不同剂量黄体酮方案对早孕先兆流产及稽留流产率的影响

于世霞

（长春市中心医院，吉林 长春 130051）

0 引言

先兆流产是妊娠未满28周，孕妇有阴道流血等表现的一种疾病，有可能存在腹痛症状，在临床中较为常见，而且很多孕妇会由于先兆流产而接受终止妊娠的结局[1]。先兆流产发生的相关因素主要有胚胎发育异常、母体宫腔环境、内分泌环境异常等[2]。当患者有先兆流产发生时，需对其予以足够重视，对其实施合理方法予以临床治疗，预防流产，避免孕妇身心健康受到不良影响。在对先兆流产进行治疗时，黄体酮是较为常用的一种药物，可对黄体功能不全进行有效改善，预防孕妇流产。但是黄体酮使用剂量还无统一标准，不同剂量黄体酮往往会产生不同作用[3]。为了提高黄体酮应用效果与患者的临床安全性治疗，本研究选取144例早孕先兆流产孕妇，探讨不同剂量黄体酮方案的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取长春市中心医院2018年2月至2019年9月144例早孕先兆流产孕妇，数字表法分成3组，每组48例。纳入标准：均确诊为早孕先兆流产；第一次妊娠；自然受孕；胎儿发育与孕周相符；孕妇均知情同意。排除标准子宫畸形、阴道妊娠物流出；妊娠合并症；宫颈息肉；宫颈急性炎症；阴道内部炎症；严重精神异常；传染病；重要脏器组织严重受损[4]。小剂量组孕妇年龄21～37岁，平均（28.95±1.63）岁；孕周6～12周，平均（8.19±0.28）周。中剂量组孕妇年龄22～37岁，平均（28.89±1.59）岁；孕周6～12周，平均（8.21±0.26）周。大剂量组孕妇年龄21～38岁，平均（28.75±1.61）岁；孕周6～12周，平均（8.30±0.30）周。三组患者一般资料进行对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。三组患者均实施常规治疗，指导患者合理卧床休息，及时补充维生素等。患者均采取黄体酮（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020229，规格1 mL∶20 mg）进行肌肉注射治疗。小剂量组的黄体酮使用剂量为20 mg/d，在治疗过程中需严密观察孕妇体征变化，若腹痛、坠痛、不规则阴道流血等表现均消除，可停止用药。中剂量组的黄体酮使用剂量为40 mg/d，当临床表现症状消除，可将使用剂量调整为20 mg/d，持续7 d后停用。大剂量组的黄体酮使用剂量为60 mg/d，临床表现症状消除后可将使用剂量下降到40mg/d，持续7 d后，使用剂量为20 mg/d，再持续7 d后停用。

1.3 观察指标。观察三组患者血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P），通过免疫化学法检测；观察治疗妊娠结局，包括妊娠至足月率、完全流产率、致畸率、稽留流产率，稽留流产为胚胎或是胎已死亡，但滞留于宫腔中未及时自然排出。

1.4 统计学分析。数据采取SPSS 20.0录入处理，计量资料经t检验，计数资料经χ2检验，P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇治疗后血清β-HCG及孕激素比较。三组治疗后血清β-HCG、P值对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组孕妇治疗后孕激素比较（）

表1 三组孕妇治疗后孕激素比较（）

组别 例数 血清β-HCG（mIU/mL） 血清P值（ng/mL）低剂量组 48 5019.56±12.63 36.68±3.51中剂量组 48 5021.15±12.16 36.28±3.49高剂量组 48 5024.36±12.53 37.15±3.52 t低∶中 - 0.628 0.560 P低∶中 - 0.531 0.577 t高∶低 - 1.869 0.655 P高∶低 - 0.065 0.514 t高∶中 - 1.274 1.216 P高∶中 - 0.206 0.227

2.2 三组妊娠结局比较。三组孕妇妊娠至足月率、完全流产率、致畸率对比差异均无统计学意义（P＞0.05）；小剂量、中剂量组稽留流产率，差异无统计学意义（P＞0.05），大剂量组稽留流产率高于小剂量、中剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

早孕先兆流产在临床中比较常见，母体环境、黄体功能不足、营养缺乏、不良习惯等均有可能导致早孕先兆流产。因孕酮分泌不足而导致流产的比例较高，可达到15%左右，因此，若孕酮含量较低，往往导致先兆流产几率明显上升，使得胎儿无法正常发育。在正常情况下，月经周期的卵泡期无较高的血孕酮量，而且在排卵后，卵巢黄体内会形成大量孕酮，因此使得孕酮含量显著提升，在中期LH峰值后6～8 d中，往往会上升至峰值，在月经前4 d后，会缓慢降低孕酮含量，一直维持至卵泡期。当处于妊娠时，血清孕酮含量可稳定上升，在妊娠早期，孕酮通常源于卵巢黄体，在妊娠中晚期，通常源于胎盘。血清孕酮通过肝代谢会产生孕二醇，大多数可经粪便、尿液排至体外[5]。

孕酮作为一种妊娠期常见荷尔蒙，可使子宫膜（胚胎培植）脱落时间明显延迟，而且整个生育、胚胎发展与孕酮均具有显著相关性。伴随孕周增加，在8～10周时，孕妇胎盘合体滋养细胞往往形成孕激素，对孕酮上升具有显著作用。生育过程中，孕酮对子宫形成明显刺激，可使子宫内膜厚度显著增加，明显增加生殖系统血管、组织血流，对胚胎发育具有促进作用，而且能够创造有利条件，使胚胎能够有效着床，可预防母体出现严重地免疫排斥反应。但是当卵巢内黄体功能降低时，往往导致低孕妇孕酮含量明显降低，极易导致早孕先兆流产。尤其是妊娠前几周，发生孕酮显著下降情况的几率较高，诱导流产的几率较大。在对早孕先兆流产进行治疗时，黄体酮较为常用，可对机体孕酮含量进行有效调节[6]。

经研究可知，三组治疗后血清β-HCG、P值对比，P＞0.05；三组孕妇妊娠至足月率、完全流产率、致畸率对比，P＞0.05；大剂量组稽留流产率高于小剂量、中剂量组，P＜0.05。由此可知，通黄体酮肌注治疗，可使妊娠至足月保持较高几率，因及时补充黄体酮，可对孕酮分泌不足导致的免疫排斥反应进行有效缓解。黄体酮的不同使用剂量并不会导致足月率明显降低。但是，采取大剂量治疗时，极易导致稽留流产，使得孕妇健康受到影响。

β-HCG在孕妇机体中是一种糖蛋白，对孕妇机体形成妊娠黄体具有明显刺激作用，可由此形成黄体酮来，对妊娠具有维持作用。孕酮可对胎儿、孕妇健康情况进行有效评估，主要是卵巢黄体分泌，可有效改善炎症因子，使绒毛膜血管、蜕膜受损情况得到有效缓解，可增加血管弹性，使得胚胎得到充足血压供应，对于胚胎发展成熟具有重要作用。而且能够有效预防子宫收缩，有利于分娩前孕妇子宫处于静止状态，可使乳腺泡导管得到充分发育，使得胎儿能够健康成长。大剂量黄体酮的应用通常难以对胚胎发育进行改善，而且使子宫受到抑制，子宫收缩力、排除异物力明显降低，往往会导致稽留流产率明显提高，使孕妇生理、心理健康受到不良影响。因此，使用黄体酮时需合理选择使用剂量。

综上所述，不同剂量黄体酮方案在早孕先兆流产孕妇中治疗时，通常不会导致孕激素受到明显影响，但大剂量往往导致稽留流产发生率上升，因此需合理使用黄体酮，预防不良结局。