酪酸梭菌联合抗菌药物应用于急性阑尾炎腹腔镜术后的效果观察

丁 妍，梁 彦，仲海燕，张 鑫

（1.中国人民解放军东部战区总医院镇江医疗区药械科；2.中国人民解放军东部战区总医院镇江医疗区普外科，江苏 镇江 212014）

急性阑尾炎是临床中最常见的普外科急腹症之一，临床表现为转移性右下腹痛，并伴有高热、恶心、呕吐等症状，一般与自身的解剖关系、血液供应异常、阑尾腔堵塞、细菌感染等因素密切相关。当前针对急性阑尾炎的治疗多以外科手术为主，相较于传统开腹手术，腹腔镜手术具有创伤小、疼痛轻、恢复快等特点，随着医疗水平的提升，其在普外科手术中逐渐普及。急性阑尾炎患者在接受手术治疗后，肠道蠕动速度可在麻醉药物作用下减缓，而腹腔镜手术虽可降低对患者机体的损伤，但切除阑尾仍不可避免对其周围脏器造成一定程度上的牵扯和刺激，影响胃肠功能；同时，术后应用的甲硝唑、头孢呋辛钠等预防性抗感染药物可破坏患者的胃肠道菌群平衡，不利于患者胃肠道恢复[1-2]。酪酸梭菌中含有肠黏膜再生和修复的重要营养物质，可抑制肠道有害菌繁殖，维持肠道菌群平衡，同时可纠正肠胃免疫紊乱，减轻炎症反应[3]。本研究将酪酸梭菌应用于临床腹腔镜阑尾切除术后患者，旨在探究酪酸梭菌联合抗菌药物对急性阑尾炎腹腔镜术后患者胃肠功能与炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将2019年3月至2021年1月于中国人民解放军东部战区总医院镇江医疗区行腹腔镜手术的76例急性阑尾炎患者分为对照组（38例）和观察组（38例）。对照组患者中女性19例，男性19例；年龄37～67岁，平均（43.59±5.41）岁；体质量53～74 kg，平均（65.38±5.45） kg；疾病类型：坏疽穿孔性阑尾炎8例，化脓性阑尾炎17例，单纯性阑尾炎13例。观察组患者中女性17例，男性21例；年龄37～67岁，平均（43.53±5.56）岁；体质量54～74 kg，平均（65.63±5.71） kg；疾病类型：坏疽穿孔性阑尾炎9例，化脓性阑尾炎17例，单纯性阑尾炎12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间可行对比。纳入标准：符合《外科学》[4]中关于急性阑尾炎的诊断标准者；体格检查显示右下腹固定压痛，且伴有恶心、呕吐等胃肠道反应，结肠充气实验阳性者；血常规检查白细胞计数 >1.0×109/L，中性粒细胞比例≥ 75%者等。排除标准：合并其他腹部急症者；严重免疫功能障碍者；B超检查显示存在腹腔积液者；对本研究所用药物存在过敏史者等。本研究已经中国人民解放军东部战区总医院镇江医疗区医学伦理委员会批准，且患者及家属已签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均接受急性阑尾炎腹腔镜切除手术。对照组患者术后接受常规抗菌治疗，给予注射用头孢呋辛钠（齐鲁制药有限公司，国药准字H20065724，规格：1.5 g/支）静脉滴注，将1.5 g溶入100 mL生理盐水中，每隔12 h滴注1次；甲硝唑葡萄糖注射液（安徽双鹤药业有限责任公司，国药准字H20043162，规格：250 mL/瓶）静脉滴注，250 mL/次，1次/d。观察组患者在对照组的基础上联合酪酸梭菌活菌胶囊（青岛东海药业有限公司，国药准字S20040084，规格：420 mg/粒）口服治疗，1 260 mg/次，3次/d。两组患者均治疗3 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者胃肠功能恢复情况。对比两组患者肠鸣音出现时间、首次肛门排气时间、术后首次排便时间。②比较两组患者血清胃动素（GAS）、血浆胃泌素（MTL）水平。治疗前后抽取两组患者清晨空腹外周静脉血5 mL，将3 mL血液抗凝后置于离心机中分离血浆，抗凝处理后，取血浆，用放射免疫法检测MTL水平；另外2 mL血样置于离心机中分离血清（以3 500 r/min的转速离心15 min），采用酶联免疫吸附法检测血清GAS水平。③比较两组患者炎性因子水平。血液采集与血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清白细胞介素 -6（IL-6）、C- 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。④统计治疗期间两组患者切口感染、肠黏连、胆管损伤、肠梗阻等并发症发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，计数资料（并发症）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（胃肠功能恢复情况，血清GAS、血浆MTL水平及炎性因子）以(±s)表示，采用t检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃肠功能恢复情况 观察组患者肠鸣音出现时间、首次肛门排气时间、术后首次排便时间均较对照组缩短，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表1。

表1 两组患者胃肠功能恢复情况比较( ±s, h)

组别 例数 肠鸣音出现时间 首次肛门排气时间 术后首次排便时间对照组 38 16.37±3.52 21.35±4.28 27.54±4.86观察组 38 10.57±2.18 14.36±3.75 20.27±3.44 t值 8.635 7.572 7.527 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.2 血清GAS、血浆MTL水平 治疗后两组患者血清GAS、血浆MTL水平均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者血清GAS、血浆MTL水平比较( ±s, pg/mL)

表2 两组患者血清GAS、血浆MTL水平比较( ±s, pg/mL)

注：与治疗前比，*P < 0.05。GAS：胃动素；MTL：胃泌素。

组别 例数 GAS MTL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 223.54±13.68 259.57±16.89* 131.12±7.03 153.24±9.74*观察组 38 223.46±13.71 280.13±20.25* 130.48±7.22 168.54±10.36*t值 0.025 5.407 0.392 6.633 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 炎性因子 治疗后两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子水平比较( ±s)

表3 两组患者炎性因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。IL-6：白介素 -6；CRP：C- 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α。

组别 例数 IL-6(pg/mL) CRP(mg/mL) TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 158.35±20.09 105.43±11.32* 52.14±6.35 43.23±5.21* 324.61±35.59 98.75±10.39*观察组 38 159.42±19.54 85.32±9.54* 52.35±6.18 35.14±4.06* 325.25±36.73 85.42±10.28*t值 0.235 8.374 0.146 7.550 0.077 5.622 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 并发症 观察组患者治疗期间并发症总发生率较对照组降低，差异有统计学意义（P< 0.05），见表4。

表4 两组患者并发症发生率比较[例(%)]

3 讨论

急性阑尾炎在急性腹部疾病中较为常见，以夏、秋两季发病率最高。目前，针对急性阑尾炎患者手术治疗，腹腔镜手术为首选术式，其属于微创的治疗方式，对患者伤害相对较小，但作为侵入式治疗手段，其仍会对患者机体造成不同程度的创伤，引起患者机体出现应激反应，延长免疫抑制时间，导致炎症反应，增加感染率，影响患者术后恢复[5]。头孢呋辛钠属于第二代头孢菌素类抗生素，在临床中常用于抗感染类药物，但易使患者产生耐药性，停药后病情易反复；甲硝唑葡萄糖注射液是一种抗生素和抗原虫剂，临床多用于治疗或预防由厌氧菌所引发的系统或局部感染，但长期接受甲硝唑治疗可能造成严重的菌群紊乱、肠道微生态失衡等不良情况[6]。

酪酸梭菌属于人体正常肠道菌之一，其能耐受胃酸进入肠道，可通过提高酪酸表达水平刺激双歧杆菌等肠道有益菌的生长，减少胺、氨等肠道毒素的产生，从而起到保护胃肠道功能的作用[7]。GAS主要由肠胃道产生，通过促进胃肠黏膜生长和胃肠道分泌提高肠胃运动速度，其水平升高提示肠、胃及胆囊的收缩作用增强；MTL是影响肠胃环境的重要因素，可通过释放细胞内三磷酸肌醇增加细胞内钙离子含量，诱发肠胃的收缩运动，其水平降低提示胃肠平滑肌松弛，肠胃蠕动减少。急性阑尾炎腹腔镜手术过程中，肠道会因麻醉药物的麻痹及切除阑尾造成的损伤、刺激引起肠胃蠕动异常；与此同时，抗感染药物的使用也会造成肠道菌群失衡、肠黏膜损伤，导致胃肠道的正常生理功能被破坏。酪酸梭菌可提高机体内分泌型免疫球蛋白A的浓度，激活黏膜免疫机制，进而增加抗感染能力；此外，酪酸梭菌可释放酪酸菌素，阻止有害菌的大量生长与繁殖，并将其分解，促进肠道菌群平衡[8]。本研究中，观察组患者肠鸣音出现时间、首次肛门排气时间、术后首次排便时间均短于对照组，治疗期间并发症总发生率低于对照组，且治疗后血清GAS、血浆MTL水平均高于对照组，提示酪酸梭菌联合抗菌药物可有效调节急性阑尾炎腹腔镜术后患者肠道菌群平衡，促进胃肠功能恢复，缩短康复时间，减少并发症的发生，安全性较高。

手术治疗时，机体处于免疫应激状态，导致炎性因子水平升高。血清TNF-α属于创伤刺激的重要细胞炎性因子，其可刺激血清IL-6的合成与释放，从而引发机体炎症反应，造成多器官组织损伤；IL-6主要由活化T细胞和成纤维细胞所产生，能够促使B细胞前体产生抗体，是细胞因子网络中的重要成员，可介导免疫和炎症反应；CRP主要由肝细胞合成，可通过结合细胞壁C多糖增进机体炎症反应，其水平升高，可提示机体出现感染或创伤，影响病情恢复[9]。酪酸梭菌通过纠正肠道菌群失调，调节核转录因子kappaB的表达水平，形成保护肠道的菌膜屏障，降低肠黏膜通透性，阻碍炎性因子的产生[10]。本研究中，观察组患者治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α水平均较对照组降低，提示酪酸梭菌联合抗菌药物可有效抑制急性阑尾炎腹腔镜术后患者机体的炎性因子表达，提高抗炎效果。

综上，急性阑尾炎腹腔镜术后患者应用酪酸梭菌联合抗菌药物可有效抑制机体释放的炎性因子，调节肠道菌群平衡，促进肠胃功能恢复，缩短术后恢复时间，且可降低并发症发生率，有较高的安全性。但本研究中样本量较少，难以代表研究对象的整体情况，且未进行随访，因此还需大量样本、多中心的长期随访进行进一步研究。