柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗对抑郁障碍患者负性情绪的影响

张建翱

（民乐县中医医院内科，甘肃 张掖 734500）

当前生活和工作压力不断增加，使得我国抑郁障碍患者人数逐年攀升。抑郁障碍是临床上常见的精神类疾病，多见于女性，主要症状为情绪低落、悲观、自卑及情绪焦虑等，同时伴有幻觉、妄想等精神系统异常，对患者的生存质量和家庭生活造成严重干扰，对患者身心健康构成严重威胁，危害性极大。以往临床上对抑郁障碍患者多采用帕罗西汀进行治疗，虽具有一定的治疗效果，但用药后会使患者出现嗜睡、反应迟钝、恶性呕吐等不良反应，降低患者治疗耐受度[1]。中医上将抑郁障碍纳入“郁证”范畴，其治疗原则应以疏肝解郁、清火安神、养血柔肝为主。柴胡龙骨牡蛎汤中含有生龙骨、柴胡、黄芩等多种中药材，具有潜阳安神、疏肝升阳、泻火解毒的功效，对精神系统疾病及机体循环代谢系统疾病起到良好治疗效果[2]。本文旨在探讨柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗对抑郁障碍患者负性情绪及脑源性神经营养因子（BDNF）、髓过氧化物酶（MPO）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取民乐县中医医院2018年10月至2019年10月收治的110例抑郁障碍患者，根据随机数字表法分成参照组（55例）和试验组（55例）。参照组患者中男性20例，女性35例；年龄31～68岁，平均（46.59±2.91）岁。试验组患者中男性23例，女性32例；年龄33～67岁，平均（47.26±2.74）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。诊断标准：符合《精神病学》[3]和《中医内科常见病诊疗指南西医疾病部分》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；具有心境低落症状者；社会功能受损且带来严重伤害者等。排除标准：合并严重心肝肾等脏器功能不全者；对本研究涉及药物过敏者；妊娠或哺乳期女性等。本研究经民乐县中医医院医学伦理委员会批准，患者或家属对本研究知情同意。

1.2 方法 给予参照组患者盐酸帕罗西汀片（浙江尖峰药业有限公司，国药准字H20040533，规格：20 mg/片）治疗，温水口服，20 mg/次，1次/ d，治疗2周后依据患者实际情况调整给药剂量，单日最大给药剂量不得超过50 mg。试验组患者在参照组的基础上给予柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗，方剂组成：生牡蛎、生龙骨各30 g，合欢皮、茯苓、首乌藤、石菖蒲各12 g，醋柴胡10 g，郁金、太子参、远志各9 g，甘草、法半夏、黄芩各6 g，黄连3 g；取水煎煮至200 mL，早晚温服，1剂/ d；可根据患者病情及症状对用药辨证加减，患有头晕者，可加珍珠母15 g、钩藤10 g；患有心情烦闷、入睡困难易惊醒者，可加入酸枣仁15 g、百合10 g。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 ①血清BDNF、MPO水平。分别于治疗前、治疗4周后采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速离心10 min，取上层血清，使用酶联免疫吸附实验法测定血清BDNF、MPO水平。②负性情绪。采用焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）[5]对两组患者治疗前与治疗2、4周后焦虑、抑郁情况进行评定，SAS总分为80分，50分以上为焦虑，分数越低，说明焦虑程度越轻；SDS总分为80分，53分以上为抑郁，分数越低，表明状态越好。③不良反应。比较治疗期间两组患者的不良反应发生情况，包括恶心、头晕头痛、嗜睡。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件对数据进行处理，计数资料用[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，用t检验；多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清BDNF、MPO水平 治疗后两组患者的血清BDNF水平均较治疗前升高，且试验组较参照组升高；治疗后两组患者的血清 MPO水平均较治疗前降低，且试验组较参照组降低，差异均有统计学意义(均P< 0.05)，见表1。

表1 两组患者BDNF、MPO水平比较( ±s)

表1 两组患者BDNF、MPO水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。BDNF：脑源性神经营养因子；MPO：髓过氧化物酶。

组别 例数BDNF(ng/mL) MPO(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 55 23.12±5.15 39.15±3.47*465.18±103.44 377.25±34.67*试验组 55 22.69±4.27 43.43±6.25*466.92±102.27 295.05±25.24*t值 0.477 4.440 0.089 14.215 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.2 负性情绪 与治疗前相比，治疗2、4周后两组患者SAS、SDS评分均逐渐降低，且试验组较参照组降低，差异均有统计学意义(均P< 0.05)，见表2。

表2 两组患者负性情绪比较( ±s, 分)

表2 两组患者负性情绪比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P < 0.05；与治疗2周后比，#P < 0.05。SAS：焦虑自评量表；SDS：抑郁自评量表。

组别 例数 SAS评分SDS评分治疗前 治疗2周后 治疗4周后 治疗前 治疗2周后 治疗4周后参照组 55 73.22±3.64 60.37±4.52* 56.09±3.55*# 68.46±2.15 56.09±3.55* 45.23±2.15*#试验组 55 72.81±4.39 51.89±3.34* 34.74±2.10*# 68.98±2.72 34.74±2.10* 30.23±2.72*#t值 0.533 11.190 38.388 1.112 38.388 32.085 P值 > 0.05 < 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 不良反应 治疗期间试验组患者的不良反应总发生率较参照组降低，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

抑郁障碍致病原因较多，通常由心理、生理及社会环境、家族遗传病史、神经系统、机体内分泌异常等因素导致，其具有较高的疾病复发率，患者在短时间出现感知异常、行动缓慢、社交障碍等情况，严重干扰患者心理健康。临床上多采用帕罗西汀片进行抗抑郁治疗，其直接作用于中枢神经，抑制患者机体内5-羟色胺水平，缓解患者抑郁障碍的症状，但患者不良反应发生风险较高，治疗耐受度较差，临床疗效不佳[6]。

中医认为，抑郁障碍是由阴阳失衡、湿寒侵体、肝气阻滞所引发痰热蕴结之症[7]。柴胡龙骨牡蛎汤中生龙骨、生牡蛎、茯苓具有减轻烦躁、止惊狂的功效；柴胡、合欢皮药性温和，可通气血，散暑热，调和表里；首乌藤、石菖蒲能补气扶正，益气养营；甘草、郁金、法半夏、黄连具有清热解毒、疏肝益气之功，与黄岑、太子参、远志配合服用，能够行气化湿、祛痰湿瘀堵，诸药合用，共奏疏肝解郁、清火安神之功。刘亚鹭等[8]研究显示，柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗可以缓解抑郁障碍患者的临床症状，改善患者神经系统健康，促进患者康复。本研究结果显示，治疗2、4周后试验组患者SAS、SDS评分均较参照组降低，且治疗期间不良反应总发生率低于参照组，提示柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗可以缓解抑郁障碍患者的抑郁、焦虑情绪，减少不良反应发生，安全有效。

研究证实，BDNF在焦虑、抑郁症等精神疾病中发挥较大作用，BDNF蛋白表达量降低，可抑制新生神经元的发育，导致脑部边缘结构萎缩，神经突触丢失，促进病情发展；MPO为血红素过氧化物酶超家族成员，可在机体中发挥氧化作用，其水平升高，神经组织损伤加剧，促进病情发展[9]。现代药理学研究显示，柴胡中的柴胡皂苷A可以增加患者海马区BDNF的表达，增加患者血清中BDNF蛋白水平，促进新生神经元的发育，增加神经突触，减少细胞凋亡[10]。本研究结果显示，治疗后试验组患者的血清BDNF较参照组升高，而MPO水平较参照组降低，提示柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗可以提高抑郁障碍患者的BDNF水平，降低MPO水平，改善患者的神经功能。

综上，柴胡龙骨牡蛎汤能够缓解抑郁障碍患者抑郁、焦虑情绪，改善患者的神经功能，减少不良反应发生，促进患者康复，值得临床推广应用。