非ST段抬高型急性冠脉综合征患者C反应蛋白与白蛋白比值与冠状动脉病变严重程度的关系

姚芳，张强，杨丽红，孙彩红，刘方方，信彩凤

(1.郑州大学第二附属医院 心内科，河南 郑州 450014；2.河南省人民医院 心肺功能科，河南 郑州 450003)

非ST段抬高型急性冠脉综合征(non-ST segment elevation acute coronary syndrome， NSTE-ACS)包括非ST段抬高型心肌梗死和不稳定型心绞痛，NSTE-ACS的严重程度和预后各不相同。近年来，NSTE-ACS患病率及病死率高于ST段抬高型心肌梗死，NSTE-ACS的早期分层对于降低猝死和不良事件的发生率非常重要[1]。炎症通过引起血管炎症、斑块破裂和随后的血栓形成，在急性冠脉综合症患者动脉粥样硬化中起着至关重要的作用[2]。一些炎症标志物，如中性粒细胞/淋巴细胞比率和血小板/淋巴细胞比率与冠心病的严重程度和心血管结局相关[3-5]。有研究报道，C反应蛋白、白蛋白与冠心病类型、冠心病严重程度、外周动脉疾病、脑卒中和不良心血管结局相关[6-7]。C反应蛋白/白蛋白比值(C-reactive protein to albumin ratio，CAR)与NSTE-ACS患者的冠状动脉病变严重程度可能存在相关性[8]。本研究旨在分析CAR与NSTE-ACS患者冠状动脉病变严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料对2018—2020年就诊于郑州大学第二附属医院的154例NSTE-ACS患者的病历资料进行回顾性分析，男94例，女60例。根据 SYNTAX评分[9]将患者分为轻度病变组(98例，SYNTAX 评分<23分)和中重度病变组(56例，SYNTAX评分≥23分)。纳入标准：(1)根据2015年欧洲心脏病学会NSTE-ACS诊断标准[9]，确诊为NSTE-ACS；(2)接受冠状动脉造影检查；(3)临床资料完善，既往未行冠状动脉处理。排除标准：(1)ST段抬高型心肌梗死、陈旧性心肌梗死；(2)近期各种急慢性感染；(3)严重肝肾功能不全；(4)冠状动脉等引起冠状动脉非粥样硬化性狭窄及其他全身性免疫疾病；(5)恶性肿瘤。

1.2 研究方法

1.2.1一般资料 记录患者性别、年龄、吸烟、饮酒、合并高血压、糖尿病等情况。

1.2.2实验室检查 入院后立即采取患者静脉血。采用Beckman AU5800全自动生化分析仪检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)。采用电化学发光免疫法检测血清氨基末端B型利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平。采用AU5400全自动生化分析仪以免疫比浊测定法检测C反应蛋白和白蛋白水平。

2 结果

2.1 临床资料两组性别、吸烟、饮酒、高血压、TC、TG、HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)；中重度病变组年龄、糖尿病比率、NT-proBNP、LDL-C、CAR均高于轻度病变组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床资料比较

2.2 多因素logistic回归分析将年龄、糖尿病(否=0，是=1)、NT-proBNP、LDL-C、CAR作为自变量，NSTE-ACS作为因变量(冠状动脉轻度病变=0，冠状动脉中重度病变=1)，采用多因素logistic回归分析，结果显示，CAR是NSTE-ACS患者冠状动脉病变严重程度的独立影响因素(P<0.05)。见表2。

表2 多因素logistic回归分析

2.3 ROC曲线CAR预测NSTE-ACS患者冠状动脉中重度病变的曲线下面积为0.787，OR为1.074，95% CI为1.036～1.113，预测临界值为18.02，敏感度为73.23%，特异度为74.48%。见图1。

图1 C反应蛋白与白蛋白比值(CAR)预测非ST段抬高型

3 讨论

炎症诱导的动脉粥样硬化斑块在冠心病的病理生理过程中起着决定性的作用。NSTE-ACS作为冠心病中的危重症，其发病率及病死率逐年上升[10]，给个人和社会带来了沉重的经济负担，因此寻找相对简单的临床观察指标十分重要。C反应蛋白是肝脏合成的急性时相反应蛋白，在先天免疫反应中起关键作用，参与动脉粥样硬化的许多阶段，包括斑块的破裂或侵蚀诱导急性冠脉综合征的发生。既往已有研究证明，C反应蛋白是冠状动脉病变和心血管事件风险的有力预测因子[11-12]。血清白蛋白与纤溶和血小板聚集抑制有关，低蛋白血症可能增加血液黏度，加快血小板聚集，破坏内皮功能，降低抗氧化能力，上述效应共同增加动脉粥样硬化血栓形成的风险，导致不良结局[13]。

鉴于C反应蛋白与白蛋白已被证明是冠状动脉病变的有力预测因子，综合考虑C反应蛋白致动脉粥样硬化和白蛋白抗动脉粥样硬化之间的关系，推测二者的比值CAR可能也与冠状动脉病变程度相关。目前，关于CAR与冠状动脉病变严重程度之间的相关性研究较少。Kocatürk等[14]研究发现CAR在预测缺血性脑卒中患者的预后方面可能比C反应蛋白或白蛋白更有价值。此外，多数研究证实CAR与癌症预后相关[15-16]。

本研究结果显示，CAR水平在冠状动脉不同病变程度的NSTE-ACS患者中有明显差异，进一步行多因素logistic回归分析发现，CAR是NSTE-ACS患者冠状动脉病变严重程度的独立影响因素，可能在于其加剧了炎症反应、氧化应激及血小板聚集，参与动脉粥样硬化形成的整个阶段。这与既往研究结果一致[17]。SYNTAX评分是根据冠状动脉优势型和冠状动脉病变特点进行的评分，可用识别高危患者，并指导选择冠状动脉旁路移植术和经皮冠脉介入术的一种常用的工具，其预测冠心病不良事件的临床有效性已被证实[18]。已有研究表明，在急性冠脉综合征中CAR比C反应蛋白或白蛋白预测中高度SYNTAX评分更准确[19-20]。本研究中ROC曲线显示，CAR值为18.02时诊断NSTE-ACS患者冠状动脉中重度病变的敏感度为73.23%，特异度为74.48%，CAR可作为评估NSTE-ACS冠状动脉病变严重程度的指标。

本研究不足之处在于采用回顾性研究，样本量小，事件发生率低，无法评估CAR的预后价值。冠状动脉的严重程度只能通过冠状动脉造影评估，且未包含关于冠状动脉粥样硬化的额外信息，如管腔面积、斑块大小、分布以及成分。

综上所述，CAR可作为单独预测NSTE-ACS患者冠状动脉病变严重程度的早期指标，有助于早期发现高危NSTE-ACS患者，从而指导临床选择不同的治疗方式。CAR作为简便有效易获取的临床指标，有助于对一些合并症不多、症状不典型的患者进行早期诊疗。