自拟清热化痰方治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证临床效果观察

王少霞，丁兰，魏玉芳，袁旭丽，党伟，阮昕，许红娟，王建新

1 邢台市人民医院呼吸内科，河北邢台054000；2 河北医科大学第二医院营养科；3 临西县人民医院内科；4 邢台市中医院内科

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者可出现肺功能明显下降，严重者可出现呼吸衰竭和死亡，是导致患者病死的主要原因［1］。研究显示，中医治疗AECOPD 疗效可靠，可缓解症状，提高疗效，减少不良反应［2-3］。COPD 属“肺胀”“喘证”范畴，主要病机为痰热壅肺、瘀血阻络，针对痰瘀阻肺证的治疗应以清热化痰、活血化瘀为主［4-5］。本研究观察了自拟清热化痰方治疗AECOPD 痰热壅肺证的疗效及其对患者血清炎症因子、氧化应激以及肺功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①符合2013 版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准［6］；②符合《慢性阻塞性肺疾病中医症候诊断标准（2011 版）》痰热壅肺辨证分型标准［7］；③服药依从性良好。排除标准：①合并肺结核、肺癌、哮喘、肺心病等其他疾病导致的呼吸困难；②合并急慢性感染、自身免疫疾病、神经内分泌疾病；③近1个月接受中医或西医相关治疗。选择2018 年6 月—2019 年10 月邢台市人民医院收治的、符合上述标准的AECOPD 痰热壅肺证患者106 例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各53 例。 观察组男29 例、女24 例，年龄（67.88 ±5.12）岁，COPD 病程（8.34 ± 2.51）年，急性发作时间（7.69 ± 2.12）h，呼吸困难评分（mMRC）分级2 级19 例、3 级17 例、4 级17 例。对照组男30 例、女23例，年龄（67.12 ± 5.35）岁，COPD 病 程（8.46 ±2.66）年，急性发作时间（7.26 ± 2.05）h，mMRC 分级2 级18 例、3 级19 例、4 级16 例。两组上述资料均具有可比性（P均＞0.05）。本研究通过邢台市人民医院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予抗感染、止咳化痰、解痉平喘、纠正酸碱失衡及电解质紊乱等西医常规治疗。观察组在常规治疗的基础上给予自拟清热化痰方治疗，方剂组成：黄芩15 g、栀子15 g、知母12 g、桑白皮12 g、瓜蒌仁15 g、浙贝母10 g、陈皮15 g、茯苓10 g、麦冬10 g、桔梗15 g、炙甘草10 g、赤芍10 g、川芎15 g、丹参15 g。每日一剂，水煎服，分两次口服。两组疗程均为7 d。

1.3 指标观察方法

1.3.1 临床疗效 参照《中药新药临床研究指导原则》，根据中医症状积分减分率评价疗效［8］，分为痊愈、显效、有效及无效。痊愈、显效、有效均视为有效，计算总有效率。

1.3.2 血清炎症相关指标 两组治疗前后采集静脉血3 mL，3 000 r/min 离心10 min（半径10 cm），收集血清低温保存。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、降钙素原（PCT）水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 血清氧化应激相关指标 两组治疗前后采用放射免疫法检测血清总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.4 肺功能相关指标 两组治疗前后采用Master Screen 肺功能仪检测第1 秒用力呼气容积（FEV1），计算FEV1与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值百分数（FEV1% pred）、最大自主通气量（MVV）、最大自主通气量占预计值百分比（MVV% pred）。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计软件。计量资料以±s表示，组间和组内比较分别采用成组t检验和配对t检验；计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组痊愈20 例、显效18 例、有效11 例、无效4 例，总有效率为92.45%，对照组分别为17、1、8、13 例及75.47%，两组总有效率比较P＜0.05。

2.2 两组治疗前后血清炎症相关指标比较 见表1。

表1 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、PCT比较（± s）

表1 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、PCT比较（± s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后n 53 53 TNF-α（μg/L）6.21 ± 2.53 2.25 ± 0.61*#6.37 ± 2.51 4.19 ± 1.35*IL-6（ng/L）210.52 ± 30.35 114.34 ± 13.42*#210.92 ± 29.64 143.61 ± 15.55*PCT（ng/mL）3.17 ± 0.39 1.45 ± 0.23*#3.19 ± 0.42 2.21 ± 0.32*

2.3 两组治疗前后血清氧化应激相关指标比较见表2。

表2 两组治疗前后血清MDA、AOPP、SOD、T-AOC、GSH-Px水平比较（± s s）

表2 两组治疗前后血清MDA、AOPP、SOD、T-AOC、GSH-Px水平比较（± s s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后n 53 53 MDA（μmol/L）9.35 ± 3.12 4.42 ± 1.35*#9.42 ± 3.15 7.05 ± 2.42*AOPP（μmol/L）39.15 ± 9.12 11.13 ± 3.65*#39.42 ± 8.61 21.54 ± 5.72*SOD（U/L）59.42 ± 10.77 159.82 ± 32.49*#57.42 ± 10.55 102.57 ± 25.71*T-AOC（U /mL）8.21 ± 1.82 19.11 ± 5.68*#8.05 ± 1.53 14.35 ± 3.42*GSH-Px（g/L）40.34 ± 12.62 71.45 ± 16.28*#40.34 ± 12.12 52.64 ± 14.12*

2.4 两组治疗前后肺功能相关指标比较 见 表3 。

表3 两组治疗前后FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pred、MVV、MVV% pred比较（± s s）

表3 两组治疗前后FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pred、MVV、MVV% pred比较（± s s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后n 53 53 FEV1（%）68.91 ± 4.65 83.68 ± 6.82*#67.95 ± 4.72 72.64 ± 5.05*FEV1/FVC（%）61.42 ± 7.19 84.05 ± 9.42*#61.42 ± 7.91 73.81 ± 8.45*FEV1% pred（%）73.24 ± 6.35 86.75 ± 8.82*#73.48 ± 6.46 79.24 ± 7.94*MVV（L）72.28 ± 10.19 86.46 ± 13.25*#72.11 ± 10.51 80.25 ± 12.65*MVV% pred（%）81.42 ± 8.81 89.64 ± 11.43*#81.34 ± 8.95 85.42 ± 9.91*

3 讨论

痰热壅肺证是AECOPD 的主要证型之一，患者因外感湿热毒邪、热毒内蕴，导致痰热壅肺、肺失宣降，胃失和降，气机不畅，引起胸闷不舒。肺失肃降，致气虚血瘀，阻于脉络发病，气血不畅、运行无力，则加重瘀血内阻，导致津液不畅［9］。中医治疗AECOPD 痰热壅肺证应以清热化痰、活血化瘀为原则，本研究自拟清热化痰方由黄芩、栀子、知母、桑白皮、瓜蒌仁、浙贝母、陈皮、茯苓、麦冬、桔梗等14 味中药组成，黄芩清肺火，栀子、知母清热泻火、滋阴润燥，赤芍清热凉血，桑白皮泻肺平喘、化痰止嗽，瓜蒌仁、浙贝母清肺润肺，桔梗解表宣肺、清热解毒，川芎及丹参活血行气、祛风止痛，诸药配伍既可清热化痰，又可润肺止咳、活血化瘀，与AECOPD 病机对应。本研究结果显示，观察组治疗后有效率明显高于对照组，说明在西医基础上加用自拟清热化痰方可提高临床疗效，改善患者症状。

研究显示，炎症反应在COPD的病情进展中具有重要作用，AECOPD 患者血清炎症因子IL-6、TNF-α和干扰素γ（IFN-γ）水平明显升高，并与AECOPD 患者的病变累及范围、预后均密切相关［10］。COPD 患者肺组织存在中性粒细胞及其他炎症细胞聚集，炎症介质大量释放，肺血管内皮完整性被破坏，肺血管通透性增加，导致血浆蛋白渗出，从而加重了气流阻塞程度，降低了肺通气功能［11］。控制全身炎症反应是AECOPD 的治疗关键，炎症反应属中医外感热病学，热毒外侵，导致津液亏虚、化热生痰、痰热壅肺，肺肃降功能失常，出现气机不畅，引起胸闷不舒；热邪迫血妄行，血瘀脉络，阻于脉络发病，导致气滞血瘀、运行不畅，瘀阻于肺。自拟清热化痰方中黄芩、栀子、知母、赤芍等多味药物均有清热泻火、凉血润燥等功能，桑白皮、浙贝母、桔梗泻肺平喘化痰，川芎及丹参活血，从中医理论讲自拟清热化痰方可有效控制热毒所致的痰热壅肺。从西医理论讲，自拟清热化痰方中黄芩可抑制促炎因子释放、促进抗炎因子表达，从而抑制炎症反应；知母皂苷可通过调控Akt/PKB信号通路抑制淀粉样β 蛋白片段25-35 介导的巨噬细胞炎症因子释放，从而减轻炎症反应。桑白皮中的sanggenon B 可抑制一氧化氮合酶、环氧合酶2 mRNA和蛋白表达，从而发挥抗炎作用。本研究结果显示，两组治疗后血清TNF-α、IL-6、PCT水平均降低且观察组降低更明显，说明自拟清热化痰方具有显著的抗炎作用，可减轻AECOPD患者的炎症反应。

COPD 患者长期处于缺氧状态，可导致体内氧化应激反应，且AECOPD 氧化应激状态与患者的病情严重程度密切相关。改善氧化应激状态可提高抗氧化能力，有助于改善AECOPD 患者的临床症状，延缓病情进展。本研究自拟清热化痰方黄芩中的乙酸乙酯、正丁醇、黄芩苷均有较好抗氧化作用，能显著降低肝损伤小鼠肝组织MDA 表达，增加肝组织SOD 表达［12］。栀子苷可通过MAPK 信号通路、PI3K信号通路调节Bcl-2 与血红素加氧酶1 表达，提高细胞内SOD、GSH-Px活性，促使抗凋亡基因表达，从而抑制凋亡基因表达、发挥抗氧化作用。知母皂苷具有抗氧化作用，可有效清除自由基，减轻氧自由基介导的氧化损伤。本研究结果显示，自拟清热化痰方有助于降低患者的氧化应激水平，提高其抗氧化能力，恢复氧化/抗氧化平衡状态。本研究观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pred、MVV、MVV% pred均高于对照组，说明在西医基础治疗上加用自拟清热化痰方可有效增加患者的肺通气量、改善肺功能；其原因可能与自拟清热化痰方的抗炎、抗氧化活性有关，与王敏等［13］研究结论一致。

综上所述，自拟清热化痰方治疗AECOPD 痰热壅肺证的临床疗效较好，可能与其降低炎症因子水平、抑制过度氧化应激反应从而改善肺功能有关。