结直肠癌患者中性粒细胞与淋巴细胞比值的影响因素

卢丽芳，白慧丽

(新郑市人民医院 病理科，河南 郑州 451100)

结直肠癌的发病率和病死率在世界范围内均较高，是全球第三大常见恶性肿瘤[1]。结直肠癌起病隐匿，大多数患者确诊时已处于中晚期，手术效果并不理想[2]，故进一步寻找对结直肠癌的发生、发展、预后有预测价值的标志物具有重要意义。随着近些年分子显微技术的进步，越来越多的研究表明，机体的炎症反应与恶性肿瘤密切相关[3-4]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)作为一项反映机体免疫状态与全身炎症反应的重要指标，在结直肠癌、胃癌、肾癌、乳腺癌等恶性肿瘤的诊疗过程中均具有重要作用[5-6]，但关于NLR与结直肠癌临床病理因素关系的报道较少，故本研究回顾性分析136例结直肠癌患者的临床资料，探讨NLR与结直肠癌临床病理因素的关系，旨在为临床治疗、预后判断提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2015年2月至2020年4月于新郑市人民医院接受手术治疗的136例结直肠癌患者的临床资料。(1)纳入标准：①接受结直肠癌根治切除术，且术后病理检查确诊为结直肠癌；②临床资料完整；③签署知情同意书。(2)排除标准：①存在感染性疾病等其他可能影响NLR的疾病；②合并其他恶性肿瘤；③有严重精神障碍；④凝血功能障碍。本研究经新郑市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 分组方法及资料的收集和处理收集患者入院2 d内的血常规资料，计算NLR。根据相关文献，以NLR=3.13为截点[7]，将患者分为低NLR组(<3.13)和高NLR组(≥3.13)。查阅病历，收集患者资料，包括性别、年龄、身高、体质量指数、饮酒史、吸烟史、高血压史、冠心病史、糖尿病史、肿瘤位置、分化程度、TNM分期、恶性肿瘤家族史等，对于NLR与结直肠癌患者一般资料和临床病理特征的关系进行单因素和多因素分析。

2 结果

2.1 NLR分布情况136例结直肠癌患者中，低NLR组86例(63.24%)，高NLR组50例(36.76%)。

2.2 NLR与结直肠癌患者临床特征的关系两组患者性别、身高、体质量指数、饮酒史、吸烟史、高血压史、冠心病史、糖尿病史、肿瘤分化程度相比， 差异无统计学意义(P>0.05)。高NLR组年龄>60岁、肿瘤位于结肠、有恶性肿瘤家族史及TNM分期为Ⅲ期者占比均高于低NLR组(P<0.05)。见表1。

表1 高NLR组与低NLR组临床特征比较(n)

2.3 NLR影响因素的logistic回归分析以年龄、恶性肿瘤家族史、肿瘤位置、TNM分期为自变量，以NLR水平为因变量，进行多因素logistic回归分析。赋值：年龄>60岁=1，≤60岁=0；肿瘤位于结肠=1，位于直肠=0；有恶性肿瘤家族史=1，无恶性肿瘤家族史=0；TNM分期Ⅲ期=1，Ⅰ～Ⅱ期=0；NLR≥3.13=1，NLR<3.13=0。分析结果显示：肿瘤位于结肠(OR=1.624，95% CI：1.154～9.987，P=0.022)、TNM分期为Ⅲ期(OR=1.706，95% CI：1.042～7.234，P=0.019)是NLR升高的独立危险因素。见表2。

表2 NLR影响因素的logistic回归分析

3 讨论

结直肠癌是一种多发于中老年群体的消化道恶性肿瘤，发病率、致死率均较高[8]。常规血清学指标检测阳性率较低，不易区分病情，影响治疗方案的制定[9]。随着分子生物学的发展，炎症因子与肿瘤的关系受到越来越多关注，有研究显示，NLR这一炎症指标预测胃癌预后的价值优于其他传统炎症指标，且在其他恶性肿瘤中也有一定作用[10-11]。

李奕建等[12]研究显示，中性粒细胞在促肿瘤炎症反应中有重要作用，不但可以分泌内皮细胞生长因子，促进肿瘤血管新生，增强肿瘤侵袭性，同时可以上调肿瘤坏死因子、白细胞介素等促炎症因子水平，使肿瘤炎症反应增强[13-14]。淋巴细胞在抑制肿瘤炎症反应中发挥关键作用。因此，NLR水平可反映全身炎症反应水平，对多种恶性肿瘤的预后有一定提示效果[15]。本研究选取136例结直肠癌患者进行分析，其中低NLR组86例，高NLR组50例，高NLR组年龄>60岁、肿瘤位于结肠、有恶性肿瘤家族史及TNM分期为Ⅲ期者占比均高于低NLR组，多因素logistic回归分析显示肿瘤位于结肠、TNM分期为Ⅲ期是NLR升高的独立危险因素，提示肿瘤部位、TNM分期与NLR存在相关性，临床可通过这些病理特征将患者分类，以便更准确治疗。NLR升高，即淋巴细胞相对减少，对肿瘤生存环境影响减弱，癌细胞增殖、转移概率升高，为肿瘤扩散提供了条件。TNM分期为Ⅲ期的患者淋巴细胞数量减少，中性粒细胞在炎症反应中的作用无法得到遏制，导致NLR水平升高。陆王锋等[16]研究显示，术前NLR升高与淋巴结转移及高病理分期有明显相关性，但对于肿瘤位置导致NLR升高的原因尚不能确定，有待进一步研究。

综上所述，NLR与肿瘤部位、TNM分期相关，肿瘤位于结肠、TNM分期为Ⅲ期是导致NLR升高的独立危险因素。