骨化三醇联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者肾功能及血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平的影响

李素燕，陈倩雅

(广州市增城区人民医院，广东 广州 511300)

早期糖尿病肾病是由于糖尿病导致的肾脏病变，临床症状主要表现为恶心呕吐、蛋白尿、水肿等[1]。缬沙坦可阻止肾小球细胞增生肥大，延缓肾小球硬化，具有减轻肾损害的作用，但可引发头痛、头晕、腹泻、恶心等不良反应[2]。骨化三醇是一种活性维生素D，具有一定的抗炎及促进钙、磷吸收的作用，其在骨质疏松症、慢性肾衰竭等方面疗效显著[3]。本文旨在研究骨化三醇联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者肾功能及血清抗衰老蛋白(Klotho)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：于2017年4月～2019年5月，在我院收治的早期糖尿病肾病患者中选取40例，根据随机数字表法，将其分为两组，分别为对照组(20例)、试验组(20例)。对照组患者中包括，男12例，女8例；病程2～15个月，平均(7.24±3.01)个月；合并水肿15例，蛋白尿16例，高血压11例；试验组患者中包括，男13例，女7例；病程2～14月，平均(7.65±3.48)个月；合并水肿17例，蛋白尿19例，高血压13例。经比较，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，故可进行比较。此研究已经过本院医学伦理委员会的审核，且已被批准进行。诊断标准：参照《糖尿病肾病的流行病学和诊断标准》[4]对患者进行诊断。纳入标准：经以上的诊断标准诊断，为确诊者；无药物过敏反应者；本研究已告知所有患者及家属，且已取得其同意及签字者等。排除标准：伴有肿瘤疾病者；由于剧烈运动、高蛋白摄入、泌尿系感染等所致的尿白蛋白升高者等。

1.2方法：对照组患者给予缬沙坦分散片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20051350，规格：40 mg/片)治疗，方式为口服，80 mg/次，1次/d。以对照组患者治疗为基础，试验组患者给予骨化三醇胶丸(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20150011，规格：0.25 μg/粒)口服，0.25μg/次，1次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3观察指标：①两组患者治疗总有效率：参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]中的相关标准对其进行判定，显效：患者的临床症状与正常水平一致；有效：患者的临床症状与正常水平基本一致；无效：患者的临床症状未好转甚至恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。②两组患者肾功能：治疗前后，分别对两组患者进行血液采集，要求3 ml空腹静脉血，标本经3 000 r/min条件，进行5 min离心后，进行血清分离，使用生化分析仪检测两组患者血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)水平；③两组患者血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平。血液采集与血清制备同①，采用紫外分光光度计检测血清Klotho水平，使用酶联免疫吸附检测血清Vaspin、hs-CRP水平。

2 结果

2.1两组治疗总有效率比较：试验组患者的治疗总有效率为90.00%，高于对照组的60.00%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[例(%)]

2.2两组肾功能比较:相较于治疗前，两组患者血清SCr、BUN、UAER水平在治疗后均降低，且试验组相比于对照组，均降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平：相较于治疗前，两组患者血清Klotho、Vaspin水平在治疗后均升高，且试验组相比于对照组，均升高；而血清hs-CRP水平在治疗后，则呈降低趋势，且试验组相比于对照组亦降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者肾功能指标水平比较

表3 两组患儿治疗前后血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平比较

3 讨论

早期糖尿病肾病与遗传、高血糖、高血压、血管活性物质代谢异常等因素有关。缬沙坦可高效选择性竞争血管紧张素Ⅱ受体，从而改善血液循环，减轻肾损害，但单一使用疗效受限。

骨化三醇可促进肾脏近曲小管对钙、磷的吸收，从而增加维生素D3含量，达到改善肾功能的作用。本研究中，试验组患者临床总有效率高于对照组，且治疗后试验组患者血清SCr、BUN、UAER水平均低于对照组，提示骨化三醇联合缬沙坦可提高早期糖尿病肾病患者的临床疗效，且可改善其肾功能。Klotho可调控衰老，减少β细胞死亡，进而控制病情发展；Vaspin是脂肪因子的一种，具有胰岛素增敏作用，且可抑制C-反应蛋白、白介素-6等炎性因子释放，从而达到抗炎的目的，保护肾脏；hs-CRP可加速上皮转化间充质及细胞外基质的积聚，从而损伤肾脏，并加重肾组织的炎性损伤。本研究中，治疗后试验组患者血清Klotho、Vaspin水平均高于对照组，而血清hs-CRP水平低于对照组，提示骨化三醇联合缬沙坦可升高血清Klotho、Vaspin水平，降低血清hs-CRP水平，从而抑制炎性反应，与黄敏等研究[6]结果相符。

综上所述，骨化三醇联合缬沙坦可提高早期糖尿病肾病患者的临床疗效，且可改善其肾功能，同时可升高患者血清Klotho、Vaspin水平，降低血清hs-CRP水平，进而抑制机体炎性反应，值得临床推广与应用。