肾功能指标水平变化与妊娠期高血压疾病的相关性

张林林，王文卿，吴元赭

0 引 言

妊娠期高血压疾病是妊娠与血压升高并存的一组疾病，随病情加重可出现血压、尿蛋白持续升高，造成母体器官功能不全及胎儿严重并发症，是孕产妇与围生儿高病死率的重要原因。妊娠期高血压疾病患者全身小血管痉挛，可造成各器官功能损害，肾为最易受损器官之一，肾损害存在无症状阶段，疾病早期肾功能指标已发生不同程度改变。监测肾功能指标对早期诊断、评估妊娠期高血压疾病具有重要意义。血清肌酐、尿素氮、尿酸检测便捷，可灵敏反应肾功能变化，是理想的肾功能检测指标。本研究通过观察血清肌酐、尿素氮、尿酸水平变化与疾病的相关性，探讨其在妊娠期高血压疾病诊治中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象回顾性分析2017年1月至2019年12月在我院建卡、规范化产检并分娩的妊娠期高血压疾病患者90例的临床资料，所有入选者入院时尚无明显临床表现或出现相关症状但尚未达到相应疾病诊断标准，且于入院后1～2周内结束分娩。其中妊娠期高血压患者34例(妊娠期高血压组)，轻度子痫前期患者25例(轻度子痫前期组)，重度子痫前期患者31例(重度子痫前期组)，并随机选取同期正常妊娠孕妇50例(正常妊娠组)作为对照。具体的入组标准如下。纳入标准：①符合妊娠期高血压疾病诊断标准；②入院时未达到肾功能不全诊断标准；③规范产检，血生化检测结果记录。排除标准：①既往有妊娠期高血压疾病病史；②此次妊娠通过辅助生殖技术受孕；③多胎妊娠；④合并糖尿病、慢性肾炎、免疫系统疾病如系统性红斑狼疮等妊娠并发症及合并症。⑤产检资料缺失。孕妇的年龄、妊娠次数、分娩次数、BMI等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05) ，见表1。妊娠期高血压疾病诊断标准参照中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组2015年提出的分类标准[1]。

1.2 研究方法收集整理所有入选者一般资料及分娩前2周血清肌酐、尿素氮、尿酸水平。上述血清学指标采用我院检验科标准分析仪及相应配套试剂检测，标本检测均属标准化流程。

表1 入组产妇的一般资料比较

2 结 果

2.1 组间血清肌酐、尿素氮、尿酸水平比较分娩前2周4组间血清肌酐、尿素氮、尿酸两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 入组产妇分娩前2周血清肌酐、尿素氮、尿酸水平比较

2.2 各组血清肌酐、尿素氮、尿酸水平变化与疾病严重程度的关系血清肌酐、尿素氮、尿酸水平随病情加重升高：正常妊娠组<妊娠期高血压组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组；妊娠期高血压组血清肌酐、尿素氮、尿酸水平较正常妊娠组分别增高19.57%、11.40%、13.46%；轻度子痫前期组各指标分别增高30.99%、25.46%、31.42%；重度子痫前期组则分别增高50.87%、41.65%、57.62%。

2.3 孕中期血清尿酸水平与重度子痫前期的Logistics回归分析二分类 Logistic 回归分析显示：血清尿酸水平是重度子痫前期发生的危险因素[OR(95%CI)∶1.013(1.007～1.018),P<0.01]。

2.4 血清尿酸水平预测重度子痫前期的ROC曲线结果血清尿酸对重度子痫前期的ROC曲线中AUC为0.794，差异有统计学意义(P<0.01)，最佳预测值327 μmol/L，其敏感度0.806、特异度0.679。见图1。

图1 血清尿酸水平预测重度子痫前期的ROC曲线

3 讨 论

3.1 妊娠期高血压疾病早期肾功能损害妊娠期高血压疾病是一种以广泛血管内皮损伤为特点的全身性系统性疾病，可累及全身多个系统、器官[2]。妊娠期高血压疾病患者血清以及胎盘中某些炎症因子的水平升高提示其为全身性炎症疾病[3]。肾是容易受累的器官之一。一项研究通过分析子痫前期患者肾损害及肾功能预后，发现子痫前期是妊娠肾功能损害的危险因素，且与孕产妇和围产期新生儿死亡率高度相关[4]。由于肾有一定的调节能力，妊娠期高血压疾病早期肾功能损害存在亚临床期，随着疾病进展，肾出现病理性变化，如肾小球内皮病变和蛋白尿，患者出现相应临床表现[5]。肾功能损伤程度对评价妊娠期高血压病情的严重程度有一定应用价值[6-7]。Son等[8]的研究表明妊娠期高血压疾病患者肾脏病变在典型临床症状出现前几周已存在。临床上诊断肾功能损伤的金标准是24 h尿蛋白定量[9]，但其检测结果受饮食、饮水量、体位等因素影响，其临床应用受到一定局限。血清肌酐、尿酸、尿素氮为临床常见肾功能指标，具有检测便捷、临床应用广泛的特点，其在妊娠期高血压疾病早期的水平变化具有研究意义。正常妊娠时由于肾脏的血流量的增加，肾小球滤过率(GFR)增高，可引起母体出现低血清肌酐、低尿酸、低尿素的表现[10]。妊娠期高血压疾病患者由于肾小球滤过屏障破裂和足细胞脱落，增加慢性肾脏病(CKD)的风险[11]，造成血清肌酐、尿酸、尿素氮等常见的肾功能指标不同程度增长。目前在临床上主要以内生肌酐清除率(Ccr)明显降低(<60 mL/min)和(或)血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)明显升高(Scr>133 μmol/L,BUN>20 mmol/L)明确诊断为肾功能不全[12]。本研究纳入的妊娠期高血压疾病患者均未达到肾功能不全诊断标准，收集各组分娩前2周血清肌酐、尿素氮、尿酸水平，此时入选者尚无明显临床表现或有相关症状但尚未达到疾病诊断标准，相较于正常妊娠组，妊娠高血压疾病患者血清肌酐、尿素氮、尿酸水平显著增高。妊娠期高血压组血清肌酐、尿素氮、尿酸水平较正常妊娠组分别增高19.57%、11.40%、13.46%；重度子痫前期组则分别增高50.87%、41.65%、57.62%。对比4组间各项指标水平差异有统计学意义，且变化与疾病严重程度呈正相关，表明在妊娠期高血压疾病患者出现明显临床症状前已存在不同程度的肾损伤。同Son等的结论相符。高水平血清肌酐、尿酸、尿素氮对妊娠期高血压疾病的发生发展有提示作用。但本研究样本量偏少，未深入探讨疾病早期三项指标联合预测妊娠期高血压疾病发生的最佳预测标准，存在一定局限性，有待今后行进一步研究。

3.2 血清尿酸对重度子痫前期预测价值基础尿酸水平是高血压发病的独立积极因子[13-14]。当血尿酸水平超过360 μmol /L时可诊断为高尿酸血症。血尿酸与妊娠期高血压疾病尤其是子痫前期的关系得到国内外学者的广泛关注。越来越多的研究表明血清尿酸对子痫前期具有预测价值[15]，子痫前期患者血尿酸水平往往会有不同程度的升高，且血尿酸水平的高低与疾病的严重程度相关。Laughon等[16]研究证实，妊娠早期高尿酸水平患者子痫前期的发病风险较低尿酸水平患者明显增加。本研究发现，重度子痫前期组血尿酸水平明显高于轻度子痫前期组、妊娠期高血压及正常产妇组，与病情严重程度相关。进一步行Logistics 回归分析发现尿酸是重度子痫前期发生的危险因素。对血清尿酸与重度子痫前期行ROC曲线表明血清尿酸最佳截取值为327 μmol/L，敏感度为80.6%，特异度为67.9%。曲线下面积0.794。可见，血清尿酸水平改变早于临床症状出现，能敏感地反映早期肾功能的损害，可以成为重度子痫前期的预测因子，对妊娠期高血压疾病尤其是重度子痫前期的防治有提示意义。

综上所述，血清肌酐、尿酸、尿素氮水平可反应妊娠期高血压疾病早期肾损害及病情发展。血清尿酸水平对重度子痫前期有预测价值。两者结合可为妊娠期高血压疾病的防治工作提供帮助。