刘敏
胃食管反流病是指当胃十二指肠的内容物反流至食管后引起的如反酸、烧心、胃灼痛等一系列不适症状,或对食管外组织如黏膜、气道、喉等的损害[1]。发病由多种因素造成,当下食管括约肌压力降低,食管黏膜屏障功能损伤时食管对胃以及十二指肠的内容物反流的防御机制降低时,食管反流物的廓清功能障碍,酸碱等刺激性反流物对食管黏膜的侵袭作用增强,会引起很多典型或不典型的症状[2]。当食管反流无损伤黏膜组织致使其溃疡糜烂时称为糜烂性食管炎,若有反流症状但无食管黏膜破损时即为非糜烂性反流病,据报道,此种病例高达70%。当食管下段复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所取代时即为Barrett 食管[3]。临床上治疗目标为消除食管炎症,减轻症状,控制并发症的产生,一般是通过促胃肠动力、抑酸、黏膜保护等方法,近年来,本院主要采用雷贝拉唑联合马来酸曲美布汀治疗胃食管反流病,效果较好,现报告如下。
1.1 一般资料 选择2017 年7 月~2019 年8 月本院内科收治的70 例胃食管反流患者作为研究对象。患者均经内镜、影像学检查,且内镜观察到有糜烂性食管炎症状且有临床典型症状如烧心、反流等。入选患者在1 个月之内未服用过抗酸药或其他影响胃肠功能的药物,均知情同意,且能配合参与此研究。排除具有哺乳期妇女、严重肝肾功能障碍、消化道溃疡以及恶性肿瘤患者。根据治疗方法的不同将患者分为对照组与观察组,各35 例。其中对照组男18 例,女17 例;年龄22~69 岁,平均年龄(38.58±10.22)岁。对照组男19 岁,女16 例;年龄23~68 岁,平均年龄(37.59±10.21)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 对照组患者给与雷贝拉唑(珠海润都制药股份有限公司,国药准字H20050228)治疗,10 mg/次,2 次/d。观察组在对照组基础上给予马来酸曲美布汀(天津田边制药有限公司,国药准字H20030290)治疗,0.1 g/次,3 次/d,于三餐前服用。两组均以连续治疗4 周为1 个疗程。用药期间尽量减少高脂食物的摄入,限制酸辣刺激食物以及咖啡因、酒精等,治疗期间严密监测患者不良反应,治疗结束后1 周内复查胃镜。
1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗前后临床症状评分,治疗1 周后对患者临床症状如烧心、反流等进行分级评分[4]:若症状全部消失记为0 分;症状偶尔发生,但无明显不适感记为1 分;有症状且有不适感,但发作不频繁记为2 分;症状发作频繁且造成明显不适感记为3 分;症状依然严重并未明显改变,且需要用药进行控制记为4 分。比较两组临床疗效,分别于治疗前后进行胃镜检查,检查结果依据洛杉矶分类标准,将其分为A 级:黏膜表面有破损且直径<5 mm;B 级:黏膜破损且直径>5 mm;C 级:破损的黏膜互相融合,且范围≤食管周径的3/4;D 级:破损的黏膜互相融合,且范围>食管周径的3/4。疗效判定标准:痊愈:胃镜下黏膜病变消失;显效:黏膜病变缓解>2 个级别;有效:黏膜病变缓解≤2 个级别;无效:黏膜病变未见明显改善。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%[5]。
1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 两组治疗前后临床症状评分比较 治疗前,两组临床症状评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组临床症状评分均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后临床症状评分比较(±s,分)
表1 两组治疗前后临床症状评分比较(±s,分)
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05
2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组临床疗效比较[n(%)]
胃食管反流作为消化系统常见疾病,其特征为食管黏膜胃内容物暴露时间的延长,而异常的反流以及食管对反流物的清除异常是造成食管胃内容物暴露时间较长的重要原因,当患者出现食管体部运动功能异常时,食管推动型蠕动降低,对反流物的清除作用受到影响,导致食管廓清能力下降,抗反流防御机制减弱,另外食管内容物暴露时间延长对食管黏膜产生攻击作用从而引起黏膜损伤[6]。由于胃食管反流被认为是酸相关的疾病,患者一般会出现较明显的反酸、灼感等消化道症状,因此临床诊断是结合胃镜以及pH 值检测判断,但随着病情的进展,其临床表现不仅为食管与胃部的问题,外消化道的症状也进一步显现出来,临床中伴随咽喉与气道出现损伤而有咳嗽症状的患者在门诊病历中也逐渐增多,若患者消化症状不明显,医生未能准确判断是由胃食管反流引起的咳嗽,就会与支气管炎、难治性咳嗽等疾病混淆,难以区别[7,8]。目前,对于胃食管反流的治疗目标是以缓解症状、提高患者生活质量为主,在此基础上预防并发症,避免复发。
目前,对于反流性食管炎主要的治疗方法是抗反流以及抑酸治疗,由于反流性食管炎与食管酸暴露的时间与程度关系密切,反流物的毒性与食管黏膜抵抗力的降低等都会损伤食管黏膜引起炎症反应,单一药物治疗效果不佳,需要两种药物联合使用达到满意效果,本文采用质子泵抑制剂联合促胃肠动力药。雷贝拉唑作为新一代的质子泵抑制剂,临床研究表明,其优势在于他是唯一的一种对各种基因型患者都能提供稳定、相同效果的质子泵抑制剂,不存在药物代谢差异与个体疗效差异,具有较高的解离常数,通过降低壁细胞的 H+-K+-ATP 酶的活性,通过非酶代谢途径阻断胃酸分泌,对基础胃酸分泌以及处于刺激状态下的胃酸分泌均有抑制作用,能快速提高胃内的 pH 值,与其他药物相互作用较小,抑酸过程较为稳定,同时可以直接抗幽门螺杆菌,疗效更迅速,另外由于其用药剂量小作用持久,患者依从性也较高[9,10]。
马来酸曲美布汀作为一种胃肠功能调节剂,通过对胃肠动力消化道运动的兴奋与抑制的双向调节作用,其作用主要包括:可作用于中枢神经系统,与受体结合过程中,当胃肠运动减弱时激活μ 受体,抑制肾上腺素神经功能,促进肾上腺素释放的降低从而增强胃肠运动[11]。当胃肠运动较活跃时激活κ受体,抑制胆碱能神经功能从而减低其胃肠运动,胃肠高动力时使其降低,低动力时促进运动。另外,马来酸曲美布汀通过调节胃泌素、胃动素以及血管活性肠肽的分泌,改善胃肠功能,其主要的调节功能为,能诱发消化道系统推进性运动,增加食管下端括约肌张力,加快胃的排空功能,食管内胃酸清除加快,食管酸暴露时间缩短,从而减少反流,加快食管炎的愈合[12]。
本文研究表明,使用雷贝拉唑肠溶胶囊联合马来酸曲美布汀治疗胃食管反流病,能发挥药物协同作用,不仅有效抑制胃酸分泌减少其对气道、咽喉组织的损伤,同时调节胃肠功能。结果显示,治疗后,两组临床症状评分均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
综上所述,胃食管反流病患者的治疗中,抑酸药物与促胃动力的药物联用的临床效果好于单纯的抑酸药物,可有效改善临床症状。