血清 CTRP3、sST2 对急性 STEMI 患者 PCI 术后发生心血管不良事件的预测价值

华蕾，王颖，唐琦，李朵

1 中国人民解放军陆军第九五八医院心血管内科，重庆400000；2 贵州中医药大学第一临床医学院；3 重庆市两江新区第一人民医院急诊科

据《中国心血管病报告2018》显示，我国心血管疾病（CVD）达2.9亿人，其中冠心病（CHD）1100万，病死率高达 110.67/10 万［1］。急性 ST 段抬高心肌梗死（ASTEMI）为CHD 最严重类型，起病急、进展快、致死率高，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）为其重建血运重要手段，可有效挽救濒死心肌，降低病死率［2］。但由于ASTEMI 仍存在危险因素和心肌缺血再灌注损伤等原因，PCI 治疗后短期内仍会发生心血管不良事件（MACE），给患者预后造成严重影响。研究表明，动脉粥样硬化（AS）可增加ASTEMI 发病风险［3］。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）是一种脂肪因子，在脏器缺血缺氧、机体抗炎中发挥重要作用［4］。FADAEI 等［5］研究显示，其与慢性低度炎症相关的糖脂代谢、心血管疾病有密切关系。可溶性生长刺激表达基因2 蛋白（sST2）为心肌重塑早期标志物，研究表明，其与 CHD 患者预后有关［6］。2014年 5 月-2019 年 12 月，我们检测了 ASTEMI 患者血清 CTRP3、sST2 水平，分析对 PCI 后发生 MACE 的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年5月-2019年12月中国人民解放军陆军第九五八医院心血管内科收治的356例接受PCI治疗的ASTEMI患者，纳入标准：①符合《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》［7］中诊断标准；②发病至入院时间＜12 h；③符合PCI指征；④患者及家属均知情同意并签字；⑤能接受随访者，且随访资料完整。排除标准：①预期生存期不明确者；②周围血管疾病者；③既往心脏移植术、冠状动脉搭桥术者；④抗凝禁忌者；⑤近期有出血倾向者；⑥重要器官功能障碍者。本研究经医院伦理委员会批准（2016-12015）。

1.2 临床资料收集及随访 术前收集两组临床资料，包括性别、年龄、吸烟、饮酒、既往疾病史、发病至PCI时间、病变支数、Killip 分级［8］（Ⅰ级：无明显心力衰竭；Ⅱ级：左心衰竭，肺啰音＜1/2 肺野；Ⅲ级：肺啰音＞1/2 肺野；Ⅳ级：心源性休克）等。术后随访6 个月，根据是否发生心力衰竭、心律失常、再发心肌梗死、梗死后心绞痛、心源性死亡等分为MACE 组74例及无MACE组282例。

1.3 实验室指标检测 两组入院后抽取3 mL 静脉血，4 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取上清液，置于-80 ℃中保存。采用GE730 彩色多普勒超声诊断仪进行心脏彩超检查，测定左室射血分数（LVEF）。采用迈瑞BC-260 全自动血液细胞分析仪测定白细胞计数（WBC）和红细胞计数（RBC）。采用贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。酶联免疫吸附法测定血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、CTRP3、sST2水平，试剂盒均由上海将来实业股份有限公司提供，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计软件。计量资料符合正态分布以表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。采用多元Logistic 回归分析影响MACE 的发生因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，判断血清CTRP3、sST2 水平对MACE的预测价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 MACE 组男62 例、女12例，吸烟52例，饮酒42例，高血压史40例，糖尿病史15例，既往心肌梗死史5 例，单支病变35、双支病变24例、三支病变15例，Killip分级Ⅰ级6例、Ⅱ级62例、Ⅲ级 5、Ⅳ级 1 例；无 MACE 组男 228 例、女 54 例，吸烟200例，饮酒153例，高血压史143例，糖尿病史52例，既往心肌梗死史12 例，单支病变122、双支病变110例、三支病变50例，Killip分级Ⅰ级29例、Ⅱ级218例、Ⅲ级23、Ⅳ级12例，两组性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压史、糖尿病史、既往心肌梗死史、病变支数、Killip分级、TG、TC、WBC、RBC比较差异无统计学意义（P均＞0.05）；MACE 组发病至 PCI 时间长于无 MACE 组，LVEF、LDL-C、CTRP3水平低于无MACE组，hs-CRP、HDL-C、sST2高于无MACE组（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较（）

表1 两组临床资料比较（）

参数χ2/t/Z P年龄（岁）发病至PCI时间（h）LVEF（%）hs-CRP（mg/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）WBC（×109/L）RBC（×109/L）CTRP3（ng/mL）sST2（ng/mL）MACE组（n=74）57.41±11.56 4.96± 2.46 41.39± 2.18 346.30±53.27 1.77± 1.05 4.60± 1.03 1.08± 0.26 2.97± 0.81 11.05± 3.32 4.57± 0.52 0.73± 0.36 50.45±18.72无MACE组（n=282）56.68±11.33 4.43± 2.42 46.43± 2.76 331.86±52.97 1.75± 1.26 4.43± 1.11 0.95± 0.25 3.19± 0.93 11.29± 3.48 4.60± 0.57 1.98± 0.34 31.21±13.65 0.491 1.671 14.557 2.085 0.126 1.190 3.948 1.858 0.533 0.410 27.803 9.928 0.312 0.048 0.000 0.019 0.450 0.118 0.000 0.032 0.297 0.341 0.000 0.000

2.2 影响MACE发生的多元Logistic回归分析 以发病 至 PCI 时 间 、LVEF、hs-CRP、HDL-C、LDL-C、CTRP3、sST2为自变量，以是否发生MACE 为因变量（赋值：是=1，否=0），多元Logistic 回归分析显示，LVEF、CTRP3 为 MACE 发生的保护因素，sST2 为MACE发生的危险因素（P均＜0.05）。见表2。

表2 影响MACE发生的多元Logistic回归分析

2.3 血 清 CTRP3、sST2 水 平 对 MACE 的 预 测 价值 ROC 曲线显示，血清 CTRP3 联合 sST2 水平预测MACE 的曲线下面积（AUC）大于血清CTRP3、sST2 水 平 预 测（Z分 别 为 4.915、4.351，P均 ＜0.05），灵敏度、特异度高于各指标单独预测。见表3。

表3 血清CTRP3、sST2水平对MACE的预测价值

3 讨论

目前医学界普遍认为，ASTEMI 的治疗原则为改善冠脉血供，降低心肌耗氧量，近年来PCI因其血管开通迅速、疗效好、创伤小、手术时间短、预后好等优势被临床广泛使用。据2018 年中国心脏病介入治疗数据显示［9］，进入21 世纪以来，我国每年PCI例数高达10万次，近年以每年10%～20%增长，2018年全年为91.53 万例，但随着PCI 的广泛开展，术后问题逐渐出现，如再发心绞痛、心源性死亡、再发心肌梗死、血管再灌注损伤、心肌组织无复反流等。

CTRP3 为Clq/肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRPs）家族成员，由246个氨基酸序列组成，相对分子质量为26 kD，其结构特征与脂联素（ADP）高度相似，为ADP 同源异构物，紧密相连体内多种生物学作用，发挥重要调控作用［10］。研究发现CTRP3 与血管新生有密切关联，动脉组织损伤后，在形成新生内膜时，出现CTRP3 表达上调现象［11］。血管新生需血管内皮细胞（VEC）的增殖和迁移，NISHIMOTO 等［12］研究发现，CTRP3 能直接作用于VEC，并剂量依赖性促进其增殖及迁移。HASEGAWA 等［13］研究发现，通过有氧运动方式提升受试者血清CTRP3 表达，可降低颈动脉脉搏波传导速度，提示CTRP3 能预防AS。吕绍翔等［14］研究发现，CTRP3 与 CHD 患者 PCI后MACE 发生呈负相关关系，其水平越低危险性越高。本研究结果显示，MACE 组血清CTRP3 水平明显低于无MACE 组，且为MACE 发生的保护因素，说明CTRP3 与ASTEMI 患者术后MACE 发生有密切关系，随着其水平提高，MACE 风险越低，与上述报道相似。分析是CTRP3 能转换巨噬细胞发生表型，使其从M1 型促炎巨噬细胞转换为M2 型抗炎巨噬细胞，发挥抗AS 作用，并激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和PI3K/Akt 信号通路，促进心肌细胞释放血管内皮生长因子表达及新生血管生成，改善心肌病理性重构及心功能，保护心脏，降低MACE发生［15］。

ST2 为白细胞介素-1 受体/Toll 样受体（IL-1R/TLRs）家族成员，参与免疫调节、变态反应、炎性反应等众多病理生理过程［16］。根据其基因编码可分为跨膜型ST2（ST2L）和sST2，其中ST2L 可与异性功能配体IL-33 结合，发挥一系列生物学效应，sST2 则为一种诱骗受体，可竞争性与IL-33结合，抑制ST2L作用［17］。YANG 等［18］动物模型研究显示，心肌梗死模型小鼠皮下注射IL-33 后，其梗死面积和心肌纤维化、凋亡程度明显降低，而sST2 呈剂量依赖表现出拮抗IL-33作用。MIÑANA 等［19］研究显示，心肌梗死后，血清sST2 表达上调，于发病后12 h 达高峰，14 d后恢复正常。上述研究表明，sST2竞争性结合IL-33后，阻断IL-33/ST2L信号通路，降低其抑制心肌纤维化，保护心脏作用。周芃等［20］研究显示，sST2为急性STEMI 患者预后不良危险因素，其水平越高不良风险越大。本研究结果显示，MACE 组血清sST2 水平高于无MACE 组，且为MACE 发生的危险因素，说明sST2 水平升高，MACE 风险越大，与上述报道相似。分析是心肌细胞受损时大量分泌ST2，其中sST2 与ST2L 竞争性结合IL-33，阻断IL-33/ST2L 信号通路，解除其对血管紧张素Ⅱ抑制作用，增加心脏损害，引起并促进MACE 发生。本研究结果显示，LVEF 为MACE发生保护因素，LVEF可反映左心室的射血量，其值越高则说明心功能状态越好，发生MACE 的风险更低。ROC曲线显示，血清CTRP3联合sST2水平预测MACE的AUC、灵敏度、特异度高于各指标单独预测，提示联合检测可提升MACE预测价值。

综上所述，血清 CTRP3、sST2 水平为 PCI 后MACE 发生的独立危险因素，可作为预测MACE 的指标。