朱传龙
(杞县人民医院 中医糖尿病科,河南 开封 475200)
糖尿病并发尿微量蛋白即为糖尿病肾病早期,其发生是由于机体长期处于高血糖状态造成微血管病变,导致肾小球基底膜增厚,细胞膜通透性改变,进而引发尿微量蛋白[1-2]。早期糖尿病肾病无明显不适症状,仅为尿微量蛋白升高,因此早期给予有效治疗有助于控制病情进展,改善预后。针对糖尿病并发尿微量蛋白患者,临床多在控制血糖的基础上给予马来酸依那普利片治疗,可有效改善尿蛋白情况,但长期服用不良反应较多,临床应用受限[3]。近年来,中医药治疗糖尿病并发尿微量蛋白逐渐受到人们关注。中医认为,其基本病机为气津耗伤、脾肾阴虚,故治疗应以温阳滋阴、益气除湿、健脾补肾为主[4]。六味地黄汤具有滋阴补肾、温补肾阳之效;坤草芪莲汤具有补肾滋阴、益气活血之效,故选其联合方剂治疗。基于此,本研究旨在探讨坤草芪莲汤合六味地黄汤对糖尿病并发尿微量蛋白患者的治疗效果。
1.1 一般资料选取杞县人民医院2019年3月至2021年1月收治的114例糖尿病并发尿微量蛋白患者,按照随机数表法分为对照组和观察组,各57例。对照组:男30例,女27例;年龄47~69岁,平均(59.01±6.13)岁;糖尿病病程4~13 a,平均(7.39±2.41)a;体质量指数18.8~26.8 kg·m-2,平均(22.83±1.48)kg·m-2。观察组:男32例,女25例;年龄49~71岁,平均(59.48±4.04)岁;糖尿病病程3~12 a,平均(7.65±2.35)a;体质量指数18.6~26.7 kg·m-2,平均(22.69±1.51)kg·m-2。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经杞县人民医院医学伦理委员会审核通过。
1.2 选取标准(1)纳入标准:①符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[5]诊断标准;② 2型糖尿病;③签署知情同意书。(2)排除标准:①精神异常、认知障碍;②免疫系统疾病;③合并重要器官功能障碍;④其他原因导致的尿微量蛋白增加;⑤凝血功能障碍。
1.3 治疗方法所有患者均接受降糖、饮食及运动疗法等常规治疗。
1.3.1对照组 接受马来酸依那普利片(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司,国药准字H32026567)治疗,口服,每次5 mg,每日2次。
1.3.2观察组 在对照组基础上加用坤草芪莲汤合六味地黄汤辅助治疗。六味地黄汤方剂组成为生地黄10 g、泽泻10 g、茯苓10 g、山药10 g、牡丹皮10 g、山茱萸10 g,水煎取汁400 mL,每日1剂,早晚2次温服。坤草芪莲汤方剂组成为半枝莲20 g、车前子20 g、白花蛇舌草20 g、坤草20 g、半边莲20 g、山茱萸10 g、牡丹皮10 g、黄芪15 g、生地黄10 g、制附子10 g、桂枝10 g、泽泻10 g、牛膝10 g、山药10 g、茯苓10 g、甘草6 g,水煎取汁400 mL,每日1剂,早晚2次温服。两组均治疗 3个月。
1.4 观察指标(1)临床疗效。疗效评估标准:以中医证候积分评估疗效,中医证候积分降低>80%为显效;中医证候积分降低40%~80%为有效;未达到上述标准为无效。有效、显效计入总有效。(2)治疗前后中医证候积分,将腰膝酸软、小便频数、尿液混浊、口燥咽干、畏寒肢冷临床表现依照重(6分)、中(4分)、轻(2分)、无(2分)计分,分值越高,症状越重。(3)治疗前后血清肌酐(serum creatinine,Scr)、24小时尿蛋白定量、内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)、24小时尿微量蛋白排泄量,取晨起空腹静脉血3 mL,以离心半径10 cm,3 000 r·min-1离心处理10 min,分离血清,采用日立全自动生化分析仪(7060型)检测Scr水平;依据Scr水平计算Ccr;取当日清晨8点到次日清晨8点24 h尿液,尿液混匀后,取10~20 mL送检,以全自动生化分析仪检测24小时尿微量蛋白排泄量、24小时尿蛋白定量。
2.1 临床疗效观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较(n,%)
2.2 中医证候积分治疗前,两组患者腰膝酸软、小便频数、尿液混浊、口燥咽干、畏寒肢冷证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者各证候积分均下降,且观察组患者低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组中医证候积分比较分)
2.3 Scr、24小时尿蛋白定量、Ccr和24小时尿微量蛋白排泄量治疗前,两组患者Scr、24小时尿蛋白定量、Ccr、24小时尿微量蛋白排泄量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者上述指标均改善,且观察组Ccr高于对照组,Scr、24小时尿蛋白定量、24小时尿微量蛋白排泄量低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组Scr、24小时尿蛋白定量、Ccr、24小时尿微量蛋白排泄量比较
糖尿病并发尿微量蛋白是由于肾小球基膜受损造成膜通透性增加,导致白蛋白经尿液排出,为糖尿病常见并发症。研究指出,肾小球基膜通透性增加与肾小球炎症、血管紧张素Ⅱ水平较高有关。因此,临床通过降低血管紧张素Ⅱ水平改善病情,其中马来酸依那普利片属于血管紧张素转化酶抑制剂,可降低血管紧张素Ⅱ水平,促进血管扩张,改善肾小球内高压,减少尿蛋白滤过,达到保护肾脏的作用[6]。
糖尿病并发尿微量蛋白属于中医消渴病精微下泄症,患者多肾阴亏虚或肾阴阳两虚,导致肾虚开阖固摄失常,加之热毒化火损伤肾膜,肾膜失固,造成精微物质下泄尿液而发病,故治疗应以温阳滋阴、益气除湿、健脾补肾为主[7]。六味地黄汤中生地黄性寒味甘,可补血养血、补肾滋阴;泽泻性甘味寒,可渗湿利水、泄热;茯苓性平味甘、淡,可渗湿利水、安神健脾;山药性平味甘,能补脾肺肾、养阴益气;牡丹皮性微寒味苦、辛,可活血化瘀、凉血清热;诸药合用共奏滋阴补肾、温补肾阳之效。坤草芪莲汤中半枝莲性寒味苦,可活血化瘀、清热解毒、利尿;车前子性寒味甘,可清热、明目、利水、祛痰;白花蛇舌草性寒味微苦,可利湿、解毒清热、消痈;坤草性寒味辛,可祛瘀、调经活血、利水消肿;半边莲性寒味辛,可消肿利水、清热解毒;山茱萸性微温味酸,可补肝益肾、收敛固涩;黄芪性温味甘,可升阳补气、托毒生肌、益卫固表、消肿利水;制附子性大热味甘、辛,可补火助阳、回阳救逆、止痛散寒;桂枝性温味辛、甘,可温经通脉;牛膝性平味酸、苦,可祛瘀活血;甘草性平味甘,可补脾益气、清热解毒;诸药合用共奏活血益气、补肾滋阴之效。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,治疗后观察组中医证候积分、Scr、24小时尿蛋白定量、24小时尿微量蛋白排泄量低于对照组,Ccr高于对照组,可见坤草芪莲汤合六味地黄汤辅助治疗糖尿病并发尿微量蛋白患者效果显著,可有效促使症状改善,降低Scr水平,提高Ccr及肾功能。分析原因在于地黄具有降糖、改善组织缺氧作用,同时还可保护肾功能,降低尿微量蛋白分泌,从而改善临床症状;山茱萸具有抗氧化作用,黄芪具有抑制炎症因子释放、调脂、降糖作用,从而调节膜通透性,降低尿蛋白水平[8]。
综上所述,坤草芪莲汤合六味地黄汤辅助治疗糖尿病并发尿微量蛋白患者效果显著,可有效促使症状改善,降低Scr水平,提高Ccr及肾功能。