益气调中法联合化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效

王鑫，陈强，朱小艳，孙太振

邓州市人民医院1中西医结合内科，2肿瘤内科，河南 邓州 474150 3河南省肿瘤医院中西医结合肿瘤内科，郑州 450008

食管癌是发生在消化道的肿瘤，中国食管癌高发，每年平均病死患者近15 万例。放化疗是提高有手术禁忌证等患者远期生存率的关键，但相关研究指出，单纯化疗效果欠佳，不仅5 年生存率低，且不良反应剧烈。由于食管癌对化疗敏感性不高，化疗药物对患者局部病变的控制率较低，因此目前尚无确切的关于中晚期食管癌的化疗方案。紫杉醇联合顺铂（TP）化疗方案在治疗中晚期食管癌中具有疗效佳及耐受性好等优点，得到广泛的推广和应用。然而化疗过程中所产生的不良反应可影响临床疗效，因此临床多采用多学科联合治疗方案。中晚期食管癌患者在化疗期间产生的不良反应与中医理论“中虚气滞”的基本病理有关，通过辨证用药可有效控制化疗过程中的不良反应。中医学关于扶正培本治疗肿瘤的理念已有丰富的临床经验，益气调中法正是围绕中晚期食管癌患者脾胃虚弱、癌毒内蕴的病机而产生的治疗方法，可提高患者化疗耐受性，并减轻化疗不良反应。本研究就益气调中法联合TP 化疗方案治疗中晚期食管癌的临床疗效和不良反应进行探讨，为临床治疗提供思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016 年3 月至2019 年3 月邓州市人民医院收治的中晚期食管癌患者的病历资料。纳入标准：①西医诊断满足中晚期食管癌诊断标准，中医诊断满足食管癌中虚气滞、正虚毒结证；②卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分≥60 分，生存期﹥3 个月；③临床资料及随访记录完整。排除标准：①非原发性食管癌；②合并严重心血管、血液系统或其他恶性肿瘤等；③中医辨证以正虚毒结、中虚气滞证型以外的证型为主；④肝功能严重异常；⑤严重精神疾患或痴呆等无法完成所有治疗和随访；⑥无法耐受TP 方案不良反应，中途终止治疗。根据纳入、排除标准，共纳入83 例中晚期食管癌患者，按治疗方法不同分为研究组（

n

=42）和对照组（

n

=41）。研究组中，男23 例，女19 例；年龄28～78 岁，平均（49.15±3.13）岁；转移部位：肺部8例，肝脏9例，锁骨上淋巴结15例，其他部位10 例。对照组中，男24 例，女17 例；年龄27～79岁，平均（49.53±3.15）岁；转移部位：肺部6例，肝脏8例，锁骨上淋巴结16 例，其他部位11 例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者采取TP 化疗方案。紫杉醇脂质体175 mg/m+5%葡萄糖注射液或生理盐水500 ml，静脉滴注3 h，第1 天；顺铂40 mg/m+生理盐水500 ml，静脉滴注，第1～3 天；21 天为1 个疗程，所有患者给予2 个疗程治疗。注意事项：紫杉醇使用前使用盐酸托烷司琼5 mg 静脉滴注，紫杉醇静脉滴注30 min 前嘱患者口服法莫替丁片20 mg 保护胃黏膜；静脉推注5 mg 地塞米松磷酸钠注射液，肌内注射25 mg 异丙嗪预防化疗药物过敏；化疗过程中密切关注患者动态，预防突发事件。

研究组患者采用益气调中方+TP化疗方案。益气调中方药物组成：炙甘草3 g，大枣5 枚，石见穿、藤梨根、淮山药、黄芪、党参各15 g，茯苓、炒白术、炒白芍、枳壳各10 g，木香6 g；随症加减：便秘者加火麻仁、郁李仁各10 g，口干口苦者加天麦冬10 g、天花粉15 g，四肢麻木者加路路通、威灵仙各10 g及忍冬藤15 g，嗳气反酸者加陈皮6 g 与旋复花、煅瓦楞子（先煎）、煅乌贼骨（先煎）各10 g 及代赭石（先煎）20 g。用法：随化疗疗程开始服用，至化疗疗程结束停止服用；加水至300 ml 煎服，每日2 次，每次150 ml。TP化疗方案及相关注意事项同对照组。

1.3 观察指标

①临床疗效：参考中医病证诊断疗效标准根据中虚气滞、正虚毒结的临床症状对治疗前后所有患者症状进行对比，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。显效：60%≤疗效指数﹤100%，有效：30%≤疗效指数﹤60%，无效：疗效指数﹤30%；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②中医症候积分：对恶心呕吐、纳差乏力、腹泻、脘腹胀满及反酸嗳气症候根据《食管癌诊疗规范（2018 年版）》轻重程度进行评分，以3 分为满分，分数越高症状越严重。③生活质量和体力状况：采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）及KPS 评分对治疗前后生活质量和体力状况进行评定，两者均以100分为满分，分数越高生活质量及体力状况越佳。④不良反应：化疗不良反应根据世界卫生组织制定的急性和亚急性毒副反应表现及分度标准（0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度）进行评估。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效的比较

研究组患者总有效率为95.24%（40/42），高于对照组的85.37%（35/41），差异有统计学意义（

χ

=5.332，

P

=0.021）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效

2.2 中医症候积分的比较

研究组患者恶心呕吐、纳差乏力、腹泻及脘腹胀满中医症候积分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（

P

﹤0.01）；两组患者反酸嗳气中医症候积分比较，差异无统计学意义（

P

﹥0.05）。（表2）

表2 两组患者中医症候积分的比较

2.3 治疗前后生活质量和体力状况的比较

治疗前，两组患者QLQ-C30 及KPS 评分比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）；治疗后，研究组患者QLQ-C30 及KPS 评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（

P

﹤0.01）。（表3）

表3 治疗前后两组患者QLQ-C30 和KPS 评分的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

两组患者治疗期间均未见Ⅳ度不良反应，无心电图、血尿常规异常。研究组患者消化道不良反应（恶心呕吐、腹泻）较对照组轻，但差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）；两组患者肝功能异常、过敏反应、血细胞减少、周围神经毒性不良反应比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）。（表4）

表4 两组患者不良反应发生情况

3 讨论

对于食管癌患者的治疗需结合临床分期、病理分型、肿瘤细胞分化程度及其自身情况综合考虑，由于中晚期食管癌患者完全治愈的可能性极低，因此治疗的重点在于延缓肿瘤细胞转移速度、缓解临床症状、提高生活质量及延长生存时间。

TP 化疗方案由紫杉醇和顺铂组成，其中紫杉醇作为临床主要的紫杉类化疗药物，具有抗肿瘤谱较广且疗效佳等作用。研究显示，紫杉醇的抗肿瘤作用机制在于其对肿瘤细胞分裂的抑制作用，以及通过与细胞小管结合，促进微管汇聚，稳定微管结构并阻碍其解散，可使迅速分裂的细胞发生生长抑制而死亡。同时，紫杉醇对于G和M 期细胞的强烈敏感性以及对肿瘤坏死因子α表达的诱导作用，使其拥有强大的抗肿瘤作用。紫杉醇主要的代谢途径位于肝脏，研究显示其不良反应对患者生命安全并不会造成严重影响。而顺铂为细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，能与DNA 链交叉连接从而破坏DNA 的功能，抑制肿瘤细胞有丝分裂，进而破坏细胞结构。顺铂为强蓄积性药物，临床使用过程中易产生消化道反应和肾毒性。为减轻部分患者因化疗不良反应对生活质量等的影响，中医学在治疗食管癌中的价值引起广泛关注。

辨证论治是中医治疗个体化疾病的优势，扶正培本是维持肿瘤患者机体平衡的根本，即可从个体化辨证入手，通过调动自身正气达到抑制肿瘤的目的。冯晓飞通过对106 例中晚期食管癌患者进行中西药治疗，发现患者生活质量、功能指标明显提高，不良反应也得到有效控制，认为中药和化疗药物联用效果显著。本研究结果显示，研究组患者总有效率为95.24%（40/42），高于对照组的85.37%（35/41），亦证实这一观点。由于中晚期食管癌患者主要病机在于脾胃虚弱，基本病理变化为正虚毒结，而病机为癌毒内蕴，因此治疗时需重视固护脾胃，使运化有源、正气可复。本研究所用益气调中方由党参、黄芪、茯苓、炒白术、炒白芍、淮山药、木香、枳壳、藤梨根、石见穿、大枣和炙甘草组成，君药为党参，一方面通过温脾补肺，改善患者的脾胃虚弱，另一方面还可补血、生津，随配伍之药滋阴补阳。此外，黄芪辛温，归脾、肺经，具有补气固表之功效；茯苓健脾渗湿、宁心安神；炒白术、炒白芍健脾缓急；淮山药益肺生津，固精止带，是治疗气阴两虚之症的良药；木香行气止痛；枳壳宽中除胀；藤梨根清热解毒；石见穿活血化瘀；诸药合用益气健脾，抗癌解毒。

本研究结果显示，两组患者恶心呕吐、纳差乏力、腹泻及脘腹胀满比较，差异均有统计学意义（

P

﹤0.01）；两组患者治疗期间均未见Ⅳ度不良反应，研究组患者消化道不良反应（恶心呕吐、腹泻）较对照组轻，但差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）；两组患者肝功能异常、过敏反应、血细胞减少、周围神经毒性比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）。可见益气调中法联合TP 化疗方案安全性高。而治疗后研究组患者QLQ-C30 和KPS 评分均优于对照组（

P

﹤0.01），进一步证实联合治疗方案在改善患者生活质量和体力状况方面的作用优于单一化疗方案。

综上所述，益气调中法可有效缓解TP 化疗方案的部分不良反应，且安全性高，联合治疗对提高中晚期食管癌患者生活质量有明显优势，值得临床推广。