分布情况：MP全年检出率都比较高，3个年度里冬季检出率相对其他季节稍低；ADV在2018年冬季检出率明显增加，到2019年春季到达峰值；PIVS在2017年春季有个小高峰；RSV在2019年春季检出率明显增加；INF-A在2019年冬季检出率激增；INF-B在2019年全年检出率都比较高，在春夏季出现高峰；LP1在冬春季节有较高的检出率；COX和CP未出现明显季节特征性。

表1 不同年度各种非典型病原体阳性检出率[n(%)]

表2 不同年龄段各种非典型病原体阳性检出率[n(%)]

图1 不同季节非典型病原体阳性检出率分布图

2.4 9种病原体混合感染检出情况

3个年度中共有581例患儿检出2种及以上病原体，检出率为1.51%(581/38479)，混合感染率为4.19%(581/13855)。其中以MP混合其他病原体感染的模式最常见，占99.48%(578/581)，最为常见的为MP+IVB，见表3。

表3 9种病原体混合感染模式

3 讨论

急性下呼吸道感染是儿童常见的感染性疾病之一，各地区报道的儿童急性呼吸道病原学感染谱以及病原体检出率不尽相同[6-9]，这可能和入选的研究对象、地域、气候和检测方法不同有关。本研究显示从2017年3月至2020年2月3年间导致武汉急性下呼吸道感染住院学龄前患儿的呼吸道病原体主要为MP，和我国其他地区报道一致[10-11]。9种病原体总体检出率为36.01%，男、女检出率分别为34.69%和37.97%，两者之间差异无统计学意义。各年龄组(<1岁、1-3岁、3-6岁)的总体检出率分别15.26%、53.35%、65.07%，随年龄增长而增高，和柳鹏程等[12]报道的保持一致。3-6岁年龄组总体感染率最高，可能是由于随着患儿年龄增长，所接触的环境更加复杂，特别是3岁上幼儿园以后，幼儿集中在相对密闭的空间里，从而增加了呼吸道病原体的传播，感染率上升。2019年度病原体的检出率高于2017年度和2018年度(P<0.05)，提示各种病原体的传播在2019年度更加活跃，流感在2019年全球流行，成为全球卫生面临的10项威胁之一[13]。

MP在各个年龄段检出率都比较高，并且随着患儿年龄的增长而增高，和姚瑶等[14]的报道一致，提示MP是学龄前儿童下呼吸道感染最主要的病原体。同时，本研究中混合感染检出581例，以MP混合其它病原体感染的模式最常见，占99.48%。最为常见的为MP+IVB，和2015年Wen Da Guan等[15]研究结果广州地区下呼吸道感染住院儿童MP感染可能增加感染期间IFA、IFB的共同感染几率保持一致。说明在MP感染期间，其它病原体的易感性增加，临床医生在发现患儿MP感染后，应注意排除有无其他病原体合并感染。另据刘艳等[16]报道近年来由于临床抗菌药物的滥用，耐MP比例上升，使呼吸道感染患儿临床表现更严重，病程更长，易出现肺外其他器官的损害。所以临床更需要规范对MP以及MP合并其他病原体感染患儿的治疗。

在婴幼儿和重症急性呼吸道感染儿童中，RSV都是严重下呼吸道感染的主要病原体[17]。本研究中，RSV在<1岁组检出率最高，随着年龄的增长检出率逐渐降低,和周景兴等[18]报道的一致。ADV在1-3岁组检出率最高，说明ADV在1-3岁患儿中有较高的感染率，临床医生应当引起重视，防止进一步发展为儿童重症腺病毒肺炎[19]。同时为减少ADV医院内的传播，腺病毒肺炎患儿应当隔离治疗，医务人员在接诊、救治和护理ADV感染疑似病例或确诊病例时，应当做好个人防护，严格执行标准预防[20]。LP1、INF-A、INF-B以及PIVS在3-<6岁组检出率最高,随着年龄的增长检出率逐渐增加。

学龄前儿童急性下呼吸道感染也存在一定的季节性，本研究显示，除COX和CP外的7种呼吸道病原体易感性存在季节差异，在冬春季节检出率较高。MP在四季都有较高的检出率，3个年度里都呈现出冬季检出率相对其他季节较低的特点；ADV在2018年冬季(12月-2月)检出率明显增加，到2019年春季(3月-5月)到达峰值，出现爆发流行，和孔德川等[21]报道的在2019年1-5月上海地区腺病毒阳性率最高，保持一致。PIVS在2017年春季有个小高峰,和吴亮等[22]报道的人副流感病毒感染多发于春夏季一致。RSV和LP1在冬春季节检出率比较高；INF-A在2019年冬季检出率激增；INF-B在3个年度里都呈现出春夏季检出率较高的特点，在2019年全年检出率都比较高，在春夏季出现一个小高峰；INF-A和INF-B在2017年度和2018年度没有明显的峰值；在2019年度呈现出双峰，春夏季流行期主要以IFN-B为主，冬季INF-A和INF-B两种亚型共同流行，以INF-A为主。本研究流感流行特点与陈楚莹等[23]以及崔蕾等[24]报道的中山市和海南省2019年流感流行特征基本一致。

综上所述，本研究从性别、年龄和季节等方面分析了2017-2019武汉地区学龄前急性下呼吸道感染住院患儿病原体谱，MP是最常见的致病病原体，两种或两种以上病原体混合感染也多见，不同病原体具有不同的年龄分布及季节流行特征。本地儿科医生应随季节变化对不同年龄段儿童做好相应的下呼吸道感染以及预防诊治工作。