氨磺必利和氯氮平治疗阴性症状为主的精神分裂症对糖脂代谢指标与预后的对比分析

张燕锋

[云浮市（罗定）第三人民医院精神一科，广东云浮 527200]

精神分裂症是一种较为常见的精神类疾病，以阴性症状为主的精神分裂症由于发病初期症状比较隐匿，而且患者通常不会将自己的情况向家人表达，往往错失了最佳的治疗时机，预后效果较差。氯氮平是第二代抗精神类药物，目前临床应用比较广泛，但是其主要作用机制为抑制患者的兴奋和冲动等，对于阴性症状为主的精神分裂症效果不够理想，且不良反应较多[1]。氨磺必利具有“双重多巴胺能受阻断”的特点，当小剂量使用时可以使多巴胺能进入到突触间隙，从而达到抑制精神分裂症阴性症状的目的[2]。本研究旨在探讨氨磺必利与氯氮平治疗阴性症状为主的精神分裂症对糖脂代谢指标与预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年9月云浮市（罗定）第三人民医院收治的60例阴性症状为主的精神分裂症患者，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，各30例。对照组患者中男性19例，女性11例；年龄18～39岁，平均（31.76±4.18）岁；病程1～6年，平均（3.74±1.45）年。研究组患者中男性18例，女性12 例；年龄 18～42岁，平均（31.37±4.73）岁；病程0.9年 ～6年，平均（3.69±1.26）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《精神分裂症的治疗指南》[3]中的相关诊断标准者；均经过临床诊断与检查确诊为以阴性症状为主的精神分裂症者。排除标准：药物过敏者或患有其他精神类疾病者；严重肝肾功能代谢不全者；严重心脏类疾病患者。本研究经院内医学伦理委员会批准，且患者或家属对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组患者使用氯氮平片（上海新黄河制药有限公司，国药准字H31021152，规格：25 mg/片）口服治疗，首次用量为25 mg/次，2次/d，2周内逐渐增加剂量，最大为350 mg/d，2次/d。研究组患者使用氨磺必利片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20113230，规格：50 mg/片）口服治疗，首次用量为50 mg/d，2周内可逐渐增加剂量，最大为800 mg/d，2次/d。两组患者均连续用药3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后精神分裂症阴性症状量表（SANS）[4]评分情况。利用SANS量表对两组患者思维障碍（0～25 分）、情感障碍（0～35）、意志障碍（0～20）、注意力（0～15）、社交功能（0～25 分）进行评估，得分越高代表阴性精神分裂症状越重。②比较两组患者治疗前后糖脂代谢指标。抽取两组患者空腹静脉血2 mL，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油。③比较两组患者治疗期间不良反应发生情况（便秘、头晕恶心、失眠、心悸）。

1.4 统计学分析 应用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料用[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料用（）表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SANS评分 与治疗前比，治疗后两组患者思维障碍、情感障碍、意志障碍、注意力、社交功能评分均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者SANS评分比较（,分）

表1 两组患者SANS评分比较（,分）

注：与治疗前比，*P＜0.05。SANS：精神分裂症阴性症状量表。

组别 例数 思维障碍 情感障碍 意志障碍治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 15.12±0.87 11.33±1.52* 22.58±2.37 16.06±1.23* 13.04±1.96 10.28±1.32*研究组 30 14.93±1.22 8.76±1.34* 22.92±2.09 11.78±1.41* 12.99±1.83 8.41±0.89*t值 0.694 6.946 0.589 12.529 0.102 6.434 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 注意力 社交功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 9.75±1.06 6.96±0.27* 14.11±2.84 9.66±2.51*研究组 30 9.81±1.23 5.08±0.76* 14.32±2.26 7.35±1.27*t值 0.202 12.767 0.317 4.498 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 糖脂代谢指标 与治疗前比，治疗后两组患者空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油均升高，但研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者糖脂代谢指标比较（,mmoI/L）

表2 两组患者糖脂代谢指标比较（,mmoI/L）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 空腹血糖 总胆固醇 三酰甘油治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 5.03±1.85 6.37±1.89* 3.72±1.11 4.87±1.24* 1.29±0.26 1.63±0.23*研究组 30 5.04±0.87 5.49±0.68* 3.71±0.97 4.05±1.13* 4.29±0.91 1.45±0.16*t值 0.027 2.340 0.037 2.065 0.266 3.519 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应 研究组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

精神分裂症按发病期分型可分为阳性精神分裂症和阴性精神分裂症，阳性一般见于急性发病期，患者主要表现为产生幻觉、行为举止怪诞、亢奋等。而阴性期患者则表现为各种情感淡漠、注意力不集中及缺乏意志力等，严重影响患者的生活质量。目前临床上治疗阴性症状为主的精神分裂症的药物为氯氮平，该药物是一种受体拮抗剂，通过拮抗中枢5-羟色胺2来达到抗精神疾病的作用，但长期应用此药会导致患者代谢失衡，引起患者体质量增加甚至是肥胖、失眠、便秘等，影响预后[5]。

氨磺必利是第二代抗精神病药物，是舒必利的衍生物，血脑屏障通过率和受体亲和力更高，治疗效果更佳，小剂量使用时可以改善阴性症状为主的精神分裂症患者的临床症状，大剂量使用时可以改善患者幻觉、妄想等阳性症状。该药物作为本氨替代物类精神镇静药，能够选择性地与边缘系统的多巴胺受体相结合，通过多巴胺途径起到治疗精神分裂症的目的，但是并不与5-羟色胺或其他组胺受体、胆碱受体、肾上腺素受体相结合，相比传统的抗精神分裂症药物其不良反应较小[6-7]。本研究结果显示，研究组患者各项SANS评分与不良反应发生率低于对照组，表明以阴性症状为主的精神分裂症患者采用氨磺必利治疗效果显著且不良反应较少。

抗精神疾病药物引起糖脂代谢紊乱可能与组胺、5- 羟色胺受体阻断有关，抗精神类药物如氯氮平是多受体作用药，且容易导致胰岛素水平下降，减弱对糖分摄入的抑制，导致肝糖生成增多，进而引起糖代谢紊乱，表现为空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油等指标异常升高。氨磺必利对多巴胺D1、D4、D5受体无明显识别能力，亲和力低，对于糖脂代谢指标的影响相对较小[8]。本研究结果显示，治疗后两组患者空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油均升高，而研究组低于对照组，表明对于以阴性症状为主的精神分裂症患者采用氨磺必利治疗对患者机体糖脂代谢影响较小。

综上，对于以阴性症状为主的精神分裂症患者采用氨磺必利治疗效果显著且安全性高，相对氯氮平而言氨磺必利对患者机体糖脂代谢的影响更小，值得广泛推广。