血清脑源性神经营养因子、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平与高血压脑出血患者神经功能的相关性

赵伟丽，郜海英，袁豪

（开封市人民医院 普内科，河南 开封 475000）

高血压脑出血（hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH）发病率较高，且其致残率、病死率极高，主要指在高血压基础上，发生脑实质内出血，其可引起血肿，导致脑内血液循环障碍，血氧缺乏，从而引起脑损伤，严重者危及生命［1］。因此，如何减轻脑损伤，促进神经再生是目前临床研究要点。脑源性神经营养因子（BDNF）是一种神经营养因子，其在脑组织、外周血中分布较广泛，对神经再生具有促进作用［2］。有研究表明，基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）与HICH病情严重程度密切相关。鉴于此，本研究探讨血清BDNF、TIMP-1 水平与HICH 患者神经功能的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性随机试验方法，选取开封市人民医院2018 年2 月至2019 年6 月收治的92 例HICH 患者作为研究对象。其中男61 例，女31例；年龄56～77 岁，平均（66.49±3.14）岁；体重指数（BMI）为19.5～27.8 kg/m2，平均（23.05±1.11）kg/m2。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①均符合HICH 诊断标准，并经MRI 检查确诊［3］；②均接受脑卒中量表（NIHSS）［4］评估，且NIHSS≤20 分；③既往明确存在高血压病史；④自愿签署知情同意书。

排除标准：①缺血性脑卒中；②合并凝血功能障碍；③既往存在开颅手术病史；④合并恶性肿瘤疾病；⑤合并严重肝肾功能障碍。

1.3 方法

对92 例HICH 患者BDNF、TIMP-1 水平进行检测：入院24 h 内，取所有患者肘部静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心10 min 后，取上层清液，采用酶联免疫吸附法检测血清BDNF、TIMP-1 水平。

1.4 评价指标

采用NIHSS 量表对所有患者神经功能进行评分，该量表总分42 分，分值越高，神经功能缺损越严重。根据NIHSS 评分将92 例患者分为轻度、中度、中-重度，其中1～4 分为轻度，5～15 分为中度，16～20 分为中-重度；将轻度患者纳入轻度组，将中度、中-重度患者纳入中、重度组。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 22.0 软件处理。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较用独立样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验；采用Logistic 回归分析检验BDNF、TIMP-1 水平对HICH 患者神经功能的影响。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者神经功能

92 例HICH 患者中有64 例患者NIHSS 评分<5 分，占69.57%，将其纳入轻度组，其NIHSS 评分为（3.52±1.33）分；有28 例患者NIHSS 评分≥5 分，占30.43%，将其纳入中、重度组，其NIHSS 评分为（12.34±4.12）分。

2.2 两组一般资料、BDNF、TIMP-1 水平比较

两组年龄、性别、BMI 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；中、重度组BDNF 水平低于轻度组，TIMP-1 水平高于轻度组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组一般资料、BDNF、TIMP-1 水平比较

2.3 Logistic 回归分析

经Logistics 回归分析结果显示，BDNF 水平降低、TIMP-1 水平升高是导致HICH 患者神经功能缺损的影响因素（O^R>1,P<0.05）。见表2。

表2 BDNF、TIMP-1 水平对HICH 患者神经功能影响的Logistic 回归分析

3 讨论

HICH 是一种急性出血性脑血管疾病，其中高血压是导致该病病发的主要原因，血压主要指血液流动时对血管壁造成的侧压力，而高血压会使血管壁受到冲击，长此以往，血管壁极易受损，若压力骤然提升，管壁极有可能破裂、出血［5］。临床研究表明，导致高血压患者发生脑出血的诱因有剧烈运动、情绪激动等，部分患者也会在安静状态下发病，其对机体的损伤破坏性较大，即使得到有效治疗，仍有大部分患者会出现不同程度的神经功能障碍，包括运动、语言、认知障碍等，给患者及其家庭的正常生活带来极大影响［6-7］。因此，临床需探索影响HICH 患者神经功能的相关因素，以便给予针对性治疗，改善其神经功能，提高患者生活质量。

本研究结果显示，中、重度组BDNF 水平低于轻度组，TIMP-1 水平高于轻度组，可见BDNF水平降低、TIMP-1 水平升高均会导致神经功能缺损，为证实本结论，进一步做Logistics 回归分析，结果显示，BDNF 水平降低、TIMP-1 水平升高是导致HICH 患者神经功能缺损的影响因素。分析其原因在于，BDNF 是一种具有神经营养作用的蛋白质，其对脑神经细胞组织具有保护作用，可对细胞内钙离子的释放起到抑制作用，同时可有效阻止钙离子进入细胞内，避免其损伤脑神经细胞；另一方面，脑神经细胞损伤可提高脑组织内神经元氧自由基水平，降低清除能力，导致脑组织内氧自由基聚集，致使神经细胞凋亡，有研究指出，BDNF 可通过酪氨酸受体信号转导途径预防神经元凋亡，从而有效保护脑神经组织，减轻氧化损伤［8］。因此，临床可通过调节BDNF 水平提高神经元抗损伤能力，从而有效促进神经元修复、再生能力，提高患者神经功能。TIMP-1 是一种金属蛋白酶，其作为调控因子，在MMP 水平升高的同时，其水平也会反馈性的升高，在神经纤维间质成分的分解过程中占据重要位置，从而损伤脑神经，加重神经功能破坏，致使脑神经功能缺损，故临床应调节HICH 患者TIMP-1 水平，减轻神经功能损伤［9-10］。

综上所述，HICH 患者BDNF、TIMP-1 水平与神经功能密切相关，其中BDNF 水平降低，TIMP-1 水平升高，均会加重患者神经功能损伤，故临床可通过调节BDNF、TIMP-1 水平改善患者神经功能，促进其预后。